Un aperçu de la thérapie CAR-T

Le traitement par les cellules T des récepteurs dantigènes chimériques, également appelé thérapie CAR-T, est un type de thérapie de transfert cellulaire adoptif utilisé pour traiter certains types de cancer. Normalement, les lymphocytes T combattent les cellules cancéreuses pour les empêcher de se multiplier et de provoquer des maladies. Le traitement CAR-T et la plupart de ses recherches se sont concentrés sur les cancers du sang comme la leucémie et le lymphome. Kymriah (tisagenlecleucel) et Yescarta (axicabtagene ciloleucel) sont les premiers médicaments CAR-T approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Notez quil existe dautres types de thérapies de transfert cellulaire adoptif en plus du CAR-T.

Thérapie CAR T-Cell

Limmunothérapie est un processus qui utilise les propres cellules immunitaires dune personne pour traiter les maladies. CAR-T implique plusieurs étapes au cours desquelles les cellules immunitaires sont retirées du corps dune personne, génétiquement modifiées dans un laboratoire utilisant le médicament, puis replacées dans le corps pour combattre le cancer.

Si vous suivez un traitement CAR-T, vous devrez peut-être également prendre des médicaments chimiothérapeutiques immunosuppresseurs pour optimiser les effets de votre traitement.

Les indications

Les médicaments utilisés dans le traitement CAR-T sont approuvés pour le traitement de tumeurs spécifiques dans certains groupes dâge.

• Kymriah (tisagenlecleucel) : Approuvé pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) réfractaire ou récurrente chez les enfants et les adultes jusquà 25 ans. Il est approuvé pour le traitement du lymphome non hodgkinien récurrent ou du lymphome non hodgkinien au moins deux autres types de traitement.1

• Yescarta (axicabtagene cilo lymphome et DLBCL résultant dun lymphome folliculaire qui a récidivé ou est réfractaire après au moins deux traitements avec un traitement systémique.2

Dans le cadre de la recherche, il existe un certain nombre dessais cliniques portant sur les effets de ces médicaments CAR-T approuvés, ainsi que dautres médicaments CAR-T qui sont encore en phase de développement.

Des protocoles dessais expérimentaux peuvent permettre lutilisation de médicaments CAR-T pour dautres indications et âges que ceux pour lesquels Kymriah et Yescarta sont approuvés.

Comment fonctionne limmunothérapie CAR-T

Cette méthode de traitement fonctionne en utilisant les médicaments pour modifier génétiquement les cellules immunitaires dune personne. Les cellules immunitaires sont retirées du sang dune personne et modifiées avant dêtre replacées dans le corps.

Une fois que les cellules immunitaires modifiées ont été réinjectées, les changements quelles ont subis les amènent à se lier aux cellules cancéreuses. Les cellules immunitaires se multiplient ensuite dans le corps et contribuent à éradiquer le cancer.

Les globules blancs (WBC) comprennent deux principaux types de cellules immunitaires : les lymphocytes T et les lymphocytes B. Normalement, les lymphocytes T combattent les cellules cancéreuses pour les empêcher de se multiplier et de provoquer des maladies.

Les médicaments CAR-T agissent en modifiant génétiquement les propres cellules T de lorganisme afin quelles développent un récepteur antigénique protéique chimérique (CAR) sur leur surface extérieure. Il sagit dun récepteur combiné (chimérique) génétiquement modifié inséré dans les cellules T par lequel les cellules T sont capables de reconnaître et de détruire directement et plus efficacement les cellules tumorales.

Ce récepteur se lie à une protéine (généralement décrite comme un antigène) à la surface des cellules cancéreuses. Par exemple, certains types de cancers immunitaires causés par les cellules immunitaires B ont un antigène à leur surface appelé CD19. Kymriah et Yescarta modifient de manière générique les cellules T pour produire des récepteurs anti-CD19.

Modification des gènes

La modification génétique des lymphocytes T est décrite comme lédition de gènes. Kymriah et Yescarta utilisent un vecteur lentiviral pour insérer le gène anti-CD19 dans les cellules T. Même si un virus est utilisé pour insérer du matériel génétique dans lADN dune cellule cible, le processus est contrôlé et il ne provoquera pas dinfection virale.3

Un autre outil dédition de gènes, les répétitions palindromiques courtes régulièrement espacées en cluster (CRISPR), utilise un type de technologie qui permet une insertion précise de lADN dans les gènes de la cellule cible. Certaines recherches CAR-T utilisent CRISPR plutôt que lédition de gènes de vecteur rétroviral.4

Limites

En général, CAR-T est plus efficace pour le traitement des cancers du sang que dautres types de cancer. Avec le cancer du sang, comme le lymphome et la leucémie, les cellules cancéreuses ont tendance à circuler dans tout le corps.

Les cellules T modifiées peuvent plus facilement localiser et se lier aux cellules cancéreuses circulantes quaux tumeurs, qui peuvent contenir de nombreuses cellules cancéreuses profondément enfermées dans une tumeur où les cellules T ne peuvent pas atteindre.

Procédure

Le traitement CAR-T comporte plusieurs étapes. Tout dabord, les lymphocytes T sont collectés par leucophérèse, qui consiste à éliminer les globules blancs du sang. Cela peut prendre environ deux à quatre heures. Une aiguille est placée dans la veine, et une fois les globules blancs retirés et sauvegardés grâce à une technique de filtrage, le sang est replacé dans le corps par une autre veine.

Tout au long de ce processus, vous serez surveillé pour vous assurer que votre cœur, votre tension artérielle et votre respiration ne sont pas affectés négativement par la collecte de sang.

Si vous ressentez des effets secondaires, assurez-vous den informer votre équipe médicale afin que votre procédure puisse être ralentie ou ajustée au besoin.

Vous devriez vous remettre de cette partie de la procédure assez rapidement et vous rentrerez probablement chez vous le même jour.

Préparation des cellules

Les cellules T sont envoyées au laboratoire, traitées avec le médicament et génétiquement modifiées pour devenir des cellules CAR-T. Les lymphocytes T modifiés se multiplient en laboratoire pendant plusieurs semaines. Vous pouvez vous attendre à attendre environ quatre semaines après la collecte de vos cellules avant que vos cellules CAR-T soient prêtes à être infusées dans votre corps.

Pendant que vous attendez, vous pouvez suivre un traitement par chimiothérapie par lymphodéplétion pour réduire vos cellules immunitaires circulantes.5 Cela peut optimiser les effets des cellules CAR-T. Votre oncologue vous expliquera les risques et les effets secondaires de la chimiothérapie afin que vous sachiez quoi surveiller.

Infusion

Votre perfusion de cellules CAR-T sera administrée par voie intraveineuse (IV, dans une veine) pendant plusieurs heures dans un cadre médical, tel quun centre de perfusion.

Si vous ressentez des complications ou des effets secondaires, assurez-vous den informer léquipe de prestataires qui vous prennent en charge.

Vous serez surveillé pour vous assurer que vos signes vitaux, tels que votre tension artérielle, votre température et votre fréquence cardiaque, sont normaux avant de pouvoir rentrer chez vous le jour de votre perfusion.

Récupération

Des études ont montré un taux élevé (plus de 70 %) de rémission (sans cancer) en réponse à CAR-T. Comme il sagit dun type de thérapie relativement nouveau, les résultats à long terme ne sont pas connus.5

Si vous obtenez un bon résultat, il est toujours important que vous fassiez un suivi avec votre oncologue afin que vous puissiez continuer à avoir une surveillance de routine pour voir sil y a des signes de récidive du cancer.

Effets secondaires

Un certain nombre deffets secondaires peuvent se développer à la suite du traitement CAR-T. Les plus courants sont le syndrome de libération de cytokines (SRC) et les toxicités neurologiques, et ces effets secondaires ont été décrits chez plus de 80 % des personnes qui reçoivent une thérapie CAR-T.2 Néanmoins, les experts qui traitent les patients avec une thérapie CAR-T sont prêts à reconnaître les signes de ces effets secondaires et de les traiter.

À quoi faire attention:

• SRC : Cela peut se manifester par de la fièvre, des frissons, des nausées, des vomissements, de la diarrhée, des étourdissements et une pression artérielle basse. Il peut commencer quelques jours après la perfusion et peut être traité avec Actemra (tocilizumab), un médicament immunosuppresseur approuvé pour le traitement du SRC.1

• Toxicités neurologiques : elles peuvent commencer dans la semaine suivant la perfusion et peuvent inclure de la confusion, des changements de conscience, de lagitation et des convulsions.2 Un traitement urgent est nécessaire si lun de ces effets secondaires se développe.

Il existe une certaine variation dans lincidence des effets secondaires des deux médicaments CAR-T approuvés, mais ils sont généralement similaires.

Un mot de Verywell

Le cancer est traité avec plusieurs méthodes différentes, et parfois avec une combinaison de thérapies. La thérapie CAR-T utilise la modification génétique pour aider à combattre le cancer. Cest lune des approches les plus récentes dans le traitement du cancer et, bien quil ny ait encore que quelques indications approuvées actuellement, de nombreuses recherches sont en cours pour une application plus large de cette technologie pour le traitement du cancer.