À quel point sommes-nous proches dun remède contre le VIH

Bien quil nexiste actuellement aucun remède contre le virus de limmunodéficience humaine (VIH), les chercheurs pensent quils se dirigent vers un. Le VIH, qui cause le syndrome dimmunodéficience acquise (SIDA), peut être contrôlé par un traitement antirétroviral (TAR). À lheure actuelle, le TAR est la seule forme de traitement disponible pour le VIH.

En 2018, 37 832 personnes ont reçu un diagnostic dinfection par le VIH aux États-Unis et environ 1,7 million de personnes ont été nouvellement infectées par le VIH dans le monde. Les outils de prévention du VIH comme un vaccin sont importants pour limiter la propagation du VIH. Cependant, il nexiste pas encore de vaccin capable de prévenir ou de traiter linfection par le virus, bien que les scientifiques travaillent à en créer un.

Un vaccin expérimental contre le VIH sest avéré avoir un taux defficacité de 31 % dans une étude de 2009. Les National Institutes of Health mènent deux essais cliniques multinationaux de stade avancé pour développer un vaccin préventif contre le VIH qui, espérons-le, fonctionnera pour diverses populations. Des chercheurs de lUniversité de Pittsburgh ont également commencé des essais cliniques pour tester un vaccin pour traiter linfection par le VIH après avoir trouvé un traitement qui cible le VIH caché dans les cellules, puis tue le virus dans

Ces avancées sont prometteuses, mais les défis présentés par le virus ont longtemps entravé les efforts de recherche pour trouver un remède ou un vaccin.

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Défis

Les chercheurs investissent du temps et de largent dans la mise au point dun remède contre le VIH et le sida depuis plus de 30 ans. Ils sefforcent toujours de comprendre le VIH et le sida.

La découverte dun remède et dun vaccin contre le VIH nécessite des recherches à long terme et lengagement des scientifiques. Une étude de 2013 a cependant révélé que les jeunes scientifiques pensent que le domaine du VIH est surpeuplé et quils devraient concentrer leurs recherches ailleurs. La recherche dans le domaine na pas encore trouvé de remède ou de vaccin, donc plus de travail est encore nécessaire dans ces efforts de recherche.

Le virus présente également plusieurs défis qui expliquent pourquoi un remède ou un vaccin contre le VIH na pas été développé.

Variabilité génétique

Le VIH est une cible mouvante car il se réplique rapidement, produisant des centaines de nouvelles copies du virus chaque jour et mute au cours du processus. Ces mutations peuvent entraîner des erreurs qui rendent le virus résistant au TAR. Pour cette raison, certaines souches du virus attaquent le système immunitaire dune personne plus agressivement que dautres souches. Il en résulte une évolution virale constante et une variabilité génétique du virus au sein des populations et au sein des individus.

Pour la souche VIH-1one du VIH seule, il existe 13 sous-types et sous-sous-types distincts qui sont liés géographiquement, avec une variation de 15 à 20 % au sein du sous-type et une variation allant jusquà 35 % entre les sous-types. La diversité génétique des virus VIH rend difficile la création dun vaccin qui déclenchera des réponses immunitaires capables de fournir une protection contre leur énorme diversité de variantes.

Réservoirs latents

Le VIH a également la capacité de se cacher dans les tissus de tout le corps et déchapper au système immunitaire. Le VIH se trouve généralement dans le sang, où il peut être détecté par un test de dépistage du VIH. Cependant, lorsque le virus entre dans un état proviral, où le virus est latent (inactif) et se cache, le système immunitaire de lorganisme nen est pas alerté. Dans cet état, le virus insérera son matériel génétique dans celui de ses cellules hôtes (cellules vivantes envahies par le virus) et se répliquera au fur et à mesure que les cellules hôtes (cellules vivantes envahies par le virus) se répliqueront.

Le virus peut rester latent pendant longtemps, entraînant une infection latente. Le terme « réservoirs latents » est utilisé pour décrire des cellules hôtes qui sont infectées par le VIH mais ne produisent pas activement. Même si le TAR peut réduire le taux de VIH dans le sang à un niveau indétectable, des réservoirs latents de VIH peuvent continuer à survivre. Lorsquune cellule infectée de manière latente est réactivée, la cellule recommence à produire du VIH. Pour cette raison, le TAR ne peut pas guérir le VIH

Les scientifiques tentent donc de cibler les réservoirs latents lors de la mise au point dun remède en suivant le concept du « kick and kill » (également appelé « shock and kill »): ils veulent faire sortir le virus de sa cachette et le tuer. Le défi consiste à découvrir quelles cellules hébergent le VIH.

Deux types de remèdes contre le VIH qui pourraient éradiquer les réservoirs du VIH sont actuellement en cours de développement.

• Cure fonctionnelle : contrôle la réplication du VIH à long terme sans traitement

• Cure de stérilisation : Élimine le virus

Épuisement immunitaire

Les antigènes, la partie dun virus qui déclenche une réponse immunitaire, sattaquent aux cellules auxiliaires CD4, également appelées cellules T auxiliaires ou lymphocytes T (globules blancs qui combattent linfection). Les lymphocytes T sont responsables de la destruction des cellules hôtes infectées et de la régulation du système immunitaire. Cependant, lexposition persistante des cellules T à des niveaux élevés dantigènes pendant linfection par le VIH peut entraîner un état dysfonctionnel grave des cellules T appelé épuisement immunitaire.

Il devient incroyablement difficile pour le système immunitaire de repousser linfection par le VIH une fois que lépuisement des lymphocytes T est déclenché. Dans les phases finales dépuisement, les lymphocytes T mourront. La perte de ces cellules protectrices rend le système immunitaire sans défense contre linfection par le VIH, entraînant une progression vers le SIDA.

Les scientifiques cherchent à développer un vaccin contre le VIH à cellules T pour traiter linfection par le VIH, car les preuves montrent que limmunité cellulaire médiée par les cellules T peut maintenir un contrôle du VIH à long terme sans maladie et sans transmission. Un vaccin stimulant les lymphocytes T peut potentiellement aider à détruire les cellules infectées par le VIH et à abaisser le niveau de VIH chez les personnes infectées. Malheureusement, un vaccin qui induit la production de cellules T peut en fait augmenter la susceptibilité à linfection, car certaines cellules T sont dimportants réservoirs pour les cellules infectées par le VIH. Aucun des concepts de vaccins à cellules T testés à ce jour na montré une efficacité suffisante.

Buts

Le VIH a été guéri chez une personne, Timothy Ray Brown, également connu sous le nom de Patient de Berlin. On lui a diagnostiqué une leucémie myéloïde aiguë en 2006. Il vivait avec le VIH depuis des années et le traitait correctement avec des médicaments. Après une longue période de chimiothérapie, il a décidé dobtenir deux greffes de moelle osseuse dun donneur résistant au VIH. Brown a été guéri de la leucémie et du VIH.

Cependant, dautres patients atteints du VIH qui ont subi des traitements similaires nont pas été guéris. Brown est une anomalie scientifique et les chercheurs ne peuvent pas comprendre ce qui a rendu sa situation différente. À ce jour, il est la seule personne à être fonctionnellement guérie du VIH.

Un autre cas concerne un bébé du Mississippi (surnommé le Mississippi Baby), qui est né avec le VIH. Les médecins lui ont administré un traitement et elle est devenue séropositive jusquà ce que sa mère arrête de lui donner un traitement antirétroviral, après quoi le VIH est finalement revenu. Avant dêtre testé séropositif, lenfant a passé 27 mois sans résultat positif. Elle est actuellement de retour sous traitement antirétroviral, et le sera probablement à vie. Les chercheurs sont fascinés par sa période de rémission. Laffaire Mississippi Baby donne aux médecins lespoir quun traitement précoce et agressif peut contrôler le VIH.

Ces cas ont donné aux chercheurs un aperçu de ce quils pourraient avoir besoin dexplorer afin de créer un vaccin et un remède efficaces. La stratégie théorique appelée kick-and-kill est une stratégie en deux étapes qui pourrait très bien être le remède contre le VIH. En réactivant linfection latente grâce à des médicaments à inversion de latence, le VIH sort de sa cachette. Les cellules réservoirs sont ensuite tuées par dautres cellules du système immunitaire.

La Fondation pour la recherche sur le sida a établi une feuille de route de recherche, appelée CURE, qui identifie les quatre principaux défis scientifiques représentant les principaux obstacles à un traitement curatif du VIH :

• Tracer les emplacements précis des réservoirs viraux qui persistent dans le corps

• Comprendre comment le VIH persiste dans les réservoirs

• Enregistrement de la quantité de virus quils contiennent

• Éliminer le virus

Modèles pour une cure

Bien que la méthode kick-and-kill puisse faire sortir le virus de sa cachette, les chercheurs doivent également trouver des moyens déradiquer le virus avant quil ne puisse muter ou établir de nouveaux réservoirs. Une combinaison de traitements peut être le remède pour éliminer complètement le virus et sauver le système immunitaire.

Agents dinversion de latence

Les inhibiteurs de lhistone désacétylase (HDAC) sont utilisés pour les cancers hématologiques comme agents de chimiothérapie. La FDA a approuvé lutilisation des médicaments anticancéreux Zolinza (vorinostat), Farydak (panobinostat) et Istodax (romidepsine) pour les patients atteints du VIH. Ces inhibiteurs dHDAC purgent les réservoirs latents du VIH.

Bien que cela semble prometteur, les médicaments atténuent également la réponse immunitaire du corps. Étant donné que les réservoirs sont auto-renouvelables et étendus, le traitement peut être plus efficace en conjonction avec un autre traitement. Cette méthode est testée dans des études cliniques dans lespoir quelle conduira à léradication complète dune infection par le VIH.

Inverser lépuisement immunitaire en utilisant des inhibiteurs de HDAC était également autrefois considéré comme possible, mais la recherche a montré que les antigènes mutent et échappent au médicament, ce qui en fait une solution peu probable.

Anticorps largement neutralisants

Un groupe de personnes (une sur 300) séropositives a une charge virale indétectable sans utiliser de TAR ou dautres médicaments anti-VIH. Appelées contrôleurs délite, ces personnes présentent un faible risque dinfection et ont un système immunitaire bien entretenu. Un type danticorps appelé anticorps largement neutralisants (BNab), qui tue divers types génétiques du VIH, est produit plus rapidement chez les contrôleurs délite que les personnes ordinaires, ce qui signifie que ces anticorps sont capables de tuer un réseau plus large de VIH. En revanche, une personne ordinaire mettrait des années à produire des BNabs, et à ce moment-là, le VIH se serait déjà caché dans des réservoirs latents.

Bien que les contrôleurs délite combattent le VIH plus rapidement, ils sont hospitalisés pour des maladies non liées au VIH deux fois plus souvent que les contrôleurs non-élites. Bien que les études entourant les BNabs puissent conduire à un vaccin, dautres essais cliniques sont nécessaires pour évaluer le potentiel de ces anticorps à guérir le VIH.

Agents immunologiques

Les agents immunologiques peuvent aider à cibler et à tuer le VIH une fois que le virus est sorti des réservoirs et des cachettes. Moderna, une entreprise de biotechnologie, développe un vaccin contre le VIH qui a été testé sur des singes. Le vaccin est conçu pour apprendre au corps à reconnaître les variantes du VIH et à induire la production de particules pseudo-virales (VLP) dans le corps. Un vaccin similaire qui a eu du succès est le vaccin contre le virus du papillome humain, qui utilise également des VLP.

Lantibiotique concanamycine A est une autre stratégie immunologique que les chercheurs étudient. Une équipe de chercheurs sest penchée sur une protéine appelée Nef, que le VIH utilise pour échapper au système immunitaire de lorganisme. Un pléicomacrolide, ou une classe dantibiotiques, appelée concanamycine A sest avérée entraver la Nef. Les chercheurs croient que, lorsquil est combiné avec le TAR, ce type de thérapie pourrait éliminer le VIH de lorganisme.

Un mot de Verywell

La majorité des études sur un remède ou un vaccin contre le VIH sont maintenant réalisées in vitro ou sur des animaux, ou en sont aux premiers stades des essais cliniques. La recherche dun remède définitif contre le VIH se poursuit et de nouvelles découvertes continuent démerger dans la recherche scientifique. Pour linstant, la thérapie antirétrovirale est le seul traitement disponible pour les personnes séropositives. Jusquà ce quun remède ou un vaccin contre le VIH soit développé, la prévention de linfection par le VIH par des pratiques sûres, une thérapie post-exposition et une thérapie pré-exposition ainsi que des tests pour identifier les cas actifs restent les seuls moyens déviter le virus.