Quels sont les sous-types de leucémie myéloïde aiguë (LAM) ?

Les sous-types de leucémie aiguë myéloïde (ou myéloïde) (LAM) sont de mieux en mieux compris et de nouvelles voies de recherche sont explorées. La LAM est très variable dune personne à lautre et le pronostic est souvent sombre. Cela rend cruciale la recherche qui pourrait aider à améliorer les taux de survie.

De nouvelles avancées au cours des dernières années améliorent les diagnostics, les traitements et les taux de survie, qui offrent tous des perspectives plus optimistes.

La LAM est un cancer du sang et de la moelle osseuse (lintérieur spongieux des os où sont fabriquées les cellules sanguines). Elle est "aiguë" car elle progresse rapidement. « Myéloïde » signifie quil implique des cellules myéloïdes, qui se développent en divers types de cellules sanguines (par exemple, des globules rouges et blancs, des plaquettes).

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Les symptômes de la LMA comprennent :

• Fièvre

• Douleur osseuse

• Léthargie et fatigue

• Infections fréquentes

• Ecchymoses faciles

• Saignement inhabituel

Sous-types vs. Staging

Lorsque la plupart des cancers sont diagnostiqués, ils sont « mis en scène ». Le stade vous indique à quel point le cancer est avancé, détermine votre pronostic et peut guider les décisions de traitement.

AML nest pas mis en scène. Au lieu de cela, vos perspectives et votre traitement dépendent de votre sous-type, qui est déterminé par des tests de laboratoire.

La plupart des sous-types de LAM sont définis en partie par laspect des cellules cancéreuses développées et anormales au microscope lorsque la maladie est diagnostiquée pour la première fois. De plus, la classification AML est maintenant augmentée par de nouvelles découvertes sur les changements ou mutations génétiques impliqués.

Deux systèmes de classification AML sont actuellement utilisés :

• La classification franco-américaine-britannique (FAB)

• La classification de lOrganisation mondiale de la santé (OMS)

Une classification plus poussée par sous-types génétiques complexes évolue, grâce à une étude révolutionnaire publiée en 2016.

Pourquoi le sous-type est important

Connaître la constitution génétique de votre leucémie peut aider votre médecin à prédire si les traitements actuels seraient efficaces. Cela a déjà fait des tests génétiques plus poussés au moment du diagnostic de routine.

Comprendre les sous-types peut également aider les chercheurs à concevoir de nouveaux essais cliniques pour développer les meilleurs traitements pour chaque type de LAM.

Classification des sous-types AML

Le système de classification FAB existe depuis les années 1970, mais le processus de sous-typage a changé plusieurs fois ces dernières années. Le système de classification de lOMS est devenu la norme en 2008, regroupant les personnes en fonction des modifications génétiques qui sous-tendent leur cancer (appelées « mutations motrices »).

Puis, en 2016, une recherche pivot a été publiée dans le New England Journal of Medicine (NEJM) qui a poussé le sous-typage encore plus loin.1

Cette étude a démontré que les classifications moléculaires de lOMS ne fonctionnent pas bien pour près de la moitié des cas de LAM. 48% des participants à létude nont pas pu être classés en fonction des groupes moléculaires de lOMS, même si 96% dentre eux avaient des mutations motrices.

Les chercheurs ont maintenant commencé à réévaluer la classification génomique de la LAM depuis le début, sur la base de :

• La découverte de nombreux nouveaux gènes de leucémie

• La découverte de multiples mutations motrices par patient

• Modèles de mutation complexes

Classification FAB de la LAM

Il y a plus de 40 ans, un groupe dexperts français, américains et britanniques en leucémie a divisé la LAM en sous-types M0 à M7 en fonction du type de cellule à partir de laquelle la leucémie se développe et de la maturité des cellules.

• M0 à M5 commencent tous dans des formes immatures de globules blancs.

• M6 commence dans des formes très immatures de globules rouges.

• M7 commence dans des formes immatures de cellules qui fabriquent des plaquettes.

Classification OMS de la LAM

Le système de classification FAB est encore couramment utilisé pour regrouper les LAM en sous-types ; cependant, les connaissances ont progressé en ce qui concerne les facteurs qui influencent le pronostic et les perspectives pour divers types de LAM.

Certaines de ces avancées se sont reflétées dans le système de lOrganisation mondiale de la santé (OMS) de 2008, qui divise la LMA en plusieurs groupes :2

• LMA avec modifications liées à la myélodysplasie

• LAM liée à une chimiothérapie ou à une radiothérapie antérieure

• Sarcome myéloïde (également connu sous le nom de sarcome granulocytaire ou chlorome)

• Proliférations myéloïdes liées au syndrome de Down

• LMA avec translocations et inversions chromosomiques

• AML non spécifié autrement

• Leucémies aiguës indifférenciées et biphénotypiques

Les groupes 5, 6 et 7 sont ensuite décomposés.

AML avec translocations et inversions chromosomiques

Dans les translocations chromosomiques, une partie du matériel génétique se détache de son emplacement dorigine et se rattache à un chromosome différent. Dans les inversions, un segment sort, se retourne et se rattache à son chromosome dorigine.

Au moins sept types de LAM comprennent des translocations, des inversions ou des anomalies génétiques similaires.2

AML non spécifié autrement

Les cas de LAM qui nentrent pas dans lun des groupes ci-dessus sont classés de la même manière que le système FAB.2

Leucémies aiguës indifférenciées et biphénotypiques

Ce sont des leucémies qui ont à la fois des caractéristiques lymphocytaires et myéloïdes. Ils sont parfois appelés :

• Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) avec marqueurs myéloïdes

• LAM avec marqueurs lymphoïdes

• Leucémies aiguës mixtes2

Nouvelles classifications : létude NEJM

Létude de 2016 qui a suscité un changement récent comprenait 1 540 personnes atteintes de LAM. Les chercheurs ont analysé 111 gènes connus pour causer la leucémie, dans le but didentifier les thèmes génétiques derrière le développement de la maladie.1

Ils ont découvert que les participants pouvaient être divisés en au moins 11 groupes principaux, chacun avec différents groupes de changements génétiques et avec différentes caractéristiques et caractéristiques de la maladie.

Selon létude, la plupart des gens présentaient une combinaison unique de changements génétiques à lorigine de leur leucémie, ce qui peut aider à expliquer pourquoi les taux de survie de la LMA varient considérablement. Ainsi, les chercheurs ont travaillé à développer un nouveau système de classification AML en utilisant ces informations émergentes.

Ils ont conclu quil existe trois sous-groupes qui nont pas été pris en compte dans le système de classification de lOMS. Ils sappellent:

• Chromatine-spliceosome

• TP53-aneuploïdie

• IDH2R172

En utilisant le système proposé pour classer les 1 540 participants à létude :

• Les 1 236 personnes présentant des mutations du conducteur pourraient chacune être classées dans un seul sous-groupe

• Les 56 patients répondaient aux critères de deux ou plusieurs sous-groupes

• Les 166 personnes ayant des mutations du conducteur sont restées non classées

Les auteurs ont recommandé quà court terme, cinq types génétiques spécifiques (appelés TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A et IDH2) soient intégrés dans les directives pronostiques, car ils sont courants et influent fortement sur les résultats.1

Pronostique vs Diagnostic

Les chercheurs du NEJM ont appelé à deux systèmes de classification distincts :

• Un pour lutilisation dans le diagnostic des personnes

• Un à utiliser pour prédire les résultats (pronostic)

Ils disent que le système de diagnostic devrait être basé sur des propriétés fixes tandis que le système de pronostic devrait changer régulièrement en fonction des traitements disponibles.1

Recherche plus récente

Sur la base en grande partie de létude du NEJM, dautres chercheurs ont étudié certains profils génétiques de la LAM. Selon des études publiées en 2020, certains chercheurs ont identifié :

• Potentiel de nouvelles méthodes de diagnostic précoce pour certains sous-types3

• De nouvelles façons potentielles didentifier les personnes susceptibles dêtre résistantes aux médicaments4

• Nouvelles combinaisons potentielles de traitements pour les cas pharmacorésistants5

Une étude a identifié un nouveau médicament qui, selon les chercheurs, est efficace contre les sous-types de LAM résistants aux médicaments et, une fois utilisé, « aura un impact clinique immédiat ».5

Diagnostiquer les sous-types de LMA

Les médecins disposent de nombreux outils pour diagnostiquer la LMA et déterminer votre sous-type. Le diagnostic commence par un examen physique. Lors de votre examen, ils rechercheront des signes tels que :

• ecchymoses étendues

• Saignement

• Infection

• Anomalies dans les yeux, la bouche, le foie, la rate ou les ganglions lymphatiques

Pour confirmer un diagnostic suspecté de LAM, ils peuvent demander nimporte quelle combinaison des tests suivants :6

• Formule sanguine complète (FSC)

• Aspiration de moelle osseuse

• Biopsie de la moelle osseuse

• Ponction lombaire

• Tests dimagerie (par exemple, radiographie, tomodensitométrie, IRM)

• Cytogénétique

La cytogénétique et les tests moléculaires sont particulièrement importants pour déterminer votre sous-type. Cela implique dexaminer le matériel génétique de votre cellule au microscope pour rechercher des anomalies génétiques, telles que des translocations et des inversions.6

Sous-types et traitement de la LMA

Une multitude de nouveaux médicaments AML ont été approuvés par la Food and Drug Administration au cours des dernières années ; cependant, ceux-ci étaient tous en cours de développement bien avant la sortie de la recherche de 2016.

Maintenant, sur la base en grande partie de cette recherche, de nombreux traitements potentiels sont actuellement à létude pour la LAM sur la base de sous-types génétiques spécifiques.

Plusieurs médicaments expérimentaux ciblant certaines mutations génétiques ont commencé le processus de recherche, et les chercheurs étudient également de nouveaux types de médicaments de chimiothérapie, des combinaisons de médicaments et danticorps et des médicaments appelés inhibiteurs de kinase.

Certains de ces médicaments sont déjà sur le marché pour dautres affections, tandis que dautres montrent des résultats prometteurs lors dessais.7 Par exemple :

• Les traitements potentiels dune mutation de la LMA appelée TET2 peuvent inclure des médicaments appelés inhibiteurs de PARP ou HMA combinés à de la vitamine C.

• Un groupe denzymes appelées KAT peut aider à traiter la LMA avec des mutations dans les gènes appelés EP300 et CBP.

• Des médicaments appelés activateurs de p300 sont à létude dans des modèles animaux de LAM.

Plusieurs autres sous-types génétiques de LAM sont en cours dexamen afin que les chercheurs puissent déterminer quels médicaments pourraient les cibler.7

Un mot de Verywell

La leucémie myéloïde aiguë a toujours été un diagnostic intimidant avec de mauvaises perspectives.

Cependant, avec de nouveaux médicaments disponibles, dautres en cours et de nouvelles découvertes constantes sur les sous-types génétiques, le pronostic saméliore et continuera probablement de le faire.