Ce que les gènes peuvent nous dire sur les maladies cardiaques

Il y a un énorme intérêt à apprendre ce que nos gènes peuvent nous dire sur nous-mêmes. Naimeriez-vous pas savoir si vous avez un gène irrégulier (variante de gène) qui provoque un taux de cholestérol élevé ou facilite la formation de caillots sanguins avant quil ne puisse être détecté par un test sanguin standard ? Ne serait-il pas utile de savoir si vous êtes à risque dune future crise cardiaque à un jeune âge, afin que vous puissiez commencer un traitement pour prévenir

La promesse du séquençage génomique et la façon dont il pourrait être utilisé pour créer des traitements plus efficaces pour un individu en essence, pour personnaliser les soins, suscitent beaucoup denthousiasme. Déjà, les cancérologues commencent à utiliser les informations génétiques des tumeurs dune personne pour choisir ce quils pensent être les médicaments les plus efficaces. Mais la médecine personnalisée en est encore à ses balbutiements et nest pas encore largement utilisée en cardiologie. Pourquoi? Parce que plus nous apprenons, plus nous nous posons de questions.

koya79 / iStockphoto

Apprendre ce que les gènes ont à dire

Notre ADN est incroyablement complexe. Chacun de nous possède trois millions de paires de bases de gènes. Pour savoir quelles paires de gènes sont anormales, nous avons dabord dû apprendre à quoi ressemblent les gènes normaux. Heureusement, des généticiens dévoués ont pu cartographier lADN à laide dordinateurs puissants. Des machines sophistiquées peuvent lire ces codes complexes très rapidement et le processus qui a duré 13 ans peut maintenant être effectué en un jour ou deux.

Ensuite, ces scientifiques ont commencé à rechercher des gènes irréguliers qui sont apparus chez les personnes atteintes de certaines maladies, afin de pouvoir établir un lien entre la mutation et la maladie. Cest comme trouver des fautes de frappe dans les pages dun livre, tout le monde a plusieurs fautes de frappe dans son ADN.

Mais nous avons appris que la connexion nest pas toujours simple. Par exemple, nous avons trouvé plusieurs variantes génétiques qui conduisent à une cardiomyopathie hypertrophique, une maladie qui provoque lépaississement, lagrandissement et la défaillance du muscle cardiaque. Nous savons depuis longtemps que toutes les personnes porteuses de cette variante génétique ne développent pas la maladie. Cela sapplique également à dautres variantes de gènes.

De plus, des scientifiques ont récemment découvert quune variante génétique de la cardiomyopathie hypertrophique pouvait affecter certaines races, mais pas dautres. Par exemple, les personnes de race blanche qui ont une variante génétique peuvent développer une maladie, tandis que les Noirs qui ont la même variante génétique ne le peuvent pas. Nous ne savons pas exactement pourquoi. Ainsi, la présence dune variante de gène chez certaines personnes peut avoir une implication différente chez dautres, ce qui signifie que dautres facteurs peuvent être en jeu.

De plus, il existe de nombreuses maladies qui semblent avoir une cause génétique, car elles sont familiales, mais nous navons pas été en mesure didentifier les variantes génétiques qui les causent. Il est probable que plusieurs variantes génétiques soient impliquées.

Faire des progrès

Du point de vue du cœur, nous avons le plus appris des mutations rares. Ces découvertes ont permis de mieux comprendre comment la nature peut corriger ces problèmes. Il y a beaucoup despoir que nous puissions utiliser ces connaissances pour développer de nouveaux médicaments pour traiter ces maladies.

Par exemple, une variante génétique a été identifiée il y a une décennie comme étant associée à lincapacité du foie à éliminer le cholestérol de la circulation sanguine. Les personnes atteintes de cette mutation ont un taux de cholestérol sanguin très élevé. Cette découverte a été utilisée pour créer une nouvelle classe de médicaments contre le cholestérol, appelés inhibiteurs de PCSK9, qui aident les patients porteurs de la mutation à métaboliser le cholestérol.

Le médicament empêche une protéine appelée PCSK9 dinterférer avec le mécanisme normal de clairance du cholestérol dans le foie. Il a fallu moins dune décennie entre la découverte de la voie PCSK9 et la production dun médicament pouvant être utilisé chez les patients. Cela naurait pas été possible sans la connaissance du code génétique.

Les études génétiques nous rapprochent également de la découverte dun traitement pour la cardiomyopathie hypertrophique. Un traitement innovant utilisant de petites molécules pour cibler lemplacement de la variante du gène a été développé. Lorsque les chats sujets à cette maladie reçoivent cet agent, le risque quils développent une hypertrophie cardiaque diminue.

La prochaine étape consiste à tester la formule sur des humains à risque de contracter la maladie. Si le traitement est efficace, ce sera une percée dans la prévention de la cardiomyopathie hypertrophique. Aucun traitement nest actuellement disponible pour ceux qui ont une probabilité plus élevée de développer cette maladie parce quils sont porteurs de la variante du gène. Des développements comme ceux-ci sont très excitants car ils changent notre approche des soins aux patients de réactive à proactive.

Ce que nous ne savons pas

Alors que nous nous rapprochons de la compréhension de la relation entre les mutations génétiques et les maladies, un troisième facteur vient compliquer la question : nos gènes interagissent avec lenvironnement et notre vie quotidienne. La collecte de ces connaissances nécessitera une approche systématique des études cliniques et de nombreuses décennies pour parvenir à des réponses.

Finalement, cependant, nous espérons quils nous aideront à comprendre certaines questions de base, telles que pourquoi certaines personnes qui fument, respirent de lair pollué ou mangent mal développent une maladie cardiaque alors que dautres non. La bonne nouvelle est que des études récentes suggèrent également que des habitudes saines, comme lexercice régulier et une alimentation saine, peuvent surmonter les risques de développer des maladies cardiovasculaires héritées de variantes génétiques.

Remplir les blancs

Il y a beaucoup de pièces manquantes au puzzle de lADN. Heureusement, plusieurs efforts considérables sont en cours pour collecter et analyser les données génomiques. Le but ultime est de donner aux médecins les connaissances dont ils ont besoin pour traiter les patients qui présentent une certaine maladie.

Un effort sappelle lInitiative de médecine de précision, ou nous tous. Il sagit dun projet unique visant à identifier les différences individuelles dans les gènes, lenvironnement et le mode de vie. Le projet recrutera un million de participants ou plus dans tout le pays qui accepteront de partager des échantillons biologiques, des données génétiques et des informations sur lalimentation et le mode de vie avec les chercheurs via leurs dossiers médicaux électroniques. Il est à espérer que les informations recueillies grâce à ce programme se traduiront par des traitements plus précis pour de nombreuses maladies.

Tests moins chers

Le coût du séquençage de lADN est passé de milliers de dollars à des centaines de dollars et continue de baisser. Comme les prix plus bas rendent les tests ADN accessibles à la personne moyenne, nous verrons probablement plus de marketing direct aux consommateurs qui permettra aux familles didentifier certains risques de maladies génétiques, de la même manière que vous pouvez déjà utiliser les tests ADN pour découvrir votre ascendance. Nous apprenons encore les implications de la façon dont lobtention dinformations sur le risque de maladie peut avoir un impact sur la santé et le bien-être des personnes.

Dans le monde médical, nous essayons de comprendre comment utiliser les tests ADN pour obtenir des informations que nous ne pouvons pas obtenir par dautres types de tests. Une fois que nous avons obtenu linformation, nous devons savoir quoi en faire. Un bon exemple est lhypercholestérolémie familiale. Les tests ADN ont révélé que trois pour cent des personnes courent un risque accru de contracter cette maladie qui provoque des taux de cholestérol sanguin dangereusement élevés. Donc:

• Tout le monde devrait-il être testé pour trouver ces trois pour cent ?

• Est-ce mieux que dutiliser un test de cholestérol sanguin standard et de prendre soigneusement les antécédents familiaux?

• Que se passe-t-il si un test ADN révèle que vous avez un risque cinq pour cent plus élevé de différentes formes de maladie cardiaque ?

• Ce risque accru est-il suffisamment élevé pour que vous deviez être traité ?

Des questions comme celles-ci doivent être répondues avant que nous puissions utiliser des tests ADN pour justifier notre approche de traitement.

Avancer

Nous venons juste de commencer à gratter la surface, mais nous prévoyons que la génétique finira par changer la façon dont les cardiologues évaluent les patients et leurs familles atteints de certaines formes de maladie cardiaque, comme linsuffisance cardiaque. Un adulte sur cinq développe une insuffisance cardiaque. Et la maladie touche les enfants dun patient atteint dinsuffisance cardiaque sur quatre. Nous aimerions identifier ces personnes avant quelles ne développent une insuffisance cardiaque.

Heureusement, de nombreux nouveaux développements passionnants dans les connaissances et la technologie nous permettent de résoudre ce casse-tête extrêmement compliqué. Identifier le potentiel des tests génétiques est une tâche ardue, mais passionnante. Tout le monde a hâte de voir des progrès.

Le Dr Tang est cardiologue au Heart and Vascular Institute de la Cleveland Clinic, le programme de cardiologie et de chirurgie cardiaque n ° 1 du pays, selon le classement par U.S. News & World Report. Il est également directeur du Centre de génomique clinique.