Mutations BRCA et cancer du sein

Plusieurs gènes ont été liés au cancer du sein, dont les plus courants sont les mutations BRCA (BRCA1 et BRCA2). Pour vous donner une idée de leur importance, le risque global à vie de cancer du sein chez les femmes sans mutation BRCA est denviron 12%. Pour les personnes atteintes dune telle mutation, le risque moyen à vie de développer un cancer du sein est denviron 70 %. Les mutations BRCA augmentent également le risque de plusieurs autres types de cancer.

Étant donné quune mutation BRCA est un facteur de risque si important, de nombreuses femmes ayant des antécédents familiaux de la maladie sont encouragées à subir un test génétique pour voir si elles en ont un. De tels tests ne sont pas routiniers et nécessitent une réflexion approfondie sur les prochaines étapes potentielles si les résultats sont positifs. La possibilité de découvrir une telle prédisposition au cancer du sein peut être effrayante, mais de nouvelles recherches sur la survie à long terme des personnes atteintes de ces mutations peuvent aider à tempérer certaines de vos craintes.

Le rôle des gènes BRCA

Les gènes, qui se trouvent à lintérieur de chaque cellule de votre corps, sont constitués de molécules dADN. Ils sont un modèle codant pour les protéines que votre corps construit. Les gènes BRCA sont des gènes normaux qui fonctionnent comme des gènes suppresseurs de tumeurs. Chacune de vos cellules contient deux copies de chaque gène BRCA (BRCA1 et BRCA2), une copie de votre mère et une copie de votre père.

Compte tenu du risque de cancer lié aux mutations de ces gènes, certains sont surpris dapprendre que les gènes BRCA normaux codent pour des protéines qui empêchent la croissance de tumeurs telles que le cancer du sein et le cancer de lovaire. Plus précisément, ces protéines sont responsables de la réparation des dommages cancérigènes causés à lADN de vos cellules.

Vous pouvez entendre certaines personnes les appeler mutations B-R-C-A, tandis que dautres les appellent mutations "braca".

Mutations des gènes BRCA

Les mutations sont des erreurs génétiques. Il existe un certain nombre de mutations du gène BRCA différentes, et elles peuvent être localisées sur différents chromosomes. Les plus courants sont BRCA1 et BRCA2.

Les mutations du gène BRCA sont autosomiques récessives, ce qui signifie que les deux copies du gène doivent être anormales pour quune personne perde leffet anticancéreux normal.

Il est bien plus courant dhériter dun seul gène muté (cest écrit BRCA1/2) que de deux dentre eux. Avoir une mutation BRCA vous donne une prédisposition génétique au cancer, mais cela ne signifie pas que vous développerez certainement un cancer.

Pour quun cancer se produise, lautre copie du gène doit subir une mutation, ce qui rend votre système de réparation de lADN inadéquat pour prévenir le cancer. Vous pouvez avoir deux copies anormales dun gène BRCA si vous avez une mutation héréditaire et développez une mutation acquise.

• Les mutations BRCA héréditaires (lignée germinale) sont transmises dune mère ou dun père à un enfant lors de la conception.

• Les mutations acquises se produisent à la suite de dommages à lADN liés à lenvironnement, à des facteurs liés au mode de vie (comme le tabagisme) ou même à des processus métaboliques normaux dans les cellules. Ceux-ci peuvent survenir à tout moment au cours de la vie dune personne.

Risque de cancer du sein

Les mutations BRCA sont associées au cancer du sein héréditaire, mais tous les cancers du sein héréditaires ne sont pas dus à des mutations BRCA.

Globalement, les mutations BRCA représentent 20 à 25 % des cancers du sein héréditaires et 5 à 10 % des cancers du sein. Encore une fois, le risque moyen à vie de développer un cancer du sein si vous avez une mutation BRCA est denviron 70 %.

Les cancers du sein héréditaires non liés aux mutations BRCA sont appelés cancer du sein familial non BRCA ou BRCAX. Les mutations génétiques liées au cancer du sein comprennent celles de ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 et TP53. Il y en a probablement beaucoup dautres en attente de découverte, mais la recherche en est encore à ses débuts.

Chez les moins de 40 ans, environ 10 % des cancers du sein sont associés à un BRCA-positif. En revanche, le nombre est plus proche de 5 % chez les femmes plus âgées atteintes de la maladie.

Comment les mutations BRCA affectent le traitement du cancer du sein

Les mutations BRCA ont tendance à être associées à des cancers qui ont un grade tumoral plus élevé, une mesure de lagressivité de la tumeur. Les caractéristiques tumorales rendent le traitement difficile.

De plus, les cancers du sein chez les femmes présentant des mutations BRCA (en particulier BRCA1) sont moins susceptibles davoir des récepteurs dœstrogènes ou de progestérone, des protéines à la surface des cellules cancéreuses du sein qui provoquent la croissance des tumeurs lorsquelles se lient à ces hormones. Ces cas de cancer du sein sont également moins susceptibles dêtre HER2-positifs.

Bien que cela semble positif, cela signifie que les médicaments efficaces pour les cancers du sein à récepteurs hormonaux positifs et HER2-positifs ne sont probablement pas des options pour les femmes présentant des mutations BRCA.

Les cancers du sein triple négatif qui nont pas de récepteurs HER2, de récepteurs dœstrogènes ou de récepteurs de progestérone sont plus fréquents chez les femmes présentant des mutations BRCA que chez les femmes sans la mutation. En général, les cancers du sein triple négatif sont plus difficiles à traiter, car ni les thérapies hormonales ni les agents ciblant lHER ne seront efficaces.

Sur une note plus bienvenue, les cancers du sein chez les femmes présentant des mutations BRCA ont tendance à mieux répondre à la chimiothérapie néoadjuvante (chimiothérapie avant la chirurgie) que ceux chez les femmes sans ces mutations.

Tests génétiques pour les mutations BRCA

Dans lensemble, les tests génétiques pour les gènes du cancer du sein ne sont pas standard. Cependant, il est souvent recommandé aux femmes qui ont des antécédents familiaux de cancer du sein ou qui ont personnellement eu un cancer du sein à un jeune âge.

Si vous envisagez de subir un test de dépistage des gènes du cancer du sein, vous devriez en parler à votre médecin et/ou à un conseiller en génétique avant votre test. Vous pouvez être confronté à des décisions importantes si vous êtes testé positif pour les gènes BRCA ou dautres gènes du cancer du sein (souvent appelés mutations du gène non BRCA).

Bien quil puisse y avoir des indications médicales claires sur les raisons pour lesquelles de tels tests pourraient vous être bénéfiques, il est indéniable quil sagit dune décision chargée démotion. De nombreuses femmes veulent se faire tester de toutes les manières possibles, tandis que dautres préfèrent éviter de connaître leur risque étant donné que rien ne peut en résulter.

Si vous avez du mal à prendre la décision daller de lavant avec le test BRCA, vous pourriez bénéficier dune conversation avec vos proches sur la façon dont vous pourriez gérer vos résultats. Si vous pensez quun soutien pourrait vous aider à poursuivre le test, vous pourriez envisager de demander à des membres de votre famille immédiate, qui pourraient également en bénéficier, de se faire tester avec vous.

Quelle que soit votre décision, vous devez certainement passer les mammographies recommandées.

Bien que votre compagnie dassurance maladie puisse ne pas couvrir le coût des tests génétiques si vous nêtes pas considéré comme à haut risque, vous pouvez toujours vous faire tester et payer de votre poche, si vous le désirez.

Gardez à lesprit quun résultat de test négatif (aucun gène de cancer du sein identifié) ne signifie pas que vous naurez pas de cancer du sein. De même, un test positif ne signifie pas que vous aurez absolument un cancer du sein.

Si vous êtes positif

Avoir un résultat positif (un gène du cancer du sein identifié) peut signifier que vous devez passer des mammographies de dépistage à un plus jeune âge (avant 40 ans).

Il ny a pas de recommandations claires concernant le traitement des tests génétiques positifs, car de nombreuses femmes ayant ces résultats ne développent pas de cancer du sein. Il ny a pas de bonne ou de mauvaise décision. Cependant, poursuivre ou non un traitement à ce stade est une décision très personnelle que vous devez prendre avec soin après avoir pris connaissance de votre cas et de toutes vos options.

Prévention du cancer du sein

À ce stade, il est important que vous pensiez à la prévention du cancer du sein. Bien quil ne soit pas garanti que manger sainement et faire de lexercice préviennent le cancer du sein, les experts suggèrent quéviter les conservateurs, consommer des antioxydants (trouvés dans les fruits et légumes frais) et ne pas fumer peuvent réduire le risque de tous les cancers. Il est également important de discuter de votre utilisation des traitements hormonaux (comme ceux des contraceptifs oraux) avec votre médecin.

Certaines femmes qui ont des mutations BRCA choisissent dutiliser lhormonothérapie qui est normalement utilisée pour traiter le cancer du sein. Cependant, le traitement hormonal nest pas sans risques et pourrait ne pas prévenir le cancer.

Autre option : la mastectomie prophylactique. Il sagit de lablation chirurgicale des seins (généralement suivie dune reconstruction) lorsquil existe un risque élevé de cancer du sein. La mastectomie prophylactique est un choix très personnel que vous devez évaluer avec votre médecin.

Mutations BRCA et autres cancers

Le cancer de lovaire survient chez environ 1,3 % des femmes dans la population générale. Chez les personnes porteuses de mutations BRCA1, 39 % devraient développer un cancer de lovaire, tandis que 11 à 17 % de celles porteuses dune mutation BRCA2 développeront la maladie.

Il existe dautres cancers qui peuvent également être associés à des mutations BRCA, tels que le cancer de la prostate, le cancer du pancréas et même le cancer du poumon.

Effets psychologiques dun test positif

Si vous ou un membre de votre famille avez été testé positif, vous pourriez devenir submergé par linquiétude au sujet du cancer du sein. Cette réaction nest pas habituelle, mais vous vous devez de régler vos sentiments à ce sujet. Si vous êtes préoccupée par le risque de cancer du sein, il peut être utile de parler à un thérapeute qui peut vous écouter et vous proposer des stratégies pour faire face à vos sentiments et à vos appréhensions.

Un mot de Verywell

Une fois que vous avez obtenu vos résultats BRCA, vous pouvez travailler avec votre médecin et votre conseiller en génétique pour décider des prochaines étapes, qui comprendront le dépistage du cancer du sein et potentiellement dautres thérapies, telles que lhormonothérapie ou la chirurgie. Exprimez vos préoccupations. Posez vos questions. Il est important que vous ayez confiance en ce que vous faites après le test BRCA.