Une complication du traitement avec des médicaments biologiques est la formation danticorps anti-médicaments. Ces anticorps peuvent avoir un effet non seulement sur la façon dont le médicament agit pour traiter la maladie, mais ils peuvent également rendre le médicament inutilisable. Les produits biologiques peuvent être administrés pour traiter de nombreuses maladies et affections différentes, en particulier les maladies inflammatoires. Si vous êtes candidat à un traitement avec un médicament biologique, il est utile de comprendre quelle est cette complication et quelles stratégies sont utilisées pour essayer de prévenir le développement danticorps anti-médicament et surveiller les taux danticorps.
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Traduction
Dr_Microbe / iStock / Getty Images
Quest-ce quun produit biologique ?
Un produit biologique est un type de médicament créé à lintérieur dune cellule vivante. La cellule vivante peut provenir dun humain, dun animal ou dun micro-organisme. Ils sont fabriqués dans un environnement contrôlé et conçu, ce qui est très différent des médicaments dorigine chimique (souvent appelés petites molécules). Les médicaments biologiques sont utilisés pour traiter de nombreuses affections, notamment les maladies inflammatoires de lintestin (MICI), la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis, la spondylarthrite ankylosante et lhidradénite suppurée. Les produits biologiques sont généralement administrés par injection ou par perfusion intraveineuse, qui est effectuée dans un centre de perfusion, un cabinet médical ou un hôpital.
Les médicaments biologiques sont conçus pour cibler linflammation et sont compliqués en termes de composition. Cela contraste avec les médicaments à petites molécules, qui comprennent la plupart des médicaments que les gens prennent. Un exemple de petite molécule est laspirine. Laspirine est créée par un processus chimique et peut être faite de la même manière à chaque fois. Il ny a pas de variabilité et des copies de laspirine peuvent être faites facilement, ce qui signifie quil peut exister des versions génériques de médicaments à petites molécules identiques à la version originale.
Les produits biologiques sont de grosses molécules, avec un poids moléculaire plus élevé. Ils ont tendance à être instables et, dans de nombreux cas, doivent être conservés au réfrigérateur jusquà leur utilisation. Le processus de fabrication dun médicament biologique est complexe. Un changement dans ce processus pourrait avoir pour résultat de modifier la composition chimique du produit biologique. Un tel changement dans le produit biologique pourrait affecter la capacité de ce médicament à être efficace dans le traitement dune maladie ou dun état.
Il nest pas possible de faire des copies exactes dun produit biologique, il nest donc pas possible de créer un générique identique à loriginal. Il est toutefois possible de fabriquer un produit biologique similaire à loriginal. Ceux-ci sont appelés biosimilaires. En raison des défis liés à leur développement, leur fabrication et leur distribution, les produits biologiques ont tendance à être plus coûteux que les médicaments à petites molécules.
Produits biologiques et réponse immunitaire
Les produits biologiques ont également le potentiel de provoquer ce quon appelle une réponse immunitaire. Cette réponse est un effet involontaire et peut non seulement être nocive, mais peut également, dans certains cas, mettre la vie en danger.
Lorsque le corps développe une réponse immunitaire à un produit biologique, cela pourrait conduire au développement danticorps anti-médicaments. Les anticorps anti-médicament pourraient signifier que le médicament pourrait devenir moins efficace. Être moins efficace a des implications pour le traitement car il peut y avoir un besoin pour une co-thérapie, une augmentation de la dose ou de la fréquence du médicament, ou un changement total pour un médicament différent.
Presque tous les médicaments biologiques peuvent entraîner la création danticorps anti-médicament, bien que le risque soit différent pour chaque médicament individuel. Cela est vrai pour les produits biologiques, quils soient dérivés de sources humaines, animales ou de micro-organismes.
Au cours dune réponse immunitaire à un produit biologique, certaines cellules du corps peuvent être activées, ce qui déclenche la création danticorps. Les anticorps contre le médicament biologique peuvent entraîner des complications ainsi que le médicament ne fonctionne pas aussi bien pour traiter la maladie. Le système immunitaire humain est complexe. On ne sait pas pourquoi certaines personnes développent ces anticorps et dautres non, bien que cela puisse être dû à des facteurs génétiques.
Une façon dont les anticorps anti-médicament peuvent être un problème est de raccourcir la demi-vie du médicament. La demi-vie dun médicament est le temps quil faut pour que 50 % de celui-ci quitte le corps. Si la demi-vie est réduite, le médicament ne reste pas aussi longtemps dans le corps. Lorsque le médicament est éliminé du corps plus rapidement, son efficacité peut être réduite.
Une façon potentielle de traiter une demi-vie plus courte est de donner le médicament plus souvent. Cela fonctionnera dans certains cas, mais il y a une limite à la fréquence à laquelle un médicament peut être administré. Lune des raisons est la possibilité quil y ait trop de médicament dans son système. Une autre raison est due à des limitations telles que le coût, car les produits biologiques ont tendance à être plus coûteux à fabriquer et à administrer.2
En raison de ce potentiel de réponse immunitaire, les chercheurs tentent de mieux comprendre pourquoi cela se produit et comment le traiter ou léviter en premier lieu. Dans certains cas, dautres médicaments sont administrés pour tenter déviter la réponse immunitaire. Dautres stratégies consistent à ralentir la vitesse dadministration du médicament pendant une perfusion et à effectuer des tests sanguins réguliers pour surveiller la présence et/ou le niveau danticorps anti-médicament (appelé surveillance thérapeutique médicamenteuse).
Le potentiel des anticorps anti-médicaments
Tous les médicaments biologiques ne sont pas associés à la même chance de créer des anticorps. Dans une petite étude comparant trois médicaments biologiques populaires, il a été constaté que des anticorps anti-médicament étaient présents chez 42 % des patients recevant Remicade (infliximab), 33 % de ceux recevant Humira (adalimumab) et aucun de ces patients recevant Enbrel ( étanercept).4
Un examen de 443 études a été effectué pour déterminer la fréquence à laquelle les anticorps étaient présents chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et traités par des produits biologiques. Cette revue a montré que des anticorps ont été trouvés chez 0 % à 85 % des patients traités par Remicade, 0 % à 54 % des patients traités par Humira, 21 à 52 % des patients traités par Remsima (qui est également commercialisé sous le nom dInflectra, qui sont à la fois biosimilaires de Remicade), 0 % à 1 % des patients traités par Cosentyx (sécukinumab), 1 à 11 % des patients traités par Stelara (ustekinumab), 0 % à 13 % des patients traités par Enbrel (étanercept) et 0 % à 19 % des patients traités par Simponi (golimumab).5
Risques liés à larrêt et au redémarrage dun médicament biologique
Dans certains cas, un patient peut cesser de recevoir un médicament biologique pendant un certain temps. Cest ce quon appelle parfois des vacances de drogue bien que ce ne soit pas toujours fait parce que lon se sent mieux. Dans certains cas, la maladie entrant en rémission est une raison pour laquelle les gens arrêtent de prendre leurs médicaments. Dans dautres cas, ce nest peut-être pas par choix du patient mais à cause dune perte dassurance maladie ou pour des raisons financières. La perte de réponse au produit biologique est également une raison pour arrêter un médicament et passer à un autre type de thérapie.
Il peut y avoir des inquiétudes quant à la reprise dun médicament après lavoir arrêté pendant un certain temps. Pour ceux qui cessent de recevoir un médicament non pas à cause dun congé médicamenteux mais à cause danticorps anti-médicament ou dune réaction à la perfusion, il peut ne pas toujours être possible de recommencer ce même médicament parce quil y a un risque deffet indésirable ou simplement du médicament. Ca ne fonctionne pas. Si les anticorps nétaient pas la raison pour laquelle le médicament a été arrêté, il pourrait être possible de recommencer ce même médicament. Lutilisation de la surveillance pour rechercher des anticorps lors du redémarrage dun médicament sera importante pour sassurer quun patient tolère la réintroduction du puits biologique.6
Il y a eu des recherches sur la perte de réponse et le redémarrage dun produit biologique après quil a cessé de fonctionner la première fois. Dans une étude sur des patients atteints dune maladie inflammatoire de lintestin (MICI), Remicade a été démarré après un congé médicamenteux denviron 15 mois. Les raisons de larrêt étaient en premier lieu des réactions à la perfusion, une grossesse, une perte de réponse ou une réaction à la perfusion. Les chercheurs ont découvert que bien que certains patients aient eu des réactions à la perfusion, 70 % des patients répondaient toujours un an après avoir recommencé Remicade avec un immunomodulateur (comme le 6-MP ou lazathioprine).7
Surveillance thérapeutique des médicaments
Une façon de suivre la formation danticorps anti-médicament est la surveillance thérapeutique des médicaments. Avec un test sanguin, il peut être déterminé quelle quantité de médicament se trouve dans votre système et sil y a des anticorps anti-médicament.
Le niveau danticorps anti-médicament est important. Une faible concentration danticorps peut ne pas être considérée comme pertinente sur le plan clinique.8 Cela signifie que le niveau danticorps dans le sang nest pas suffisamment élevé pour modifier la posologie du médicament ou sa fréquence dadministration. Dans certains cas, sil y a de faibles quantités danticorps mais que le médicament semble également ne pas fonctionner aussi bien pour contrôler linflammation, il pourrait être décidé dajouter un autre médicament, tel quun immunomodulateur.9
Un niveau élevé danticorps, cependant, pourrait signifier, par exemple, quil y a une perte de réponse. Une perte de réponse avec un médicament biologique pourrait signifier quil nest plus aussi efficace quauparavant pour contrôler linflammation ou les symptômes.
Les tests de surveillance des médicaments peuvent aider à surveiller les niveaux danticorps afin dêtre proactif en cas de perte de réponse. Si les anticorps sont élevés et que le niveau de médicament est faible, cela pourrait signifier que le médicament ne sera pas aussi efficace, même si la dose est augmentée. Dans ce cas, il pourrait être décidé de passer à un autre médicament.9
Le rôle des stéroïdes dans la prévention des anticorps
Dans certains cas, des stéroïdes (comme la prednisone) sont administrés avant une injection ou une perfusion dun médicament biologique. Lidée derrière ladministration de ce médicament est de supprimer la formation danticorps. Cependant, cela pourrait ne pas fonctionner exactement de cette façon.
Une étude a été menée auprès de 53 patients qui recevaient Remicade pour traiter la maladie de Crohn. Les participants à létude ont été randomisés pour recevoir soit de lhydrocortisone par voie IV, soit un placebo avant de recevoir le Remicade. Ce qui sest passé, cest que 19 des 53 anticorps ont développé (soit 36 %). Le niveau danticorps était inférieur chez les personnes atteintes de la maladie de Crohn qui avaient reçu lhydrocortisone par rapport à celles qui avaient reçu le placebo. Cependant, les chercheurs ont conclu que lhydrocortisone narrêtait pas les réactions à la perfusion ou la formation danticorps.10 Les stéroïdes sont encore administrés comme pré-médicament pour de nombreuses personnes, mais leur utilité réelle reste incertaine.
Comment le développement danticorps affecte le traitement futur
Dans certains cas, le développement danticorps contre un médicament biologique pourrait signifier quil existe un risque plus élevé de développer des anticorps contre un autre médicament biologique. Ceci a été étudié dans la classe de produits biologiques qui sont des médicaments anti-facteur de nécrose tumorale.
Par exemple, il a été démontré que les patients atteints de MII qui ont développé des anticorps contre Remicade étaient plus susceptibles de développer également des anticorps contre Humira lorsquils sont passés à ce médicament. Les chercheurs soulignent quil sagit de connaissances importantes qui peuvent aider les médecins et les patients à prendre des décisions éclairées en matière danticorps médicamenteux et de changement de médicament.11
Un mot de Verywell
Les anticorps médicamenteux sont un aspect important du traitement avec un médicament biologique. Il y a encore beaucoup dinconnues sur les anticorps. Cependant, il existe des lignes directrices qui sont utilisées afin de sassurer que les patients peuvent être surveillés pour eux, puis apporter des modifications à un plan de traitement si nécessaire. Comprendre les anticorps anti-médicaments et comment les traiter nest pas facile, même pour les médecins spécialistes. Cependant, il est essentiel de connaître le risque danticorps, la manière dont leur surveillance se déroulera et ce qui pourrait changer sils se développent. Bien quil existe des preuves qui peuvent aider à décider quoi faire si les anticorps anti-médicaments deviennent un problème, la prise de décision partagée entre les patients et les prestataires est une partie importante du processus.