Leucémie myéloïde aiguë

La leucémie myéloïde aiguë (LAM) est un type de cancer qui commence initialement dans la moelle osseuse où les cellules sanguines sont produites, puis se déplace rapidement vers les cellules sanguines elles-mêmes. À partir de là, le cancer peut se propager à dautres parties du corps, notamment le foie, la rate, la peau, le cerveau et la moelle épinière.

La LAM touche environ un million de personnes chaque année et entraîne jusquà 150 000 décès. Aux États-Unis seulement, entre 10 000 et 18 000 cas sont diagnostiqués chaque année.

Contrairement à dautres formes de leucémie, qui ont tendance à frapper les jeunes, la LMA affecte généralement les adultes de plus de 65 ans. Dans ce groupe dâge, le taux de survie à cinq ans est relativement faible, oscillant autour de seulement cinq pour cent. Les taux de guérison chez les jeunes adultes ont tendance à saméliorer, de 25 à 70 % atteignant une rémission complète après la chimiothérapie.

Caractéristiques de la maladie

La leucémie est un groupe diversifié de cancers qui affectent à la fois les tissus hématopoïétiques et les cellules sanguines elles-mêmes. Alors que la maladie affecte principalement les globules blancs, certaines formes de la maladie attaquent dautres types de cellules.

Dans le cas de la LAM, le terme « aigu » est utilisé parce que le cancer progresse rapidement, tandis que « myéloïde » fait référence à la fois à la moelle osseuse et aux types spécifiques de cellules sanguines créées par la moelle osseuse.

La LAM se développe dans une cellule sanguine immature appelée myéloblaste. Ce sont les cellules qui, dans des circonstances normales, mûriraient en globules blancs complètement formés tels que les granulocytes ou les monocytes. Cependant, avec la LMA, les myéloblastes seront effectivement « congelés » dans leur état immature mais continueront à se multiplier sans contrôle.

Contrairement aux cellules normales qui ont une durée de vie spécifique, les cellules cancéreuses sont essentiellement « immortelles » et continueront à se répliquer sans fin.

Avec la LMA, les cellules sanguines cancéreuses finiront par évincer les cellules normales et même interférer avec le développement de nouveaux globules blancs, globules rouges (érythrocytes) et plaquettes (thrombocytes).

La LAM est différente de sa cousine la leucémie lymphoïde aiguë (LAL) qui affecte un autre type de globule blanc appelé lymphocyte. Alors que la LMA affecte principalement les personnes âgées, la LAL frappe principalement les enfants âgés de deux à cinq ans.

Signes et symptômes précoces

Les symptômes de la LAM sont directement liés au déplacement des cellules sanguines normales par les cellules cancéreuses. Labsence de cellules sanguines normales peut rendre une personne vulnérable aux infections et à dautres maladies que le corps pourrait autrement prévenir.

A titre dillustration, les globules blancs sont au cœur du système immunitaire. Les globules rouges, en revanche, sont responsables du transport de loxygène et de lélimination du dioxyde de carbone des tissus, tandis que les plaquettes sont essentielles à la coagulation du sang.

Lépuisement de lune de ces cellules peut entraîner une cascade de symptômes, souvent non spécifiques et difficiles à diagnostiquer. Les exemples comprennent:

• Une pénurie de globules blancs peut augmenter le risque dinfections qui ne disparaîtront pas. Ceux-ci incluent des symptômes liés au manque de leucocytes (leucopénie) ou de neutrophiles (neutropénie).

• Une pénurie de globules rouges peut entraîner une anémie qui peut se manifester par des symptômes de fatigue, de pâleur, dessoufflement, de maux de tête, de vertiges et de faiblesse.

• Une pénurie de plaquettes peut entraîner une thrombocytopénie et le développement de saignements des gencives, des ecchymoses ou des saignements excessifs, ou des saignements de nez fréquents ou graves.

Symptômes de stade ultérieur

À mesure que la maladie progresse, dautres symptômes plus révélateurs peuvent commencer à se développer. Parce que les cellules leucémiques sont plus grosses que les globules blancs normaux, elles sont plus susceptibles de se coincer dans les petits vaisseaux du système circulatoire ou de collecter divers organes du corps.

Selon lendroit où le blocage se produit, une personne peut éprouver:

• Chloromes, une collection solide de cellules qui peuvent se transformer, alternativement, en une masse ressemblant à une tumeur à lextérieur de la moelle osseuse, une éruption cutanée semblable à une plaque ou un saignement douloureux et une inflammation des gencives

• Leucostase, une urgence médicale dans laquelle le blocage peut entraîner des symptômes similaires à un accident vasculaire cérébral

• Syndrome de Sweet, une éruption cutanée douloureuse apparaissant principalement sur les bras, la tête, les jambes et le tronc

• Thrombose veineuse profonde (TVP) dans laquelle une veine va se bloquer, le plus souvent dans la jambe

• Embolie pulmonaire (EP), le blocage dune artère dans le poumon

• Distension abdominale due à laccumulation de cellules dans la rate et le foie

• Leucémie méningée se manifestant par des troubles du système nerveux central tels que maux de tête, vomissements, vision floue, convulsions, troubles de léquilibre et engourdissement du visage

Moins fréquemment, la LMA peut affecter les reins, les ganglions lymphatiques, les yeux ou les testicules.

Causes et facteurs de risque

Il existe un certain nombre de facteurs de risque associés à la LAM. Cependant, avoir un ou même plusieurs de ces facteurs ne signifie pas que vous aurez une leucémie. À ce jour, nous ne comprenons toujours pas complètement pourquoi certaines cellules deviendront soudainement cancéreuses alors que dautres ne le font pas.

Ce que nous savons, cest que les cancers sont causés par une erreur de codage génétique qui peut parfois se produire lorsquune cellule se divise. Nous appelons cela une mutation. Bien que la grande majorité des mutations ne conduisent pas au cancer, il arrive parfois quune erreur "désactive" par inadvertance ce quon appelle un gène suppresseur de tumeur qui dicte la durée de vie dune cellule. Si cela se produit, une cellule anormale peut soudainement se répliquer à partir de

Plusieurs facteurs de risque y sont associés :

• Exposition professionnelle aux produits chimiques, en particulier au benzène

• Certains médicaments de chimiothérapie anticancéreuse, y compris le cyclophosphamide, la méchloréthamine, la procarbazine, le chlorambucil, le melphalan, le busulfan, la carmustine, le cisplatine et le carboplatine

• Exposition élevée aux rayonnements, comme avec la radiothérapie du cancer

• Avoir certains troubles sanguins chroniques tels que la maladie myéloproliférative (MPS) ou les syndromes myélodysplasiques (SMD)

• Avoir certains troubles congénitaux tels que le syndrome de Down, lanémie de Fanconi et la neurofibromatose de type 1

Pour des raisons inconnues, les hommes sont 67 % plus susceptibles de contracter la LMA que les femmes.

Diagnostic

En cas de suspicion de LAM, le diagnostic débutera généralement par un examen physique et un examen des antécédents médicaux et familiaux de la personne. Pendant lexamen, le médecin portera une attention particulière aux signes tels que des ecchymoses, des saignements, une infection ou toute anomalie des yeux, de la bouche, du foie, de la rate ou des ganglions lymphatiques. Une numération formule sanguine (FSC) sera également effectuée pour identifier toute anomalie dans la composition sanguine.

Sur la base de ces résultats, le médecin peut ordonner un certain nombre de tests pour confirmer le diagnostic. Ceux-ci peuvent inclure :

• Aspiration de moelle osseuse dans laquelle les cellules de moelle osseuse sont extraites en insérant une longue aiguille dans un os, généralement autour de la hanche

• Biopsie de la moelle osseuse dans laquelle une aiguille plus grosse est insérée profondément dans los pour extraire les cellules

• Ponction lombaire (ponction vertébrale) dans laquelle une petite aiguille est insérée entre les os de la colonne vertébrale pour extraire le liquide céphalo-rachidien (LCR)

• Tests dimagerie tels que radiographie, échographie ou tomodensitométrie (TDM)

• Frottis de sang périphérique dans lequel le sang est examiné au microscope, généralement avec des colorants qui non seulement mettent en évidence les cellules leucémiques, mais aident à différencier la LAM et la LAL

• Cytométrie en flux dans laquelle des protéines défensives, appelées anticorps AML, sont introduites dans un échantillon de sang ou de LCR pour confirmer la présence de cellules AML

• Cytogénétique dans laquelle les cellules leucémiques sont « cultivées » en laboratoire puis examinées au microscope électronique pour identifier les mutations spécifiques par leurs schémas chromosomiques

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Mise en scène

La stadification du cancer est effectuée pour déterminer dans quelle mesure un cancer sest propagé. Ceci, à son tour, aide le médecin à déterminer le traitement approprié afin que la personne ne soit ni sous-traitée ni sur-traitée. La stadification permet également de prédire combien de temps une personne est susceptible de survivre après le traitement.

Étant donné que la LMA nimplique pas la formation dune tumeur maligne observée dans dautres types de cancer, elle ne peut pas être mise en scène avec la méthodologie classique TNM (tumeur/ganglion lymphatique/malignité).

Il existe actuellement deux méthodologies différentes pour évaluer la LAM : la classification franco-américaine-britannique (FAB) de la LAM et la classification de lOrganisation mondiale de la santé (OMS) de la LAM.

Classification FAB

La classification franco-américaine-britannique (FAB) a été développée dans les années 1970 et classe la maladie en fonction du type et de la maturité de la cellule affectée.

La justification de la stadification est simple : la LMA suivra généralement un schéma dans lequel les myéloblastes immatures sont les premières cellules à être affectées. Au fur et à mesure que la maladie progresse, elle commencera à affecter les myéloblastes aux stades ultérieurs de la maturation, puis progressera vers les globules blancs matures (tels que les monocytes et les éosinophiles) avant de passer aux globules rouges (érythrocytes) et enfin aux mégacaryoblastes (cellules plaquettaires immatures).

Cette progression fournira au pathologiste les informations nécessaires pour connaître létat davancement du cancer.

Le stade FAB va de M0 (pour la LAM précoce) à M7 (pour la LAM avancée) comme suit :

• M0 : leucémie aiguë myéloblastique indifférenciée

• M1 : leucémie aiguë myéloblastique avec maturation minimale

• M2 : leucémie aiguë myéloblastique avec maturation

• M3 : leucémie aiguë promyélocytaire

• M4 : leucémie aiguë myélomonocytaire

• M4 eos : leucémie myélomonocytaire aiguë avec éosinophilie

• M5 : leucémie aiguë monocytaire

• M6 : leucémie aiguë érythrocytaire

• M7 : leucémie aiguë mégacaryoblastique

Classement OMS

LOrganisation mondiale de la santé a développé en 2008 une nouvelle méthode de classification de la LAM. Contrairement au système FAB, la classification de lOMS prend en compte les mutations chromosomiques spécifiques trouvées lors dune analyse cytogénétique. Il prend également en compte les conditions médicales qui peuvent améliorer ou aggraver les perspectives (pronostic) de la personne touchée.

Le système de lOMS est beaucoup plus dynamique dans son évaluation de la maladie et peut être globalement décomposé comme suit :

• LAM avec anomalies génétiques récurrentes (cest-à-dire mutations génétiques spécifiques et caractéristiques)

• LMA avec des modifications liées à la myélodysplasie (cest-à-dire la présence de SMD, de MDP ou dautres troubles myéloblastiques)

• Tumeurs myéloïdes liées au traitement (cest-à-dire liées à une chimiothérapie ou à une radiothérapie antérieure)

• Sarcome myéloïde (cest-à-dire LAM accompagnée dun chlorome)

• Proliférations myéloïdes liées au syndrome de Down

• Tumeur des cellules dendritiques plasmacytoïdes blastiques (une forme agressive de cancer caractérisée par des lésions cutanées)

• LMA non catégorisée autrement (essentiellement le système FAB en sept étapes avec deux classifications de maladie supplémentaires)

Traitement

En cas de diagnostic de LAM, la forme et la durée du traitement seront largement déterminées par le stade du cancer et létat de santé général de lindividu.

En règle générale, le traitement commencera par la chimiothérapie. Cela peut inclure des médicaments dancienne génération qui peuvent affecter à la fois les cellules cancéreuses et non cancéreuses et des médicaments ciblés de nouvelle génération qui se concentrent uniquement sur les cellules cancéreuses.

Le schéma de chimiothérapie standard est appelé « 7+3 » car un médicament de chimiothérapie appelé cytarabine est administré en perfusion intraveineuse (IV) continue pendant sept jours, suivi de trois jours consécutifs dun autre médicament appelé anthracycline. Jusquà 70 % des personnes atteintes de LAM obtiendront une rémission après une thérapie « 7+3 ».

Cela étant dit, un petit nombre de cellules leucémiques restera probablement après la chimiothérapie, entraînant une rechute dans la majorité des cas. Pour éviter cela, les médecins prescriront un traitement continu en fonction des résultats post-traitement et de létat de santé de la personne.

Chez les personnes ayant de bons indicateurs diagnostiques, le traitement peut impliquer seulement trois à cinq cycles de chimiothérapie intensive, appelés chimiothérapie consolidée.

Pour les personnes à haut risque de rechute, dautres traitements plus agressifs peuvent être nécessaires, notamment une greffe de cellules souches si un donneur peut être trouvé. Moins fréquemment, la chirurgie ou la radiothérapie peuvent être recommandées.

Comme la chimiothérapie de la LMA a tendance à entraîner une immunosuppression sévère, les patients âgés peuvent ne pas tolérer le traitement et peuvent à la place recevoir une chimiothérapie ou des soins palliatifs moins intensifs.

Survie

Les perspectives dune personne qui a subi un traitement AML peuvent varier considérablement en fonction du stade du cancer au moment du diagnostic. Mais, il existe dautres facteurs qui peuvent également prédire le résultat probable. Parmi eux:

• Les personnes diagnostiquées avec MDS et MPD ont une durée de survie allant de neuf mois à 11,8 ans selon la gravité du trouble.

• Certaines mutations chromosomiques identifiées par cytogénétique peuvent entraîner des taux de survie à cinq ans allant de 15 pour cent à 70 pour cent.

• Les personnes de plus de 60 ans qui ont des niveaux élevés de lactate déshydrogénase (indiquant des lésions tissulaires étendues) ont généralement de moins bons résultats.

Dans lensemble, le taux moyen de guérison de la LMA se situe entre 20 et 45 %. Les taux de rémission soutenue ont tendance à être les plus élevés chez les jeunes qui sont plus en mesure de tolérer le traitement.

Un mot de Verywell

Si vous avez reçu un diagnostic de LAM, vous serez confronté à des défis émotionnels et physiques qui peuvent être difficiles à surmonter. Ne faites pas cavalier seul. Vos chances de réussir à faire face seront considérablement améliorées si vous construisez un réseau de soutien composé de vos proches, de professionnels de la santé et dautres personnes qui ont subi ou qui suivent un traitement contre le cancer.

Même après avoir suivi un traitement, les craintes de rechute peuvent persister pendant des mois, voire des années. Avec du soutien, vous finirez par surmonter ces problèmes et apprendrez à surveiller votre santé grâce à des visites régulières chez le médecin. Dune manière générale, si aucune rechute ne sest produite en quelques années, il est peu probable que lAML revienne un jour.

Bien quil ny ait rien que vous puissiez prendre pour prévenir une rechute, un mode de vie sain peut grandement améliorer vos chances. Cela inclut de donner de bonnes habitudes alimentaires, de faire de lexercice régulièrement, darrêter de fumer et de se reposer suffisamment pour éviter le stress et la fatigue.

En fin de compte, il est important de prendre les choses au jour le jour et davoir quelquun vers qui se tourner si jamais vous avez besoin de soutien.