Quest-ce que les tests génétiques pour le cancer?

Les tests génétiques peuvent déterminer si vous êtes à risque de développer un cancer en identifiant des mutations dans les gènes dune personne. Le risque de développer un cancer augmente si vous avez une prédisposition génétique ou une susceptibilité au cancer. Environ 5 % à 10 % de tous les cancers sont liés à une mutation génétique héréditaire.1 La découverte dune mutation peut aider à établir un diagnostic précoce et à avoir lesprit tranquille. Cependant, les tests génétiques ne peuvent pas détecter toutes les mutations génétiques, peuvent fournir des résultats faussement négatifs et peuvent entraîner une augmentation de lanxiété et des coûts médicaux élevés.

Mutations héritées vs acquises

La plupart des cancers commencent à cause de mutations génétiques acquises qui se produisent au cours de la vie dune personne.1 Parfois, ces modifications génétiques ont une cause extérieure, comme lexposition au soleil ou au tabac, mais les mutations génétiques peuvent également être des événements aléatoires qui se produisent à lintérieur dune cellule sans raison claire. .

Les mutations acquises naffectent que les cellules qui se développent à partir de la cellule mutée. Ils naffectent pas toutes les cellules du corps dune personne. Toutes les cellules cancéreuses auront les mutations, mais pas les cellules normales du corps. Pour cette raison, ces mutations ne sont pas transmises aux enfants dune personne. Ceci est très différent des mutations héréditaires, qui se trouvent dans chaque cellule du corps, y compris les cellules non cancéreuses.

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Quest-ce quune prédisposition génétique au cancer?

La prédisposition génétique est un risque accru de développer un cancer en raison de mutations génétiques dans des gènes spécifiques. Ces variations sont souvent héritées dun parent. Bien quhériter de ces mutations génétiques augmente le risque de cancer, cela ne signifie pas quune personne ayant des mutations génétiques héréditaires développera nécessairement un cancer. En dautres termes, le cancer nest pas héréditaire, mais quelquun peut hériter dun gène qui augmente son risque de cancer. Cette prédisposition peut être grande ou petite, selon le gène particulier et dautres facteurs de risque.2

Que sont les tests génétiques pour le cancer?

Deux types de tests sont utilisés pour identifier une prédisposition génétique :

• Test de la lignée germinale - lorsque les cellules normales du corps (telles que le sang ou les cellules dun écouvillonnage de la joue) sont testées pour des mutations génétiques qui peuvent être héréditaires et augmenter le risque de cancer

• Test de tumeur somatique - lorsque les cellules dun cancer connu sont testées pour des mutations qui peuvent affecter le pronostic ou déterminer le traitement

Troubles multifactoriels

Les chercheurs apprennent que presque toutes les maladies ont un élément génétique, y compris le cancer. Certaines conditions sont causées par des mutations dans un gène comme la mucoviscidose et la drépanocytose. Cependant, certaines maladies comme les maladies cardiaques ou le diabète de type 2 sont probablement causées par des modifications de plusieurs gènes combinées au mode de vie et aux conditions environnementales. Les affections causées par de nombreux facteurs contributifs sont appelées troubles multifactoriels ou complexes.3

Bien que les troubles multifactoriels se retrouvent normalement dans les familles, il est difficile didentifier un modèle clair de transmission, ce qui rend difficile lévaluation du risque de transmission de la maladie.

Dois-je me faire tester ?

Si vous êtes préoccupé par les antécédents médicaux de votre famille liés au cancer, vous voudrez peut-être consulter un conseiller en génétique et vous faire tester.

Vous voudrez peut-être subir un test génétique de prédisposition au cancer si vous présentez lun des éléments suivants : 1

• Plusieurs parents au premier degré (mère, père, sœurs, frères, enfants) atteints de cancer

• De nombreux proches dun côté de la famille qui ont eu le même type de cancer

• Un groupe de cancers dans votre famille qui sont connus pour être liés à une seule mutation génétique (comme les cancers du sein, de lovaire et du pancréas)

• Un membre de la famille avec plus dun type de cancer

• Membres de la famille ayant eu un cancer de moins de 50 ans

• Parents proches atteints de cancers liés à des syndromes cancéreux héréditaires rares

• Un membre de la famille atteint dun cancer rare, comme le cancer du sein chez un homme

• Ascendance juive ashkénaze

• Une constatation physique liée à un cancer héréditaire, comme le fait davoir de nombreux polypes du côlon

• Une mutation génétique connue chez un ou plusieurs membres de la famille qui ont déjà subi des tests génétiques

Les tests génétiques ne peuvent pas déterminer le risque de tous les types de cancers.

Linconvénient des tests génétiques

Le dépistage du cancer peut aider, mais il ne fait aucun doute que cela saccompagne de certains facteurs de stress, notamment :4

• Réponses limitées : les tests ne fournissent pas de réponse définitive pour savoir si vous aurez un cancer. Il vous dit seulement que vous avez une mutation génétique. Un résultat négatif nexclut pas non plus la possibilité de développer la maladie

• Questions familiales : devoir faire face à la possibilité que vous ayez hérité dun gène lié au cancer et que dautres membres de la famille soient morts de la maladie ou puissent avoir la mutation peut vous faire sentir coupable et en colère

• Davantage de tests : si une mutation génétique est détectée pour un cancer spécifique, dautres tests de suivi peuvent être recommandés. Le temps et les dépenses supplémentaires peuvent entraîner plus de stress

• Coûts : les tests génétiques ont un prix élevé. Vous devrez également vous adresser à votre compagnie dassurance pour savoir si elle paiera pour le dépistage

• Problèmes de confidentialité : les questions sur la façon dont vos informations sont utilisées par les chercheurs médicaux et pharmaceutiques, les assureurs et même les employeurs peuvent causer de lanxiété

Parlez à un conseiller en tests génétiques pour discuter de ces préoccupations.

Comment se déroulent les tests génétiques ?

Avant un test génétique, vous rencontrerez un conseiller en génétique, qui passera en revue la procédure et répondra à toutes vos questions. Ils parleront de la procédure de test, ainsi que des avantages, des limites et de la signification de vos résultats de test5

Un échantillon de sang, de cheveux, de peau, de liquide amniotique ou dautres tissus est prélevé et envoyé à un laboratoire où les techniciens examinent les modifications de lADN, des chromosomes et des protéines. Les résultats sont envoyés par écrit à votre conseiller en génétique, à votre médecin ou, sur demande, directement à vous.5

Désormais, vous avez également la possibilité de réaliser un test génétique à domicile.

Test à domicile

Le seul test de risque de cancer à domicile approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis est le rapport sur les risques pour la santé génétique pour BRCA1/BRCA2 par la société de tests génétiques 23andMe. Le test recherche trois variations spécifiques des gènes BRCA1 et BRCA2 qui sont associées à un risque accru de cancer du sein, de cancer de lovaire et potentiellement dautres formes de cancer chez les personnes dascendance juive ashkénaze (européenne de lEst).6

Ce test vous oblige à prélever un échantillon de salive dans un tube à essai. Ensuite, vous devrez lexpédier au laboratoire. Les résultats des tests sont affichés sur un site Web sécurisé pour votre examen. Le test peut détecter des marqueurs génétiques qui indiquent un risque accru de cancer, mais cela ne signifie pas nécessairement que vous développerez certainement un cancer.7

Plus de 1 000 variations dans chacun des gènes BRCA1 et BRCA2 ont été associées à un risque accru de cancer.6 Cependant, le test génétique direct au consommateur approuvé par la FDA nanalyse que trois de ces variations. De plus, les variations incluses dans le test sont beaucoup plus fréquentes chez les personnes dorigine juive ashkénaze que chez les personnes dautres ethnies, de sorte que les résultats peuvent ne pas vous être utiles si vous êtes dune origine ethnique différente.

La FDA avertit que les consommateurs et les professionnels de la santé ne devraient pas utiliser les résultats des tests pour déterminer des traitements.8 Au lieu de cela, ces décisions nécessitent des tests de confirmation et un conseil génétique.

Types de tests disponibles

Des tests génétiques sont disponibles pour les types de cancers suivants :

• Cancer du sein et de lovaire : les tests génétiques recherchent des mutations dans les gènes BRCA1 et BRCA2. Votre médecin peut recommander dautres tests à laide dun panel multigénique qui examine les mutations de plusieurs gènes. Si vous êtes dascendance juive ashkénaze ou dEurope de lEst, votre médecin peut vous recommander dautres tests pour trois mutations BRCA1 et BRCA2 spécifiques, appelées mutations fondatrices9

• Cancer du côlon : le cancer colorectal, dans certains cas, peut être causé par le syndrome de Lynch ou le cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC). Environ 3% des cas de cancer colorectal sont causés par le syndrome de Lynch. Si vous avez reçu un diagnostic de syndrome de Lynch, vous êtes plus susceptible de développer un cancer colorectal, surtout à un jeune âge. Les femmes diagnostiquées avec le syndrome de Lynch sont plus susceptibles davoir un cancer de lendomètre (utérin) et un cancer de lovaire. Les hommes et les femmes atteints du syndrome de Lynch courent un risque plus élevé de cancer de lestomac, du foie, des reins, du cerveau et de la peau.10

• Cancer de la thyroïde : il existe un test génomique qui évalue 112 gènes liés au cancer de la thyroïde. Le test examine les mutations, les fusions de gènes, les modifications du nombre de copies et lexpression des gènes11

• Cancer de la prostate : Environ 5 à 10 % des cancers de la prostate sont héréditaires. Les gènes BRCA1 et BRACA2 sont également associés au cancer de la prostate. Autres gènes mutés pouvant causer le cancer de la prostate, notamment HOXB13, ATM et des gènes connus sous le nom de gènes de réparation des mésappariements de lADN, qui sont liés au syndrome de Lynch12

• Cancer du pancréas : environ 3 à 5 % des cancers du pancréas sont causés par des syndromes génétiques héréditaires, tandis que 5 à 10 % sont des cancers du pancréas familiaux (antécédents familiaux de la maladie). Cependant, une mutation spécifique qui augmente le risque de cancer na pas été identifiée. Si vous avez des membres de votre famille atteints du syndrome de Peutz-Jeghers, un trouble héréditaire de prédisposition au cancer associé au gène STK11 qui peut entraîner des polypes gastro-intestinaux et des taches de rousseur cutanées, vous courez un risque accru dautres cancers. 13

• Mélanome : un petit nombre de mélanomes sont héréditaires, mais certaines familles présentent des taux élevés de maladie avec des mutations du gène CDKN2A14

• Sarcome : de nombreux syndromes cancéreux héréditaires liés au développement du sarcome apparaissent dans lenfance avec une mutation du gène du rétinoblastome (RB) RB1

• Cancer du rein : les modifications héréditaires de lADN peuvent provoquer un cancer du rein, comme une mutation du gène VHL, qui est un gène suppresseur de tumeur. Dautres gènes suppresseurs comme le gène FH (associé aux léiomyomes), le gène FLCN (syndrome de Birt-Hogg-Dube) et les gènes SDHB et SDHD (cancer rénal familial) peuvent entraîner un risque accru de cancer du rein15

• Cancer de lestomac : Près de 1 à 3 % des cancers de lestomac sont causés par une mutation du gène CDH1. Cette mutation est un syndrome de cancer héréditaire qui peut augmenter le risque de cancer de lestomac et du sein lobulaire. Les personnes qui héritent de cette mutation génétique courent un risque élevé de développer un cancer de lestomac lorsquelles sont jeunes16

Que signifient les résultats des tests ?

Les résultats de vos tests génétiques pourraient être :17

• Positif : Le laboratoire a trouvé une variante génétique associée à un syndrome héréditaire de susceptibilité au cancer. Pour une personne atteinte dun cancer, cela confirme que le cancer était probablement dû à une variante génétique héréditaire. Ce résultat indique également quil existe un risque accru de développer un cancer à lavenir

• Négatif : Le laboratoire na pas trouvé la variante spécifique que le test a été conçu pour détecter. Ce résultat est particulièrement utile lorsquune variante spécifique causant une maladie est connue pour être présente dans une famille. Un résultat négatif peut montrer que le membre de la famille testé na pas hérité de la variante et que cette personne na pas hérité du syndrome de prédisposition au cancer. Cest ce quon appelle un vrai négatif. Cela ne signifie pas quil ny a pas de risque de cancer, mais que le risque est probablement le même que le risque de cancer dans la population générale

• Variante de signification incertaine : le test indique une variante qui na pas été liée au cancer. Votre médecin peut interpréter le résultat comme incertain. Ce résultat noffre aucune certitude liée au risque et nest pas pris en considération lors de la prise de décision de santé

• Variante bénigne : ce résultat indique quune modification génétique détectée nest pas inhabituelle. Les variantes bénignes ne sont pas liées à un risque accru de cancer

Un mot de Verywell

Les tests génétiques sont un outil important qui peut vous donner la tranquillité desprit. Pour les personnes qui ont des antécédents familiaux de cancer, cela peut également être une bouée de sauvetage et les alerter pour surveiller tout changement dans leur santé afin que leurs cancers puissent être diagnostiqués et traités tôt. Il est important de se rappeler, cependant, que les tests génétiques pour le cancer ne peuvent pas détecter le risque de tous les types de cancers.

Si vous envisagez de passer un test génétique pour déterminer si vous avez un risque plus élevé de cancer, vous devriez suivre un conseil génétique afin de pouvoir répondre à toutes vos questions. Gardez à lesprit que si votre famille est prédisposée au cancer, cela ne signifie pas nécessairement que vous développerez la maladie.