Translocations chromosomiques et leur rôle dans les cancers du sang

Une translocation est un type de changement anormal dans la structure dun chromosome qui se produit lorsquune partie dun chromosome se brise et colle à un autre chromosome. Ces « mutations » sont une cause importante de nombreux types de lymphomes et de leucémies.

Occurrence

Nos chromosomes stockent toutes les informations génétiques que nous héritons de nos parents. Nous avons 23 jeux de chromosomes un jeu de nos mères et un jeu de nos pères pour un total de 46 chromosomes en tout. Sur chaque chromosome se trouvent des centaines de gènes individuels qui codent pour tout, de la couleur de nos yeux aux protéines qui régulent la division des cellules de notre corps.

Lorsque nos cellules se divisent, une copie de nos chromosomes est faite. Parfois, ce processus tourne mal et une partie dun morceau dun chromosome peut se retrouver attachée à un autre chromosome.

Lorsque nous parlons de changements génétiques dans le cancer, cela peut devenir très déroutant, nous voulons donc nous assurer quune distinction est claire tout de suite. Certains changements génétiques sont héréditaires et sont appelés mutations germinales, le type de mutations ou dautres changements génétiques que vous avez depuis la naissance, mais la plupart des changements génétiques dont vous entendrez parler sont des mutations acquises ou somatiques et des changements génétiques qui se produisent dans votre corps après la naissance et plus tard dans la vie.

Les types

Il existe deux types de translocation :

• Translocations équilibrées : Dans une translocation équilibrée, des parties égales des deux chromosomes sont échangées, il ny a donc pas dinformations génétiques supplémentaires ou manquantes.

• Translocations déséquilibrées : Dans une translocation déséquilibrée, léchange implique des portions inégales de chromosome et conduit à des gènes supplémentaires ou manquants.

Les translocations sont indiquées par un « t » minuscule avec les deux chromosomes impliqués entre parenthèses. Par exemple, une translocation entre les chromosomes 9 et 22 serait indiquée par t(9;22).

Association avec le cancer

La translocation est un type de lésion génétique qui peut transformer un gène normal en un gène cancérigène. Les scientifiques ne savent pas précisément ce qui provoque ces changements chromosomiques, mais certains facteurs de risque de développement de lymphomes et de leucémies sont connus, et certaines expositions environnementales peuvent être impliquées dans des dommages génétiques. Ces changements peuvent également se produire lorsque lADN de nos cellules est endommagé par une toxine ou une infection virale. Cependant, ils peuvent également survenir à la suite dune "erreur" dans le processus normal de division cellulaire. Étant donné que nos cellules se divisent tout au long de notre vie, le risque quune « erreur » dans la division se produise augmente avec lâge. On pense que cest lune des raisons pour lesquelles de nombreux cancers sont plus fréquents avec lâge.

Pour comprendre comment les translocations affectent le risque de cancer, il peut être utile de comprendre un peu comment les changements et mutations génétiques entraînent le cancer. On pense que les translocations peuvent fonctionner en activant les oncogènes (gènes cancérigènes) ou en désactivant les gènes suppresseurs de tumeurs. Les gènes suppresseurs de tumeurs sont des gènes qui aident à régir les étapes cellulaires qui, lorsquelles sont hors de contrôle, pourraient conduire au cancer; ils agissent essentiellement comme le système de freinage dune voiture, tandis que les oncogènes agissent davantage comme un accélérateur bloqué en position marche.

Pour la plupart, les translocations entraînant des leucémies et des lymphomes sont dues à des modifications acquises de lADN, mais ce nest pas toujours le cas. Cest généralement une combinaison de modifications génétiques plutôt quune ou deux qui entraîne le cancer et, dans certains cas, certaines de ces modifications peuvent survenir avant la naissance. Par exemple, chez certains enfants atteints de leucémie lymphoïde aiguë, les changements génétiques initiaux peuvent survenir alors quun bébé est encore dans lutérus.

Cancers du sang (leucémies et lymphomes) : Les translocations chromosomiques jouent un rôle important dans les cancers du sang. On estime que des translocations sont présentes dans jusquà 90 % des lymphomes et plus de 50 % des leucémies.

Certaines translocations impliquées dans les cancers du sang comprennent :

• t(8;21) : Leucémie myéloblastique aiguë avec maturation

• t(9;22), connu sous le nom de chromosome de Philadelphie : leucémie myéloïde chronique (LMC) et leucémie lymphoïde aiguë (LAL)

• t(15;17) : Leucémie aiguë promyélocytaire (LPA)

• t(12;15), t(1;12) : Leucémie aiguë myéloïde (LAM)

• t(2;5) : Lymphome anaplasique à grandes cellules

• t(8;14): Lymphome de Burkitt

• t(11;14): Lymphome à cellules du manteau

• t(14;18): Lymphome folliculaire

Un mot de

Les médecins découvrent des translocations chromosomiques lors dune analyse génétique déchantillons de biopsie. De telles découvertes aident souvent non seulement à identifier la maladie, mais aussi à planifier le traitement et à prévoir les résultats du traitement. Certaines translocations, par exemple, peuvent indiquer une maladie plus ou moins sensible à la chimiothérapie. Cependant, chaque personne est différente, et même deux personnes avec la même translocation peuvent avoir des