Comprendre le cycle de vie du VIH

Comprendre le cycle de vie du VIH a permis de développer les médicaments que nous utilisons pour traiter la maladie. Cela nous permet didentifier comment le virus se copie lui-même, ce qui nous permet à son tour de développer des moyens de bloquer (ou dinhiber) ce processus.

Le cycle de vie du VIH est généralement divisé en sept étapes distinctes, de lattachement du virus à la cellule hôte au bourgeonnement de nouveaux virions VIH en libre circulation (photo). Les étapes sont décrites dans des ordres séquentiels comme suit :

• Attachement viral

• Reliure et fusion

• Décapage viral

• Transcription et traduction

• Lintégration

• Maturation et bourgeonnement

Interrompre nimporte quelle étape du cycle de vie et la suivante ne peut pas se produire, ce qui rend impossible la multiplication et la propagation du virus.

Attachement viral

Une fois que le VIH pénètre dans le corps (généralement par contact sexuel, exposition au sang ou transmission mère-enfant), il cherche une cellule hôte afin de se reproduire. Lhôte dans le cas est la cellule T CD4 utilisée pour signaler une défense immunitaire.2

Afin dinfecter la cellule, le VIH doit sattacher au moyen dun système de type serrure et clé. Les clés sont des protéines à la surface du VIH qui sattachent à une protéine complémentaire sur la cellule CD4 de la même manière quune clé sinsère dans une serrure. Cest ce quon appelle lattachement viral.1

Lattachement viral peut être bloqué par un médicament de la classe des inhibiteurs dentrée appelé Selzentry (maraviroc).3

Reliure et Fusion

Une fois attaché à la cellule, le VIH injecte ses propres protéines dans les fluides cellulaires (cytoplasme) de la cellule T. Cela provoque une fusion de la membrane cellulaire à lenveloppe externe du virion du VIH. Cest létape connue sous le nom de fusion virale. Une fois fusionné, le virus est capable de pénétrer dans la cellule.4

Un médicament anti-VIH injectable appelé Fuzeon (enfuvirtide) est capable dinterférer avec la fusion virale.5

Décapage viral

Le VIH utilise son matériel génétique (ARN) pour se reproduire en détournant la machine génétique de la cellule hôte. Ce faisant, il peut produire plusieurs copies de lui-même. Le processus, appelé décapage viral, nécessite que le revêtement protecteur entourant lARN soit dissous. Sans cette étape, la conversion de lARN en ADN (les éléments constitutifs dun nouveau virus) ne peut pas avoir lieu.6

Transcription et traduction

Une fois dans la cellule, lARN simple brin du VIH doit être converti en ADN double brin. Il y parvient à laide de lenzyme appelée transcriptase inverse.1

La transcriptase inverse utilise des éléments constitutifs de la cellule T pour transcrire littéralement le matériel génétique à lenvers : de lARN à lADN. Une fois lADN converti, la machine génétique possède le codage nécessaire pour permettre la réplication virale.

Les médicaments appelés inhibiteurs de la transcriptase inverse peuvent bloquer complètement ce processus. Trois types de médicaments, les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI), les inhibiteurs nucléotidiques de la transcriptase (NtRTI) et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI), contiennent des imitations défectueuses des protéines qui sinsèrent dans lADN en développement. Ce faisant, la chaîne dADN double brin ne peut pas être complètement formée et la réplication est bloquée.7

Ziagen (abacavir), Sustiva (éfavirenz), Viread (ténofovir) et Pifeltro (doravirine) ne sont que quelques-uns des inhibiteurs de la transcriptase inverse couramment utilisés pour traiter le VIH.7

Lintégration

Pour que le VIH détourne la machinerie génétique de la cellule hôte, il doit intégrer lADN nouvellement formé dans le noyau de la cellule. Les médicaments appelés inhibiteurs de lintégrase sont hautement capables de bloquer létape dintégration en bloquant lenzyme intégrase utilisée pour transférer le matériel génétique.8

Isentress (raltégravir), Tivicay (dolutégravir) et Vitekta (elvitégravir) sont trois inhibiteurs de lintégrase couramment prescrits.8

Une fois lintégration réalisée, le VIH doit fabriquer des blocs protéiques quil utilise pour assembler un nouveau virus. Il le fait avec lenzyme protéase, qui coupe la protéine en morceaux plus petits, puis assemble les morceaux en de nouveaux virions VIH entièrement formés. Une classe de médicaments appelés inhibiteurs de protéase peut bloquer efficacement le processus dassemblage.9

Prezista (darunavir) et Reyataz (atazanavir) sont deux des nouvelles classes dinhibiteurs de protéase capables dempêcher lassemblage viral.10

Maturation et bourgeonnement

Une fois les virions assemblés, ils passent par la dernière étape au cours de laquelle les virions matures bourgeonnent littéralement à partir de la cellule hôte infectée. Une fois libérés en libre circulation, ces virions infectent dautres cellules hôtes et recommencent le cycle de réplication.11

Aucun médicament ne peut empêcher le processus de maturation et de bourgeonnement.

La durée de vie moyenne des cellules hôtes productrices de virus est courte, environ deux jours. Chaque cellule infectée peut produire en moyenne 250 nouveaux virions VIH avant quelle ne seffondre et meure.2