Présentation du chromosome de Philadelphie

Le chromosome Philadelphie est une découverte spécifique dans les gènes des globules blancs dune personne, une découverte qui a des implications pour la leucémie. Il sagit le plus souvent de la leucémie à chromosome Philadelphie positif.

Plus précisément, une leucémie pourrait être appelée leucémie myéloïde chronique (LMC) à chromosome Philadelphie positif (Ph+) ou leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à chromosome Philadelphie positif (Ph+).

Rafraîchissement des chromosomes

Dans le noyau de chaque cellule, la molécule dADN est emballée dans des structures filiformes appelées chromosomes. Chaque chromosome est composé dADN étroitement enroulé plusieurs fois autour de protéines appelées histones. À moins quune cellule ne se divise en deux, les chromosomes ne sont pas visibles dans le noyau, même pas au microscope. Cest parce que, dans une cellule qui ne se divise pas, lADN nest pas emballé et emporté si soigneusement puisquil est utilisé par la cellule à de nombreux endroits différents. Cependant, lADN qui compose les chromosomes devient très compact lors de la division cellulaire et est ensuite visible au microscope en tant que chromosome.

Chaque chromosome a sa propre forme caractéristique, et lemplacement de gènes spécifiques peut être trouvé par rapport à la forme dun chromosome. Lorsque tout le matériel génétique dans la cellule dun être humain est emballé, il y a 23 paires de chromosomes, pour un total de 46 chromosomes dans chaque cellule. En fait, différentes espèces de plantes et danimaux ont des nombres différents de chromosomes. Une mouche des fruits, par exemple, a quatre paires de chromosomes, tandis quun plant de riz en a 12 et un chien, 39.

Aperçu

Le chromosome Philadelphie a une histoire et un cadre, mais à des fins pratiques, il peut être défini comme une anomalie du chromosome 22 dans laquelle une partie du chromosome 9 lui est transférée. En dautres termes, un morceau du chromosome 9 et un morceau du chromosome 22 se séparent et échangent leur place. Lorsque ce commerce a lieu, il provoque des troubles dans la genèse : un gène appelé BCR-abl se forme sur le chromosome 22 où se fixe le morceau du chromosome 9. Le chromosome 22 modifié est appelé chromosome de Philadelphie.

Les cellules de la moelle osseuse qui contiennent le chromosome Philadelphie se retrouvent souvent dans la leucémie myéloïde chronique et parfois dans la leucémie lymphoïde aiguë.1 Bien que le chromosome Philadelphie soit souvent associé à la LMC et à la LAL, il peut également apparaître dans dautres contextes, tels que translocations variantes de Philadelphie et maladie myéloproliférative chronique à chromosome Philadelphie négatif.

Comment le chromosome de Philadelphie identifie le cancer

Le chromosome Philadelphie est une modification génétique spécifique qui est devenue une sorte de repère en médecine, utile pour identifier certains cancers par sa présence et dautres cancers par son absence.

Dans le cadre de leur évaluation, les médecins rechercheront la présence du chromosome Philadelphie pour aider à déterminer si un patient est affecté par des types particuliers de leucémie.

Le chromosome Philadelphie ne se trouve que dans les cellules sanguines affectées. En raison des dommages causés à lADN, le chromosome Philadelphie entraîne la production dune enzyme anormale appelée tyrosine kinase. Avec dautres anomalies, cette enzyme provoque une croissance incontrôlable de la cellule cancéreuse.

Les médecins rechercheront la présence de cette anomalie lorsquils examineront des échantillons de votre ponction et biopsie de moelle osseuse pour aider à établir un diagnostic approprié.

Lidentification du chromosome Philadelphie dans les années 1960 a conduit à des avancées majeures dans le traitement de la LMC. Cela a jeté les bases dune nouvelle ère de thérapie de la LMC appelée « inhibiteurs de la tyrosine kinase », tels que Gleevac (mésylate dimatinib), Sprycel (dasatinib) et Tasigna (nilotinib).

Plus récemment, deux autres inhibiteurs de la tyrosine kinase, Iclusig (Ponatinib) et Bosulif (Bosutinib) ont également été approuvés pour traiter les adultes atteints de LMC Philadelphie positive (Ph+) nouvellement diagnostiquée en phase chronique. Un troisième médicament Synribo (Omacetaxine mepesuccinate) est un autre agent non inhibiteur de la tyrosine kinase qui a démontré une activité chez les patients atteints de LMC et est approuvé pour le traitement de la LMC en phase chronique chez les adultes présentant une résistance ou une intolérance à deux ou plusieurs inhibiteurs de la tyrosine kinase.