Comment le système rénine-angiotensine contrôle la pression artérielle et linflammation

Le système rénine-angiotensine (SRA) est un groupe dhormones apparentées qui agissent ensemble pour réguler la pression artérielle et contrôler linflammation. Cest ce quon appelle un système car chaque partie influence les autres parties et toutes sont nécessaires pour que lensemble fonctionne correctement.

Le système rénine-angiotensine, en collaboration avec les reins, est une partie vitale du système de régulation de la pression artérielle du corps.1 Plus précisément, cela se fait par la voie classique du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS).

Une activation inappropriée de la voie classique peut également entraîner des effets nocifs tels que lhypertension, qui est une hypertension artérielle soutenue, et le développement de maladies vasculaires. Cependant, le système rénine-angiotensine favorise également des réponses anti-inflammatoires protectrices grâce à sa voie alternative rénine-angiotensine.

Ensemble, les voies RAS classiques et alternatives créent des réponses qui sopposent, mais équilibrent leurs effets.

Comment fonctionne la voie RAS classique

Les membres importants de la voie RAS classique sont :

• Renin

• Angiotensine I

• Angiotensine II

• Enzyme de conversion de langiotensine 1 (ACE1)

• Aldostérone

Renin

Lorsque la pression artérielle chute pour une raison quelconque, des cellules spéciales du rein détectent le changement et libèrent de la rénine dans la circulation sanguine. La rénine en elle-même naffecte pas vraiment la tension artérielle.

Au lieu de cela, il flotte et convertit langiotensinogène en angiotensine I. Langiotensinogène est une molécule principalement produite par le foie et circule dans la circulation sanguine. Il nest pas capable de modifier la pression artérielle en tant que molécule précurseur. Elle doit être transformée en la forme active de langiotensine.

Angiotensine I

Langiotensine I naffecte pas beaucoup la pression artérielle. Au lieu de cela, la plupart de langiotensine I est convertie en angiotensine II, une hormone beaucoup plus puissante qui provoque de grands changements dans la pression artérielle.

Enzyme de conversion de langiotensine 1

Cette seconde conversion, qui produit langiotensine II, se produit principalement dans les poumons via laction dune autre molécule appelée enzyme de conversion de langiotensine. Plus précisément, elle est appelée enzyme de conversion de langiotensine 1 (ACE1). (Cette conversion peut être bloquée par des médicaments appelés inhibiteurs de lECA, un type important de médicaments contre lhypertension).

Angiotensine II

Langiotensine II est une hormone très puissante et peut agir directement sur les vaisseaux sanguins, les obligeant à se rétrécir ou à se contracter pour augmenter la pression artérielle. Il a une autre fonction importante en plus de stimuler la libération daldostérone.

Aldostérone

Laldostérone est une hormone qui aide à augmenter la tension artérielle en faisant en sorte que les reins retiennent à la fois le sel et leau, ce qui, avec le temps, augmente la quantité de liquide dans le corps.2 Cette augmentation, à son tour, augmente la tension artérielle.

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Autres effets de la voie RAA : neuronaux et rénaux

Langiotensine II peut se lier à des récepteurs situés dans différentes zones du corps, en dehors des vaisseaux sanguins. Il régule la tension artérielle en envoyant des messages au cerveau et aux reins pour aider à augmenter la tension artérielle.

Effets neuronaux

Langiotensine II stimule une zone du cerveau appelée « centre de la soif » pour aider à augmenter la pression artérielle. Ce « centre de la soif » est situé dans une partie du cerveau appelée lhypothalamus. Lorsque le "centre de la soif" est informé par langiotensine II que la pression artérielle est trop basse, cela crée une soif dans le corps. En buvant de leau, le corps élève sa tension artérielle.3

Langiotensine II stimule également la "réponse de combat ou de fuite" du corps pour aider à augmenter la pression artérielle. La « réponse de combat ou de fuite », qui est généralement activée lors de situations stressantes, fait que le cœur pompe plus rapidement et avec plus de force pour augmenter le volume circulant et la pression artérielle.4

Effets rénaux

La soif nest pas le seul message du cerveau en réponse à une pression artérielle basse. Langiotensine II indique également à lhypothalamus daugmenter la production dune protéine appelée hormone antidiurétique. Cette hormone voyage du cerveau aux reins et dit aux reins de réabsorber leau de lurine.5

Langiotensine II agit également directement sur les reins pour aider à augmenter davantage la pression artérielle et le flux sanguin en disant aux reins de :

• Resserrer ses petits vaisseaux sanguins pour aider à augmenter la pression artérielle

• Augmenter la rétention de sodium et deau

• Réguler le débit de fluide filtré à travers le rein

Emporter

En tant que régulateur à long terme de la pression artérielle, la voie RAS classique a un niveau dactivité de base constant et fonctionne en fait un peu comme la pédale daccélérateur dune voiture.5 Une pression constante sur la pédale daccélérateur est nécessaire pour faire avancer la voiture, même quand vous voulez juste aller à la même vitesse.

Si vous en avez besoin, cependant, vous pouvez appuyer brusquement sur la pédale pour accélérer rapidement. De même, une activité constante dans la voie RAS classique maintient la pression artérielle stable à long terme, mais des sursauts daction soudains sont possibles lorsquune réponse rapide est requise.

La voie RAS classique et lhypertension artérielle

La voie RAS classique est connue pour être un facteur important dans les maladies cardiaques. Une maladie cardiaque courante aux États-Unis est lhypertension artérielle chronique, également connue sous le nom dhypertension. Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), lhypertension touche environ la moitié des adultes aux États-Unis.6

Certaines personnes souffrant dhypertension nont pas de cause identifiable. Cest ce quon appelle lhypertension primaire ou essentielle. Dautres personnes souffrent dhypertension due à des causes secondaires. Lhypertension secondaire peut être causée par des déséquilibres hormonaux dans la voie RAS classique. Par exemple, une tumeur dans la glande surrénale peut libérer des quantités excessives daldostérone et entraîner une rétention deau et une hypertension artérielle.

Article connexe : Inhibiteurs de lECA et contrôle de la pression artérielle

De nombreux articles scientifiques, présentations de conférence et manuels ont été écrits sur limportance de la voie RAS classique dans la régulation de la pression artérielle. Cest un domaine de recherche toujours poursuivi par les scientifiques plus de 50 ans après la découverte du système.7

Les détails du système rénine-angiotensine-aldostérone continuent dêtre étudiés et pourraient nous aider à mieux comprendre :

• Pourquoi les gens développent une hypertension primaire (essentielle)

• Pourquoi certaines personnes ne répondent pas bien au traitement typique de lhypertension artérielle

• Pourquoi certaines personnes hypertendues développent plus de complications que dautres 8

Par exemple, les patients afro-américains souffrant dhypertension artérielle ne répondent souvent pas aussi bien aux inhibiteurs de lECA quaux autres médicaments. Cela est probablement dû au fait que les Afro-Américains ont un niveau dactivité différent dans leur système rénine-angiotensine-aldostérone, ce qui les rend moins sensibles aux médicaments qui agissent en bloquant le système.

Inhibiteurs de lAAR et hypertension artérielle

Plusieurs traitements efficaces contre lhypertension artérielle ont été développés grâce à notre compréhension du système rénine-angiotensine-aldostérone.

• Les inhibiteurs de lECA, qui arrêtent la conversion de langiotensine I en angiotensine II, dautres médicaments agissent en ciblant différentes parties du système.8

• Les bloqueurs des récepteurs de langiotensine (ARA) empêchent langiotensine II de se lier aux vaisseaux sanguins et de provoquer une vasoconstriction.

• Pilules deau, ou diurétiques, qui aident à éliminer les liquides en disant au corps dexcréter de leau et du sodium par la miction.

Alors que nous avons une meilleure compréhension de la façon de gérer lhypertension artérielle chronique, les détails fins du système rénine-angiotensine-aldostérone sont encore à découvrir.

Comment fonctionne la voie RAS alternative

Finalement, langiotensine I, langiotensine II et laldostérone sont décomposées en dautres molécules. Certaines de ces autres molécules agissent dans une voie alternative étroitement liée qui contrecarre les effets de la voie classique. Les membres importants de la voie alternative comprennent :9

• Enzyme de conversion de langiotensine 2

• Angiotensine-(1-7)

• Angiotensine-(1-9)

Alors que la voie RAS classique contrôle la pression artérielle et les fluides corporels, elle a également un effet négatif complémentaire sur le corps qui favorise linflammation. Certaines des réponses inflammatoires de la voie RAS classique comprennent :10

• Rétrécissement ou constriction des vaisseaux sanguins

• Augmentation des réponses inflammatoires pulmonaires

• Augmentation des réponses cellulaires au stress

• Augmentation des arythmies ou des battements cardiaques anormaux

• Augmentation de la résistance à linsuline

La voie alternative RAS soppose aux effets de langiotensine II en abaissant la pression artérielle. Il a également des réponses anti-inflammatoires. Certaines de ces réponses incluent :10

• Relaxation ou dilatation des vaisseaux sanguins

• Prévention de lischémie pulmonaire, ou diminution du débit sanguin et de loxygénation

• Réduction des réponses cellulaires au stress

• Détente des vaisseaux coronaires du cœur

• Amélioration de la résistance à linsuline

Alors que les voies RAA classiques et alternatives créent des réponses qui sopposent, elles agissent pour équilibrer leurs effets systémiques.

La voie rénine-angiotensine-SRAS-CoV

La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), ou SRAS-CoV-2, a conduit à une épidémie mondiale qui a touché plus de 100 millions de personnes.11 La maladie est associée à de graves complications chez les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires préexistantes, telles que lhypertension et le diabète.

Le système rénine-angiotensine retient tant lattention car il joue un rôle important, non seulement dans les maladies cardiovasculaires mais aussi dans le processus de la maladie infectieuse COVID-19.

Le virus COVID-19 utilise lenzyme de conversion de langiotensine 2 (ACE 2) comme « récepteur » et point dentrée cellulaire pour infecter un large éventail de cellules dans le corps. Plus précisément, lACE 2 qui est intégré à la surface des cellules est reconnu par des protéines de pointe sur le virus COVID-19. Cette reconnaissance conduit à une relation de serrure et de clé qui ouvre la porte à lentrée du virus.12

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Enzyme de conversion de langiotensine 2 (ACE2)

Lenzyme de conversion de langiotensine 2 (ACE 2) fait partie de la voie RAS alternative qui contrecarre les effets de langiotensine II dans la voie classique. Normalement, lACE 2 décompose langiotensine I en angiotensine-(1-9) et langiotensine II en angiotensine-(1-7). Ces deux produits créés par ACE 2 conduisent finalement à des réponses anti-inflammatoires qui neutralisent les effets nocifs de langiotensine II.10

Bien que lACE 2 protège contre les effets nocifs de langiotensine II. En présence du virus COVID-19, ACE 2 est incapable de servir de manière protectrice. Il se préoccupe de faciliter lentrée du virus dans les cellules. Cela conduit à une réduction des réponses anti-inflammatoires et à une aggravation des symptômes et de linfection du COVID-19.

Inhibiteurs de lECA et ARA dans COVID-19

Les inhibiteurs de lECA et les ARA qui sont commercialisés pour les maladies cardiovasculaires telles que lhypertension, linsuffisance cardiaque et les maladies rénales sont des inhibiteurs de la voie RAS classique. Ces médicaments ne ciblent pas directement lactivité de lACE 2 dans la voie alternative RAS.13

Cependant, en présence de COVID-19, la disponibilité de lACE 2 comme facteur de protection est en concurrence avec sa facilitation du virus COVID-19.14

Les détails du rôle des inhibiteurs de lECA et des ARA et leur effet sur lECA 2 sont toujours à létude et pourraient nous aider à mieux comprendre :

• Les personnes qui prennent des inhibiteurs de lECA ou des ARA présentent-elles un risque accru dinfection et de complications au COVID-19

• Les niveaux dACE 2 et son activité sont-ils augmentés en présence dinhibiteurs de lECA et dARA ?

Questions fréquemment posées

À quelle vitesse le système RAA fonctionne-t-il ?

Le système RAA conduit à une cascade dévénements qui sont déclenchés par différentes hormones. Alors que les effets de certaines hormones sont rapides, comme celui de langiotensine II, dautres, comme laldostérone, prennent des heures voire des jours. Leffet net du système RAA est délever la tension artérielle de manière prolongée.5

Pourquoi le système RAA est-il important ?

Le système RAA est lun des systèmes de réponse hormonale les plus importants dans le corps qui régule la pression artérielle, léquilibre hydrique, léquilibre électrolytique (sodium et potassium) et un équilibre entre les effets inflammatoires et anti-inflammatoires. Il a également été démontré que le système RAA joue un rôle dans le processus de maladie infectieuse de COVID-19.15

Quelles fonctions le système RAA aide-t-il à maintenir ?

La voie RAA classique entraîne une constriction des vaisseaux sanguins et une élévation de la pression artérielle. Il peut également éventuellement conduire à une inflammation systémique et à des dommages aux organes. La voie alternative RAA, dautre part, conduit à la relaxation des vaisseaux sanguins et à la réduction de la pression artérielle. Il a des effets anti-inflammatoires et peut conduire à la protection des organes. Les deux voies sopposent mais séquilibrent. Un déséquilibre peut avoir un effet sur le processus de maladie infectieuse COVID-19.9

Un mot de Verywell

Le système RAA est bien caractérisé dans les maladies cardiovasculaires telles que lhypertension, linsuffisance cardiaque et les maladies rénales. Plusieurs médicaments qui inhibent la voie RAA classique ont été développés et aident efficacement à réduire la progression des maladies vasculaires. Les inhibiteurs de RAA affectent également indirectement la voie alternative de RAA et le processus de maladie infectieuse de COVID-19. Il est important de discuter avec votre médecin des risques et des avantages du traitement par les inhibiteurs de lAAR.