Ce quil faut savoir sur Inspra (éplérénone)

Inspra (éplérénone) est un médicament utilisé pour le traitement de lhypertension artérielle et de linsuffisance cardiaque après une crise cardiaque. Inspra appartient à une classe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes ou antagonistes sélectifs des récepteurs de laldostérone. Les antagonistes de laldostérone sont également considérés comme des pilules pour leau (diurétiques).

En termes simples, ils agissent pour bloquer laction dun stéroïde dans le corps appelé aldostérone (une substance qui est un déterminant clé du volume de liquide dans le corps, influençant ainsi la pression artérielle).1 Léplérénone est disponible sous forme de comprimé oral (par voie orale) ; il peut être pris seul, ou il est également disponible en association avec dautres médicaments qui traitent lhypertension artérielle.1

Les usages

La FDA a approuvé léplérénone en tant que médicament pour traiter des affections, notamment :2

• Améliorer le taux de survie des personnes (présentant des symptômes spécifiques) souffrant dinsuffisance cardiaque après une crise cardiaque

• Le traitement de lhypertension pour réduire le risque de crise cardiaque ou dAVC primaire

Des études ont montré que léplérénone est associée à une réduction de 15 % de la pression artérielle et à une amélioration du taux de survie chez les personnes souffrant dinsuffisance cardiaque dans un état stable qui ont subi une crise cardiaque (infarctus du myocarde).3

Utilisations hors indication

Léplérénone orale a été étudiée pour son potentiel dans le traitement dune affection de lœil appelée choriorétinopathie séreuse centrale chronique (à long terme). Il sagit dune affection impliquant une accumulation anormale de liquide sous la rétine de lœil, ce qui pourrait entraîner un décollement de la rétine et une perte de vision.

Une étude de 2015 a découvert que 25 milligrammes (mg) à 50 mg déplérénone administrés quotidiennement entraînaient des améliorations visuelles significatives chez les personnes atteintes de CSCR.4

Avant de prendre

Avant de prendre de léplérénone, il est important dinformer votre professionnel de la santé :

• Si vous êtes allergique à léplérénone ou à tout autre médicament

• Si vous prenez des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre (OTC), des suppléments à base de plantes ou naturels (y compris des vitamines ou du millepertuis) ou des préparations médicamenteuses topiques (sur la peau) telles que des lotions, des crèmes, des gels ou patchs

• Si vous avez des antécédents de maladie du foie ou des reins

• Si vous souffrez de diabète

• Si vous êtes enceinte, prévoyez le devenir ou si vous allaitez

Précautions et contre-indications

Vous devez connaître plusieurs précautions avant de prendre de léplérénone.

Pamplemousse

Manger du pamplemousse peut entraîner une accumulation déplérénone dans le corps; cela peut entraîner des effets secondaires indésirables qui ont plus dimpact que lorsque des niveaux normaux déplérénone sont présents. Demandez à votre professionnel de la santé de manger du pamplemousse ou de boire du jus de pamplemousse pendant que vous prenez de léplérénone.

Manger un seul pamplemousse ou boire un seul verre de jus de pamplemousse peut provoquer un excès de potassium dans le sang (ce qui peut interférer avec le rythme cardiaque normal).5

Excès de sodium

Lexcès de sodium (sel) dans lalimentation est un facteur majeur dans le développement de lhypertension. Des études montrent un lien significatif entre le niveau dapport en sel, la pression artérielle et la fréquence à laquelle une personne souffre dhypertension.6 Renseignez-vous auprès de votre professionnel de la santé sur les précautions diététiques particulières lors de la prise déplérénone ; un régime pauvre en sodium peut être commandé.

Potassium

Les produits contenant du potassium ont le potentiel daugmenter votre taux de potassium sanguin à des niveaux dangereux lors de la prise déplérénone. Soyez prudent lorsque vous utilisez des substituts de sel, car beaucoup de ces produits contiennent du potassium comme ingrédient principal et doivent être évités.

La fertilité

Léplérénone et dautres médicaments bloquant laldostérone ont le potentiel dinterférer avec la fertilité chez certaines personnes. Sachez quil existe des études animales préliminaires qui montrent que léplérénone peut compromettre la fertilité chez les mâles.7

Contre-indications

Une contre-indication est une situation spécifique dans laquelle un médicament, une procédure ou un traitement ne doit pas être administré ou effectué car il pourrait causer des dommages. Léplérénone est contre-indiquée dans plusieurs cas, y compris chez ceux qui présentent :

• Un taux élevé de potassium dans le sang (supérieur à 5,5 mEq/L) lorsque léplérénone est initialement prescrite (car un effet secondaire indésirable de léplérénone est un taux élevé de potassium [hyperkaliémie])

• Une clairance de la créatinine sérique (sang) inférieure ou égale à 30 ml/min (de faibles niveaux de clairance de la créatinine sérique pourraient indiquer des lésions rénales graves ou à long terme)8

Contre-indications pour les personnes souffrant dhypertension

Bien que léplérénone soit approuvée par la FDA pour traiter lhypertension artérielle, il existe des cas dans lesquels le médicament est considéré comme contre-indiqué chez les personnes souffrant dhypertension, y compris lorsquune personne souffre dhypertension avec :

• Diabète de type 2 avec microalbuminurie, signe quune personne souffre de néphropathie diabétique (une complication rénale du diabète)

• Un taux de créatinine sérique supérieur à 2,0 (chez les hommes) et supérieur à 1,8 chez les femmes (indiquant un faible volume sanguin, un dysfonctionnement rénal ou peut-être quune personne est déshydratée)

• Une clairance sérique de la créatinine inférieure à 50 ml/min

• Prendre des suppléments de potassium ou des diurétiques dépargne potassique (comme la spironolactone ou lamiloride)8

• Maladie rénale grave

Léplérénone na pas été jugée sûre et efficace pour les utilisations suivantes :

• Usage pédiatrique

• Les personnes enceintes ou allaitantes

Autres antagonistes des récepteurs de laldostérone

Laldostérone est une hormone stéroïde identifiée depuis un certain temps comme une substance clé dans le développement des maladies cardiaques. Des niveaux élevés daldostérone sont fréquents chez les personnes souffrant dhypertension artérielle et dinsuffisance cardiaque. Ces découvertes ont conduit au lancement dantagonistes de laldostérone pour traiter ces affections.

Le tout premier antagoniste de laldostérone sur le marché était un médicament appelé Aldactone (spironolactone), initialement utilisé pour traiter lhypertension. Aujourdhui, la spironolactone est également un traitement standard de linsuffisance cardiaque systolique (impliquant une faiblesse du ventricule gauche du cœur).

Comparaison des antagonistes des récepteurs de laldostérone

Laldactone (spironolactone) est considérée comme un antagoniste non sélectif des récepteurs de laldostérone. Laldactone agit comme léplérénone, sauf quen plus de se lier au récepteur de laldostérone, elle se lie également à dautres récepteurs stéroïdiens (tels que les récepteurs hormonaux de la testostérone et de la progestérone).

Cela se traduit par un plus grand nombre deffets secondaires liés aux hormones sexuelles, comme la gynécomastie (développement des seins chez lhomme), les douleurs mammaires et limpuissance. Des études ont montré que la spironolactone a un risque plus élevé de certains effets indésirables, tels que la gynécomastie masculine et les saignements vaginaux féminins que léplérénone.3

Ceux qui prennent de la spironolactone et qui ressentent ces effets secondaires peuvent passer à léplérénone. Lefficacité globale des deux médicaments (spironolactone et éplérénone) est considérée comme la même. La spironolactone et léplérénone peuvent potentiellement provoquer une hyperkaliémie sévère, voire mortelle (taux élevés de potassium).

Dosage

Tous les dosages indiqués sont selon le fabricant du médicament. Vérifiez votre prescription et parlez-en à votre médecin pour vous assurer que vous prenez la bonne dose pour vous.

Léplérénone (Inspra) se présente sous forme de comprimés de 25 milligrammes (mg) et de 50 mg. Les informations de létiquette approuvées par la FDA du fabricant recommandent de prendre initialement 25 milligrammes (mg) une fois par jour.

La dose doit être augmentée progressivement au fil du temps (titrée). La dose maximale est de 50 mg par jour et, si une personne la tolère bien (sans effets secondaires indésirables majeurs), cela devrait prendre quatre semaines pour ajuster complètement la dose.

La posologie doit être ajustée si le niveau de potassium dune personne tombe en dehors de la plage normale. Pour lhypertension artérielle (hypertension), létiquette approuvée par la FDA recommande une dose de 50 mg par jour, administrée seule ou associée à dautres médicaments pour lhypertension artérielle. Des doses supérieures à 50 mg par jour ne sont pas recommandées.7

Modifications

Les informations de prescription approuvées par la FDA recommandent de réduire la dose déplérénone à 24 mg une fois par jour pour les personnes prenant certains médicaments considérés comme des inhibiteurs modérés du CYP3A4, notamment :

• Calan SR, Verelan (vérapamil)

• Érythrocine (érythromycine)

• Diflucan (fluconazole)

• Invirase (saquinavir)

Aucun ajustement posologique nest nécessaire chez les personnes âgées présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.7

Comment prendre et conserver

Les comprimés déplérénone sont avalés avec ou sans nourriture une ou deux fois par jour. Le médicament doit être pris à peu près à la même heure chaque jour. Suivez les instructions sur la bouteille et prenez lordonnance exactement comme létiquette de lordonnance vous lindique.

Si vous ne prenez pas déplérénone régulièrement, comme prévu, cela peut entraîner un mauvais contrôle de votre tension artérielle. Cela peut entraîner un risque accru de crise cardiaque ou daccident vasculaire cérébral.1 Narrêtez pas brusquement de prendre de léplérénone sans

Si vous oubliez de prendre votre médicament, prenez la dose oubliée dès que vous vous en souvenez, mais nessayez jamais de rattraper votre retard en doublant les doses (cela pourrait provoquer des effets secondaires dangereux). Si lheure de prendre votre prochaine dose est proche (si vous prenez de léplérénone deux fois par jour), sautez la dose suivante, puis continuez votre traitement comme dhabitude

Si vous pensez avoir accidentellement pris trop de médicaments, consultez immédiatement un médecin en appelant le 911 ou rendez-vous à lurgence de lhôpital le plus proche.

Conservez le médicament dans son contenant dorigine (étiqueté de la pharmacie). Gardez le couvercle bien fermé, conservez à température ambiante à labri de lhumidité (pas dans la salle de bain). Garder hors de la portée des enfants.

Effets secondaires

Effets secondaires courants

Les effets secondaires courants de la prise déplérénone peuvent inclure :

• Vertiges

• Mal de crâne

• maux destomac ou douleur

• La diarrhée

• Courbatures et autres symptômes pseudo-grippaux

• Toux

• Fatigue

Si ces symptômes ne disparaissent pas, assurez-vous de les signaler à votre fournisseur de soins de santé.

Effets secondaires graves

Les effets secondaires graves de léplérénone peuvent inclure :

• Léthargie (manque dénergie)

• Perte de tonus musculaire (flaccidité)

• Faiblesse dans les extrémités

• Confusion

• Douleur thoracique

• Fourmillements dans les bras ou les jambes

• Gonflement des membres inférieurs

• Peau froide, pâle ou grise

• Fréquence cardiaque irrégulière

• Oligurie (une diminution marquée de la miction)

Si vous ressentez lun de ces effets secondaires graves, consultez immédiatement un médecin durgence.

Léplérénone peut provoquer dautres effets secondaires rares. Si vous ressentez des symptômes inhabituels lors de la prise déplérénone, assurez-vous de consulter votre fournisseur de soins de santé à leur sujet dès que possible.

Avertissements et interactions

Mises en garde

Léplérénone peut provoquer des taux élevés de potassium dangereux et potentiellement mortels, appelés hyperkaliémie. Des niveaux élevés de potassium peuvent interférer avec la capacité du rythme cardiaque et le faire battre anormalement.

Chez les personnes souffrant dinsuffisance rénale (rénale), de diabète, dâge avancé, dinsuffisance cardiaque avancée et chez celles qui prennent dautres médicaments qui affectent votre taux de potassium, le risque dhyperkaliémie est plus élevé.

Les symptômes dun taux élevé de potassium dans le sang comprennent :

• Faiblesse et fatigue musculaire

• Paralysie (incapacité de bouger les muscles)

• Arythmies (rythmes cardiaques anormaux, comme sauter un battement)

• La nausée

Lors de la prise déplérénone, il est important que votre taux de potassium soit étroitement surveillé par votre professionnel de la santé.

Bien que léplérénone et dautres médicaments de sa classe soient considérés comme des médicaments vitaux pour les personnes atteintes dinsuffisance cardiaque avancée, il est essentiel que les taux de potassium et la fonction rénale soient surveillés de près afin de réduire le risque dhyperkaliémie grave, qui pourrait être fatale.

Interactions médicamenteuses

Il existe plusieurs médicaments qui ne doivent pas être pris avec léplérénone. Si vous prenez lun de ces médicaments, il est important den informer votre professionnel de la santé avant de prendre de léplérénone :

• Suppléments de potassium (tels que Klor-Con, Ktab, K-Lyte)

• Antibiotiques (tels que la clarithromycine ou lérythromycine) qui peuvent augmenter les taux déplérénone et entraîner des effets indésirables graves

• Médicaments antifongiques tels que Onmel et Sporanox (itraconazole), Nizoral (kétoconazole) ou Diflucan (fluconazole) qui peuvent augmenter les niveaux déplérénone dans le corps et peuvent entraîner des effets indésirables graves

• La spironolactone ou laldactazide (spironolactone et hydrochlorothiazide), lorsquils sont administrés avec léplérénone, peuvent potentialiser laction antihypertensive de léplérénone; cela peut entraîner des niveaux dangereux de potassium dans le corps (hyperkaliémie)

• Diurétiques considérés comme épargneurs de potassium (tels que le triamtérène, lamiloride ou lamiloride et lhydrochlorothiazide) qui pourraient augmenter le potassium à des niveaux dangereux dans le sang

• Médicaments contre la douleur appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que Motrin (ibuprofène) et Aleve (naproxène), qui pourraient affecter les taux de potassium lorsquils sont pris avec de léplérénone

• Médicaments pour la dépression tels que Serzone (néfazodone) ou autres, ce type dantidépresseur peut potentiellement augmenter les niveaux déplérénone dans le corps, aggravant ainsi les effets secondaires de léplérénone.

• Stabilisateurs dhumeur tels que Lithobid (lithium) et autres

• Médicaments antirétroviraux tels que Kaletra (ritonavir) ou autres, qui peuvent augmenter la concentration déplérénone dans le corps, provoquant ainsi une aggravation des effets secondaires

• Inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine (ECA) tels que Capoten (captopril) et dautres médicaments antihypertenseurs, qui peuvent augmenter le risque dhyperkaliémie ainsi que provoquer un risque accru de problèmes rénaux.

• Le millepertuis (un supplément à base de plantes qui est parfois pris pour la dépression), car des études ont montré que certains produits à base de plantes peuvent nuire à lactivité pharmacologique des médicaments pris en même temps. Selon une étude de 2019, certaines de ces interactions pourraient entraîner des résultats inattendus de léplérénone.9

Cette liste ninclut pas tous les médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui pourraient interagir avec léplérénone ; il est important de donner à votre fournisseur de soins de santé une liste complète de tout type de médicament ou de supplément naturel que vous prenez.