Récurrence du glioblastome options de traitement et adaptation

La récidive du glioblastome est, malheureusement, la règle plutôt que lexception. Même lorsquil semble quune tumeur ait été éliminée avec un traitement, il y a de fortes chances quelle réapparaisse. Malheureusement, il y a également eu relativement peu doptions de traitement lorsque ces cancers réapparaissent. Plusieurs traitements plus récents ont été approuvés ou sont en cours dessais cliniques, mais comme ils sont si nouveaux, il peut être difficile de naviguer dans les informations pour trouver même les premiers résultats.

Nous examinerons les statistiques sur la récurrence du glioblastome et pourquoi la maladie est si difficile à traiter par rapport à de nombreux autres cancers. Nous explorerons également certaines des options de traitement potentielles, notamment limmunothérapie, les champs de traitement des tumeurs, les inhibiteurs de langiogenèse et les dernières informations sur la façon dont le régime alimentaire (tel que le régime cétogène) peut également jouer un rôle dans le traitement. En raison de la complexité du glioblastome, le traitement a été plus efficace en utilisant une combinaison de modalités, et il est important de comprendre la justification de certaines dentre elles afin que vous puissiez personnellement évaluer les avantages et les risques potentiels pour vous en tant quindividu.

Récurrence de glioblastome

Malheureusement, même lorsque le glioblastome est découvert et traité de manière agressive, il récidive presque toujours.1 Cest ce taux de récurrence très élevé qui est la raison pour laquelle il y a si peu de survivants à long terme de la maladie.

Statistiques

Sans traitement, la survie médiane avec le glioblastome nest que de quelques mois, mais même avec traitement, la survie nest souvent que denviron un an. Le taux de survie à cinq ans de la maladie est denviron 5,0 %. Pour les personnes qui subissent une intervention chirurgicale pour enlever autant de tumeur que possible en plus de la radiothérapie et de la chimiothérapie, la survie médiane globale (le temps après lequel 50 % des personnes sont décédées et 50 % sont encore en vie) nest que de 14 mois.2

Même lorsque la tumeur semble avoir été éliminée, le délai médian de récidive (le temps où le cancer est réapparu pour la moitié des personnes et nest toujours pas apparu pour lautre moitié) est de 9,5 mois.

Pour les enfants, les chiffres sont légèrement plus optimistes, avec un taux de survie à cinq ans pour le glioblastome pédiatrique de 17 %3.

Ces chiffres renforcent la nécessité dexaminer attentivement les nouvelles thérapies pour le glioblastome initial et récurrent, en particulier à la lumière des progrès récents dans les traitements de certains autres cancers.

Défis dans le traitement du glioblastome

Alors que nous entendons parler de progrès dans le traitement dautres cancers agressifs tels que le mélanome métastatique ou le cancer du poumon, il est facile de se demander pourquoi des progrès similaires nont pas été observés avec le glioblastome. Pour comprendre cela, ainsi que les défis lors de lévaluation du traitement, il est utile dexaminer en quoi le glioblastome diffère de certains autres cancers en ce qui concerne à la fois le traitement initial et le traitement après la récidive.

• Taux de croissance : Le taux de croissance du glioblastome dépasse de loin celui de nombreux autres cancers. Dans une étude, le taux de croissance des glioblastomes non traités était de 1,4 % par jour avec un temps de doublement équivalent de 49,6 jours.4 En comparaison, le temps de doublement pour le cancer du sein est en moyenne dau moins 50 à 200 jours.

• Tendance à se propager précocement : contrairement à de nombreuses tumeurs qui se développent comme une pelote de laine, le glioblastome se propage le long des voies de la substance blanche dans le cerveau et il peut être difficile de déterminer dans quelle mesure la tumeur sest réellement propagée.

• Handicap : Contrairement à certains cancers, le cerveau ou de grandes quantités de cerveau ne peuvent pas simplement être retirés pour traiter une tumeur.

• Hétérogénéité : Des progrès ont été réalisés dans la thérapie ciblée pour certains cancers avancés tels que certains cancers du poumon. Dans ces cancers, la croissance du cancer est souvent « conduite » par une mutation génétique particulière ou une autre altération génomique. En revanche, la croissance du glioblastome est souvent entraînée par plusieurs gènes anormaux dans les cellules cancéreuses, de sorte que le blocage dune voie est inefficace pour contrôler la croissance (elle peut être contournée par une autre voie afin que la tumeur continue de croître).

• Discordance: Il existe également un degré élevé de ce que lon appelle la discordance dans les glioblastomes, ce qui signifie que lapparence moléculaire de la tumeur dorigine est souvent très différente de celle présente lorsque la tumeur récidive. Les tumeurs développent continuellement de nouvelles mutations qui peuvent affecter leur croissance et leur réponse au traitement, et la façon dont une tumeur initiale a répondu à un traitement peut être très différente de la façon dont elle réagira après une récidive.

• Diagnostiquer la récidive : le tissu cicatriciel dans le cerveau provenant dune intervention chirurgicale ou dune radiothérapie peut parfois être difficile à distinguer dune récidive tumorale. Cela dit, des techniques plus récentes telles que le volume tumoral fractionné basé sur la résonance magnétique de perfusion (IRM) peuvent être utiles pour faire cette distinction. Ces techniques, cependant, ne sont pas disponibles dans tous les centres médicaux.

• La barrière hémato-encéphalique : La barrière hémato-encéphalique est un réseau de capillaires étroitement tissés qui aide à empêcher les toxines datteindre le cerveau. Ce même réseau, cependant, peut rendre difficile ou impossible pour de nombreux médicaments de chimiothérapie datteindre le cerveau lorsquils sont administrés par voie intraveineuse.

Options de traitement

Il existe des options de traitement pour le glioblastome récurrent, bien que, comme indiqué en examinant les statistiques de survie, peu dentre elles aient conduit à une survie à long terme avec la maladie. Certains traitements améliorent la survie, et plusieurs peuvent améliorer la qualité de vie. Cela dit, bon nombre de ces nouveaux traitements nont été évalués que récemment chez lhomme, et il est trop tôt pour savoir quels pourraient être les avantages potentiels à long terme. Sans offrir de faux espoirs, il est important que, bien que très rares, certains de ces traitements (tels que les champs de traitement des tumeurs et quelques options dimmunothérapie) aient été associés à une survie à long terme pour au moins quelques personnes.

Chirurgie (Réopération)

La répétition de la chirurgie pour le glioblastome a été associée à une meilleure survie globale ainsi quà une survie après progression du glioblastome, mais on pense que cet avantage peut être surestimé.5

Cela dit, la chirurgie répétée peut parfois être très utile pour soulager les symptômes causés par la tumeur. Il est très important avec le cancer en général, mais surtout avec les cancers comme le glioblastome, de considérer leffet dun traitement sur la qualité de vie ainsi que sur la survie. Si une thérapie permet à une personne de mener une vie plus confortable et épanouissante, elle peut être inestimable même si elle naffecte pas les taux de survie.

Chirurgie après immunothérapie (inhibition du point de contrôle)

Pour les personnes atteintes de glioblastome récurrent qui reçoivent un inhibiteur de point de contrôle (un type dimmunothérapie) avant la chirurgie, la combinaison était liée à une survie considérablement améliorée dans une étude de 2019. Dans cette petite étude de seulement 35 patients, les personnes ont été traitées avec le médicament dimmunothérapie Keytruda (pembrolizumab) avant la chirurgie. Ceux qui ont reçu à la fois Keytruda et une intervention chirurgicale ont vécu beaucoup plus longtemps (survie globale de 13,7 mois) par rapport à ceux qui nont subi quune intervention chirurgicale (7,5 mois).6

La combinaison de Keytruda et de la chirurgie a presque doublé la survie par rapport à la chirurgie seule.

Bien que cela puisse ne pas sembler être une grande quantité de temps, cest très important avec une tumeur qui a été si difficile à traiter et qui est si rapidement mortelle sans traitement. À lavenir, lajout de thérapies supplémentaires (comme un virus oncolytique ou un autre traitement) à ces traitements sera probablement envisagé.

Champs de traitement des tumeurs

Les champs de traitement des tumeurs (Optune) ont été approuvés pour le traitement du glioblastome récurrent en 2011 (et ont également été approuvés plus récemment pour le glioblastome nouvellement diagnostiqué). Le traitement utilise des champs électriques alternatifs de faible intensité et de fréquence intermédiaire pour interférer avec la division cellulaire dans les cellules cancéreuses. Le traitement, heureusement, a très peu deffet sur les cellules cérébrales normales et saines. Optune a été initialement approuvé car il a moins deffets secondaires que dautres traitements qui ont offert des améliorations similaires en termes de survie. Depuis lors, il a été constaté quOptune avait également un avantage sur la survie.

Avec le glioblastome récurrent, des études ont montré que les personnes traitées avec des champs de traitement des tumeurs ont plus du double des taux de survie à un an et à deux ans de celles qui ne reçoivent pas le traitement.7 Malgré cela, toutes les personnes atteintes de glioblastome récurrent ne sont pas au courant de cette option.

Les champs de traitement des tumeurs ont doublé la survie à un et deux ans avec un glioblastome récurrent avec peu deffets secondaires.

Avec Optune, de petits transducteurs sont appliqués sur le cuir chevelu et attachés à une batterie. Bien que lappareil doive être porté la plupart du temps (au moins 18 heures par jour) pour être efficace, il est généralement bien toléré. Les champs de traitement des tumeurs peuvent être utilisés pour les tumeurs dans la partie supérieure du cerveau (supratentoriel) mais pas pour les tumeurs à larrière du cerveau (le cervelet).

Dans certains cas (environ 15 % des personnes), la tumeur peut sembler saggraver initialement avant de répondre aux champs de traitement de la tumeur, et cela a été observé même chez les personnes qui ont eu une « réponse durable » (étaient en vie sept ans après le début du traitement commencé).8

Immunothérapie

Limmunothérapie est un type de traitement qui utilise le système immunitaire, ou les principes du système immunitaire, pour traiter le cancer. Il existe cependant de nombreux types différents dimmunothérapie, avec quelques options offrant un espoir dans le traitement du glioblastome récurrent.

Inhibition du point de contrôle

Comme indiqué ci-dessus sous chirurgie, combiner un type dimmunothérapie (un inhibiteur de point de contrôle) avant la chirurgie a un avantage significatif sur le taux de survie avec un glioblastome récurrent. Cependant, le type de réponses parfois observées avec le mélanome et le cancer du poumon à ces médicaments na pas encore été observé avec le glioblastome. On pense quune partie de la raison est que les glioblastomes ont moins dun type de cellules immunitaires appelées cellules T dans la tumeur.

Cela dit, la possibilité de combiner des inhibiteurs de point de contrôle avec dautres traitements (par exemple, la thérapie virale oncolytique ou lIL-12) offre de lespoir.

Virus oncolytiques

Lune des thérapies les plus optimistes à létude pour le glioblastome récurrent est celle des virus oncolytiques. Il existe plusieurs virus qui ont été considérés et/ou évalués en laboratoire ou dans des essais cliniques sur des humains, et bien quune certaine efficacité ait été observée, des essais cliniques plus importants sont nécessaires. Certains dentre eux incluent le DNX-2401 (un adénovirus recombinant), une chimère polio-rhinovirus, le parvovirus H-1, le Toca 511, des vaccins contre les cellules dentritiques, etc.

Poliovirus : Une combinaison génétiquement modifiée de poliovirus et de rhinovirus (chimère polio-rhinovirus) a été conçue car le poliovirus infecte les cellules qui se lient à une protéine couramment trouvée sur les cellules de glioblastome. En laboratoire, il sest avéré entraîner la mort des cellules cancéreuses en stimulant limmunité contre la tumeur, avec relativement peu deffets secondaires (les gens ne développent pas la polio). Un essai de phase I (chez des patients nouvellement diagnostiqués) dans lequel le virus a été injecté directement dans les tumeurs a révélé que le traitement améliorait la survie à deux et trois ans au-delà de ce qui serait attendu avec un traitement conventionnel, et deux patients étaient vivants plus de cinq ans

DNX-2401 (tasadenoturev) : un essai clinique utilisant un autre adénovirus oncolytique (DNX-2401) chez des personnes atteintes de glioblastome récurrent a également offert des résultats prometteurs, bien que létude ait été principalement menée pour tester la sécurité. Dans cette étude, 20 % des personnes traitées étaient en vie après trois ans et 12 % avaient une réduction de 95 % ou plus de leur tumeur.10

Un essai de phase II en cours (CAPTIVE/KEYNOTE-192) examine maintenant la combinaison de DNX-2401 avec Keytruda (pembrolizumab).

Autres options dimmunothérapie

Plusieurs autres types dimmunothérapie ont été étudiés dans une certaine mesure ou pourraient être évalués dans un proche avenir. Un exemple est la thérapie cellulaire CAR T, un traitement qui utilise les propres cellules T dune personne (qui sont collectées et modifiées) pour lutter contre le cancer.

Bien que récemment étudiées chez lhomme, les options dimmunothérapie telles que les virus oncolytiques offrent de lespoir.

Radiation

Le retraitement par radiothérapie peut parfois être utile pour améliorer à la fois la survie et la qualité de vie en cas de glioblastome récurrent. La radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT ou Cyberknife) est un type de rayonnement à haute dose délivré à une petite zone de tissu et peut offrir des avantages avec une exposition moindre aux rayonnements.11

Chimiothérapie

La chimiothérapie peut être utilisée pour le glioblastome récurrent. Lorsque la chimiothérapie a déjà été utilisée, des médicaments différents ou des doses plus élevées des médicaments précédents sont souvent utilisés. Le médicament TNZ (témozolomide) est le plus souvent utilisé, des médicaments tels que Cytoxan (cyclophosphamide) et CCNU/CuuNu/Gleostine (lomustine) étant étudiés dans des essais cliniques, mais jusquà présent, des études ont révélé des avantages significatifs dautres médicaments de chimiothérapie étudiés.

Inhibiteurs de langiogenèse

Pour que les tumeurs se développent, elles doivent recruter de nouveaux vaisseaux sanguins pour alimenter la tumeur en nutriments ; un processus appelé angiogenèse. Les inhibiteurs de langiogenèse (comme Avastin) ont été utilisés avec la chimiothérapie avec certains avantages.

Avastin (bevacizumab) a été approuvé en décembre 2017 pour le glioblastome récurrent, et contrairement aux effets secondaires graves (tels que des saignements) observés lors de son utilisation pour traiter dautres types de cancer, il semble avoir moins deffets secondaires avec le glioblastome. Jusquà présent, bien quil semble améliorer la survie sans progression, un effet sur la survie globale na pas encore été observé. Cela dit, pour les personnes qui ont reçu le médicament après une première ou une deuxième récidive, environ 8 % des personnes ont été classées comme ayant atteint une « survie à long terme ».12

Lendostatine (endostatine humaine recombinante) est un inhibiteur très puissant de langiogenèse qui est également à létude avec la chimiothérapie.

Autres thérapies ciblées

Bien quexceptionnels, certains glioblastomes contiennent des mutations pouvant être ciblées qui peuvent être traitées avec les médicaments actuellement disponibles et, lorsquelles sont correctement identifiées et traitées, peuvent avoir un impact important sur la survie, au moins à court terme. Le séquençage de lADN (ADN et ARN) permet didentifier ces anomalies.

Le séquençage de lADN (ADN et ARN) dune tumeur de glioblastome peut identifier les personnes qui pourraient bénéficier de thérapies ciblées.

Autres traitements

Un certain nombre dautres thérapies sont également en cours dévaluation dans le cadre dessais cliniques, notamment la thérapie neutronique au bore, la thérapie ciblée anlotinib, linhibiteur STAT3 WP1066, le Toca 511, les inhibiteurs de lexportine, etc. Certaines des approches sont assez nouvelles, comme le ciblage des cellules souches du glioblastome en perturbant le rythme circadien des cellules cancéreuses. Un gène trouvé dans le virus Ebola a même récemment aidé des chercheurs à découvrir une faiblesse dans les cellules de glioblastome.13

Thérapies alternatives complémentaires

Face à un cancer qui a peu doptions de traitement, de nombreuses personnes sinterrogent sur loption des thérapies complémentaires/alternatives. En parlant de recherche dans ce domaine, il est important de noter que ces thérapies alternatives ne sont pas utilisées comme un substitut aux soins médicaux conventionnels, mais plutôt comme un complément pour soulager les symptômes et éventuellement améliorer lefficacité des traitements conventionnels. En fait, une étude de 2018 a révélé que les personnes qui refusaient les soins standard pour utiliser des remèdes alternatifs étaient plus de deux fois plus susceptibles de mourir de leur maladie.14

Heureusement, des recherches récentes portant spécifiquement sur le glioblastome suggèrent que certaines de ces options peuvent jouer un rôle dans le traitement (mais uniquement avec les conseils très attentifs dun médecin) lorsquelles sont combinées avec des soins standard.

Jeûne intermittent et régime cétogène

Le jeûne intermittent prend de nombreuses formes, mais le type généralement considéré avec le cancer est le jeûne nocturne prolongé ou la limitation de la consommation de nourriture à une période denviron huit heures par jour. La théorie derrière le jeûne intermittent et le cancer est que les cellules saines sadaptent beaucoup mieux aux changements (comme une diminution des calories) que les cellules cancéreuses. Dans des études en laboratoire et sur des animaux, le jeûne a semblé augmenter la réponse des cellules de gliome à la radiothérapie et à la chimiothérapie.15

Le régime cétogène, ou "thérapie métabolique cétogène" (KMT) sest également avéré avoir des effets sur les cellules de glioblastome en laboratoire et des études animales suffisamment importantes pour que certains chercheurs se demandent si la thérapie métabolique cétogène devrait devenir la norme de soins pour le glioblastome. Le régime réduit à la fois la quantité de glucose disponible dans le cerveau (pour "nourrir" le cancer) et produit des corps cétoniques qui semblent avoir un effet protecteur sur la

Étant donné que les études en laboratoire et sur les animaux ne se traduisent pas nécessairement par des effets sur les humains, il est important dexaminer les quelques essais humains à ce jour. Le but de ces premières études est principalement daborder les problèmes de sécurité et de tolérabilité (études de faisabilité).

Dans un petit 2019 chez les adultes atteints de glioblastome, il ny a eu aucun effet indésirable chez ceux qui ont utilisé le régime cétogène en association avec la chimiothérapie et la radiothérapie. 17 Une autre étude de 2019 a examiné lutilisation du régime cétogène chez les enfants atteints de glioblastome pontique récurrent. Il a constaté que les effets secondaires nétaient que légers et transitoires.18

Cannabinoïdes

Une discussion sur les options de traitement potentielles pour le glioblastome récurrent ne serait pas complète sans mentionner les cannabinoïdes. Ce sont les études sur les cellules de glioblastome en laboratoire et sur les animaux, en fait, qui ont donné lieu à une partie de lopinion publique selon laquelle « lherbe pourrait combattre le cancer ». Des études en laboratoire et sur des animaux ont démontré que les cannabinoïdes ont une certaine efficacité dans le traitement du gliome, ce qui est cohérent avec les mécanismes daction possibles. Bien que la recherche humaine fasse défaut, une étude de phase II suggère que les cannabinoïdes pourraient avoir un rôle positif sur la survie et devraient être étudiés plus en profondeur à lavenir.19

Pour ceux qui consomment du cannabis (sous la direction de leur oncologue) pour dautres raisons, comme améliorer lappétit ou soulager les nausées, cette recherche peut être rassurante.

Espérance de vie/Pronostic

Il est difficile de parler despérance de vie "moyenne" pour un glioblastome récurrent pour de nombreuses raisons, mais une bonne raison est que de nouveaux traitements sont à létude, et il est encore trop tôt pour savoir si ceux-ci changeront le pronostic.

Plusieurs facteurs influent sur le pronostic, notamment :

• Âge au moment du diagnostic (les enfants ont tendance à avoir un meilleur pronostic que les adultes, en particulier les personnes âgées)

• Statut de performance (dans quelle mesure une personne est-elle capable de poursuivre ses activités quotidiennes normales)

• Volume de la tumeur (quelle taille et quelle étendue la tumeur)

• La localisation de la tumeur dans le cerveau

• Les traitements spécifiques utilisés

• La quantité de tumeur qui pourrait être enlevée chirurgicalement

• Méthylation du promoteur MBMT (O-méthylguanine-ADN méthyltransférase)

• Statut IDH1

• Moment de la récidive (une récidive plus précoce peut avoir un pronostic plus sombre)5

Même avec ces facteurs, cependant, il est important de réaliser que chaque personne et chaque tumeur est différente. Certaines personnes sen sortent très bien malgré un pronostic très sombre, et vice versa.

Faire face

Faire face à une tumeur qui a les statistiques du glioblastome peut être incroyablement solitaire. Le cancer est une maladie solitaire au départ, mais avec le glioblastome, même parler à des survivants dautres types de cancer peut vous isoler.

Le soutien est essentiel

Certaines personnes ont trouvé un immense soutien via des groupes de soutien. Étant donné que le glioblastome est moins fréquent que certains autres cancers et que les traitements sont si différents, de nombreuses personnes atteintes de la maladie préfèrent une communauté de soutien en ligne composée dautres personnes soccupant spécifiquement du glioblastome. Non seulement ces groupes sont une source de soutien, mais ils peuvent aussi être éducatifs. Il est maintenant devenu relativement courant pour les gens de se renseigner sur les nouvelles thérapies et les essais cliniques grâce à leurs liens avec dautres survivants. Après tout, ce sont souvent les personnes vivant avec la maladie qui sont les plus motivées à se renseigner sur les dernières

Essais cliniques avec le glioblastome récurrent

Avec le glioblastome, il est également important que les gens comprennent le but, les risques potentiels et les avantages potentiels des essais cliniques. À lheure actuelle, bon nombre des nouveaux traitements utilisés pour le glioblastome ne sont utilisés que dans le cadre dessais cliniques.

Bien que le terme essai clinique puisse être effrayant, ces études ont considérablement changé dans un passé récent. Alors que les essais de phase I dans le passé étaient principalement des études qui pourraient bénéficier à dautres personnes à lavenir (et navaient presque aucune chance daider la personne dans létude), ces premiers essais humains peuvent parfois faire une différence dans la survie de la personne participant; dans certains cas, cela a été dramatique. Dans dautres cas (comme on la vu à lorigine avec les champs de traitement des tumeurs), un traitement peut évidemment ne pas améliorer la survie plus que dautres traitements, mais peut avoir beaucoup moins deffets secondaires.

La raison en est la médecine de précision. Au lieu détudier au hasard un composé pour voir ce qui pourrait arriver chez les personnes atteintes de cancer, la plupart des traitements évalués aujourdhui ont été soigneusement conçus dans des études précliniques pour cibler des voies spécifiques de croissance du cancer.

Deuxième avis

Obtenir un deuxième avis, de préférence dans lun des plus grands centres de cancérologie désignés par le National Cancer Institute, est quelque chose à considérer. Une étude de 2020 a révélé que les personnes atteintes de glioblastome qui ont été traitées dans des centres qui ont vu un plus grand nombre de patients atteints de glioblastome avaient de meilleurs résultats.20

Discussions et décisions difficiles

Il est difficile de parler de la chance que rien naidera, mais ces conversations sont très importantes pour les personnes atteintes de cancer et leurs familles. Quels sont vos souhaits ? Le langage entourant le cancer a rendu un mauvais service à de nombreuses personnes vivant avec la maladie. Le cancer nest pas un combat que vous ou le cancer gagnez ; même lorsquun cancer progresse, vous êtes toujours un gagnant. Vous gagnez avec la façon dont vous vivez votre vie pendant que vous êtes ici.

Le courage ne signifie pas recevoir des traitements qui réduisent considérablement votre qualité de vie avec peu davantages potentiels. Parfois, il faut le plus grand courage pour renoncer à certains de ces efforts. Plus important encore, votre cancer est votre cheminement, pas celui de quelquun dautre. Quels que soient vos choix, que ce soit en ce qui concerne le traitement ou la façon de passer ces jours, assurez-vous dhonorer votre propre cœur.

Un mot de Verywell

Si vous avez ou craignez davoir subi une récidive de glioblastome, vous vous sentez probablement plus queffrayé. Le simple fait dexaminer les statistiques peut vous donner limpression quil y a peu de choix. Sans jeter de faux espoirs ou minimiser vos peurs, nous mentionnons certaines des études ci-dessus (bien que nous sachions que cela peut être totalement accablant) afin que vous puissiez voir que la recherche est en cours. Non seulement la recherche dans un plat en laboratoire ou chez la souris, mais les premiers résultats dessais cliniques chez lhomme portant sur limmunothérapie, les champs de traitement des tumeurs et dautres options prometteuses. Cela dit, et pour linstant, il est probable que le traitement "idéal" restera une combinaison de thérapies plutôt quun seul médicament ou traitement.