Un aperçu de la leucémie lymphoïde chronique

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est un cancer à croissance lente qui débute dans la moelle osseuse et sétend dans le sang. Souvent, il est dabord suspecté chez une personne qui ne présente aucun symptôme, lors dune prise de sang de routine. Des tests supplémentaires aident à confirmer le diagnostic et à classer la LLC en groupes de faible risque à haut risque. Souvent, la LLC ne provoque aucun symptôme pendant au moins quelques années et ne nécessite pas de traitement immédiat. Une fois que le traitement est nécessaire, il existe de nombreuses options pour aider à contrôler la maladie.

Chez plus de 95 % des personnes atteintes de LLC, le cancer se développe dans une lignée de globules blancs appelés lymphocytes B. En fait, certaines des thérapies utilisées dans le traitement de différents types de lymphome à cellules B sont également utilisées dans la LLC.

Symptômes

Un nombre élevé de globules blancs (lymphocytes) inexpliqué est lindice le plus courant qui amène un médecin à envisager un diagnostic de LLC. Souvent, une personne ne présente aucun symptôme lié à la LLC au moment du diagnostic.

Les personnes atteintes de types de LLC plus agressifs et celles dont la maladie est plus avancée peuvent présenter un certain nombre de signes et de symptômes, y compris lun ou une combinaison des éléments suivants :

• Fatigue, sensation dépuisement, moins capable de faire de lexercice

• Des ganglions lymphatiques enflés

• Infections fréquentes

• Douleur, pression ou plénitude dans labdomen

• Problèmes de saignement

Des symptômes dits systémiques sont également possibles, notamment les suivants, appelés symptômes B : »

• Fièvre/frissons

• Sueurs nocturnes

• Perte de poids

Cependant, aucun des symptômes ci-dessus nest spécifique à la LLC.

Diagnostic

Le processus de diagnostic commence par un rendez-vous avec votre médecin. Vous pouvez présenter des symptômes, ou des signes de LLC peuvent apparaître dans vos analyses sanguines de routine et justifier un examen plus approfondi. . .

Antécédents médicaux et examen physique

Au cours dun historique médical complet, votre médecin vous posera des questions sur les symptômes, les facteurs de risque possibles, les antécédents médicaux familiaux et votre état de santé général.

Au cours de lexamen physique, votre médecin recherchera des signes possibles de LLC et dautres problèmes de santé, en particulier une hypertrophie des ganglions lymphatiques, tout signe pouvant suggérer une hypertrophie de la rate dans labdomen et dautres zones qui pourraient être affectées.

Analyses sanguines et travaux de laboratoire

La formule sanguine complète ou NFS mesure les différentes cellules de votre sang, telles que les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes. Avoir plus de 10 000 lymphocytes/mm (par millimètre cube) de sang suggère une LLC, mais dautres tests sont nécessaires pour en être certain.

Si votre numération formule sanguine suggère une LLC, vous pouvez être référé à un hématologue pour des tests supplémentaires afin de confirmer le diagnostic et de déterminer le groupe de risque de votre LLC.

La LLC est généralement diagnostiquée par des tests sanguins, plutôt que par des tests de moelle osseuse, car les cellules cancéreuses se trouvent facilement dans le sang.

La cytométrie en flux utilise une machine qui recherche certains marqueurs sur ou dans les cellules qui aident à déterminer de quels types de cellules il sagit. La cytométrie en flux peut être effectuée à laide déchantillons de sang, déchantillons de moelle osseuse ou dautres fluides.

Une biopsie de la moelle osseuse nest généralement pas nécessaire pour diagnostiquer la LLC, mais elle est effectuée dans certains cas, par exemple avant de commencer le traitement de la LLC, ou lorsquil y a eu un changement majeur dans la progression de la maladie ou de certains autres

Dautres tests sanguins peuvent être effectués pour aider à détecter des problèmes de foie ou de rein qui pourraient aider à orienter votre équipe médicale vers un traitement ou un autre. Vos taux dimmunoglobulines (anticorps) sanguins peuvent être testés pour voir si vous avez suffisamment danticorps pour combattre les infections, surtout si des infections fréquentes font partie de vos antécédents. Pourtant, dautres tests sanguins peuvent être effectués dans le cadre de la détermination des caractéristiques de risque de votre LLC.

Tests génétiques et moléculaires

Chacune de nos cellules a normalement 46 chromosomes, 23 de chaque parent, qui contiennent de nombreux gènes. Chaque chromosome a un numéro et les gènes de chaque chromosome sont nommés. Pour la LLC, de nombreux chromosomes et gènes différents sont importants, notamment les chromosomes 13, 11 ou 17 et des gènes tels que p53 et IGHV.

Parfois, les cellules LLC présentent des modifications chromosomiques dues à labsence ou à la suppression dune partie du chromosome. Des délétions dans certaines parties des chromosomes 13, 11 ou 17 sont associées à la LLC. La délétion dune partie du chromosome 17 est liée à de mauvaises perspectives. Dautres modifications chromosomiques moins courantes comprennent une copie supplémentaire du chromosome 12 (trisomie 12) ou une translocation ou un échange dADN entre les chromosomes 11 et 14, noté t(11;14).

Certaines études examinent les changements chromosomiques, tandis que dautres recherchent des changements dans des gènes spécifiques. Certains tests qui recherchent des modifications chromosomiques nécessitent que les cellules cancéreuses commencent à se diviser en laboratoire, de sorte que lensemble du processus peut prendre un certain temps avant dobtenir des résultats.

Le test dhybridation in situ fluorescent (FISH) est idéal pour la LLC car il peut être utilisé pour examiner les chromosomes et lADN des cellules LLC sans avoir à cultiver les cellules en laboratoire et peut donner des résultats plus rapidement que la cytogénétique.

Dautres marqueurs dimportance dans la LLC comprennent le statut de mutation IGHV et P53 :

• Les immunoglobulines sont les anticorps qui aident votre corps à combattre les infections, et elles sont constituées de chaînes légères et de chaînes lourdes. Le fait que le gène de la région variable de la chaîne lourde des immunoglobulines (IGHV ou IgVH) soit muté ou non peut être un détail important dans la planification des traitements susceptibles den valoir la peine.

• Les anomalies du gène TP53, qui est considéré comme un suppresseur de tumeur, sont également importantes pour orienter les décisions de traitement. Par exemple, les personnes porteuses de mutations p53 peuvent être moins susceptibles de bien réussir une chimio-immunothérapie à base de fludarabine (par exemple, FCR, discuté ci-dessous) quavec un nouvel agent. La mutation P53 saccompagne souvent dune délétion du chromosome 17 (délétion 17p).

Ces informations provenant de tests génétiques et moléculaires peuvent être utiles pour déterminer les perspectives dune personne, mais elles doivent être examinées avec dautres facteurs dans la prise de décision partagée menant au traitement.

La stadification fait référence à la mesure dans laquelle la LLC a progressé, ou à la quantité de cellules LLC dans le corps et à limpact de cette charge. La stadification est utilisée dans la LLC (par exemple, les systèmes Rai et Binet), cependant, le résultat pour une personne atteinte de LLC dépend dautres informations, telles que les résultats des tests de laboratoire et des tests dimagerie.

Traitement

Le traitement choisi dépendra de nombreux facteurs et du stade de la LLC.

Regardez et attendez

Aux premiers stades de la LLC, une période sans traitement, appelée attente vigilante, ou watch and wait, est considérée comme la meilleure option. Jusquà 40 % des personnes traitées initialement par watch and wait ne recevront aucun traitement anti-LLC au cours de leur vie.

Lattente vigilante nest pas synonyme dabandon du traitement et naggrave pas les résultats ; jusquà présent, il na pas été démontré que le traitement avant quune personne réponde aux critères établis de traitement conduise à des rémissions plus longues ou à de meilleurs résultats.

Au lieu de cela, des numérations globulaires sont effectuées assez régulièrement et un traitement est instauré si des symptômes constitutionnels (fièvre, sueurs nocturnes, fatigue, perte de poids supérieure à 10 % de la masse corporelle), fatigue progressive, insuffisance médullaire progressive (avec un faible taux de globules rouges ou plaquettes), des ganglions lymphatiques hypertrophiés douloureux, une hypertrophie significative du foie et/ou de la rate, ou un nombre très élevé de globules blancs apparaissent.

Chimio-immunothérapie

Un groupe sélectionné de patients (jeunes, en forme, avec IGHV muté, sans del(17p)/TP53 ou del(11q)) a traditionnellement été considéré comme bénéficiant le plus dun traitement défini avec la fludarabine, le cyclophosphamide et le rituximab, le combinaison connue sous le nom de FCR, qui permet dobtenir des rémissions durables pour de nombreux patients.

De plus en plus, lutilisation de nouveaux agents tels que librutinib ou le vénétoclax (plutôt que la chimiothérapie) dans des schémas thérapeutiques avec des anticorps monoclonaux (tels que le rituximab ou lobinutuzumab) est envisagée parmi les options dans les scénarios appropriés.

Nouveaux agents et combinaisons

Le traitement initial le plus efficace pour les personnes âgées en forme (plus de 65 ans) atteintes de LLC na pas été définitivement établi. Pour les personnes âgées fragiles, librutinib seul est souvent envisagé lorsquil ny a pas dautres problèmes de santé qui empêcheraient ou inquiéteraient son utilisation.

Les options approuvées incluent désormais de nouveaux agents tels que librutinib et de nouvelles combinaisons dagents avec des anticorps monoclonaux dirigés contre le CD20. Librutinib et le vénétoclax peuvent être utilisés en association avec des anticorps monoclonaux dirigés contre le CD20.

Lefficacité et linnocuité de librutinib seul ont été établies chez des patients non préalablement traités âgés de 65 ans ou plus atteints de LLC, et les données soutiennent lutilisation continue dibrutinib en labsence de progression ou de toxicité. Le rôle de lajout dun anticorps monoclonal (qui cible le marqueur CD20 sur les cellules LLC) à librutinib continue dêtre exploré.

Un mot de Verywell

Lintroduction de nouvelles thérapies ciblées qui inhibent des voies importantes dans le processus de la maladie de la LLC a changé le paysage du traitement de la maladie. Les agents les plus récents comprennent librutinib, lidélalisib et le vénétoclax, et ces agents ont rapporté dexcellents résultats, y compris chez les patients atteints dune maladie à haut risque telle que la délétion 17p ou la délétion TP53.

Cependant, les problèmes de maladie résiduelle, de résistance acquise et dabsence de réponse agréable et longue chez les patients atteints dune maladie à haut risque restent préoccupants. De plus, malgré ces progrès considérables, beaucoup de choses sont inconnues concernant le meilleur choix de traitement et la séquence de thérapies pour différents groupes de personnes. Bref, dénormes progrès ont été accomplis ces dernières années, mais il y a encore place à lamélioration.

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