Causes et facteurs de risque du cancer du poumon non à petites cellules

Bien que les causes exactes du cancer du poumon non à petites cellules soient incertaines, plusieurs facteurs de risque ont été identifiés.1 Bien que le tabagisme soit encore très important, le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus courant chez les personnes nayant jamais fumé, les jeunes adultes, et les femmes, et des facteurs tels que lexposition au radon, la génétique, la pollution de lair intérieur et extérieur, les radiations et la fumée secondaire sont importants.

Certains facteurs de risque potentiels commencent tout juste à être explorés. Ceci est particulièrement important car lincidence du cancer du poumon non à petites cellules augmente chez les jeunes femmes qui nont jamais fumé.2

Causes courantes

Bien que les causes exactes du cancer du poumon non à petites cellules soient incertaines, il est entendu que les cellules pulmonaires normales sont transformées en cellules cancéreuses à la suite dune série de mutations ou dautres modifications génétiques de lADN de la cellule.3 Ces dommages peuvent survenir en raison dune combinaison des expositions environnementales et des erreurs qui se produisent dans la division normale des cellules (par conséquent, pourquoi le cancer est plus fréquent avec lâge).

Même lorsque lADN des cellules est endommagé, la plupart des cellules ne deviennent pas des cellules cancéreuses. Les humains possèdent plusieurs gènes (gènes suppresseurs de tumeurs4) qui codent pour des protéines qui réparent lADN endommagé ou éliminent les cellules qui ne peuvent pas être réparées (apoptose). Certaines personnes sont prédisposées à développer un cancer si ces gènes de réparation sont mutés.

Par exemple, les mutations du gène BRCA2 peuvent augmenter le risque de cancer du poumon non à petites cellules, du moins chez les femmes qui fument.5 Ces mutations, cependant, ne causent pas le cancer du poumon, elles rendent simplement plus difficile la réparation des cellules endommagées dans dautres moyens.

Facteurs de risque liés au mode de vie

Il existe un certain nombre de facteurs de risque associés à un risque accru de développer un cancer du poumon. Certains dentre eux sont des choix de style de vie, comme fumer, mais dautres ne peuvent pas être modifiés, comme votre âge. Il est important de noter que les facteurs de risque ne sont pas nécessairement les causes.6

Même si le risque de cancer du poumon augmente avec lâge, lâge avancé ne cause pas directement ces tumeurs.

Les facteurs de risque suivants sont communs au cancer du poumon non de petite taille.

Âge

Le risque de cancer du poumon non à petites cellules augmente avec lâge7, lâge médian du diagnostic étant de 71 ans. Pourtant, le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus courant chez les jeunes adultes et peut même (rarement) survenir chez les enfants.

Antécédents personnels de cancer du poumon

Les personnes qui ont eu un cancer du poumon primitif non à petites cellules ont un risque accru de développer un deuxième cancer du poumon8, et ce deuxième cancer peut être unique et sans rapport avec le premier.

On pense quenviron 80 % des cancers du poumon non à petites cellules sont associés au tabagisme, mais cela peut varier selon le sous-type.9 Les carcinomes épidermoïdes sont les plus étroitement liés au tabagisme, tandis que les adénocarcinomes pulmonaires sont le sous-type le plus courant chez les personnes nayant jamais fumé. Les tumeurs carcinoïdes ne semblent pas être associées au tabagisme.

Le risque de cancer du poumon non à petites cellules est lié à la durée et au nombre de cigarettes fumées, ou au nombre de paquets-années de tabagisme. Lajout de filtres na pas modifié de manière significative le risque de cancer du poumon, mais les types les plus courants ont changé. Le cancer du poumon à petites cellules était une fois de plus courant, mais on pense que lajout de filtres provoque une inhalation plus profonde des toxines contenues dans les cigarettes dans les poumons, dans les régions où surviennent de nombreux cancers du poumon non à petites cellules.

Cependant, le lien entre le tabagisme et le cancer du poumon varie selon les régions du monde. Un phénomène connu sous le nom de paradoxe du tabagisme au Japon et du cancer du poumon (les hommes japonais fument plus que les hommes aux États-Unis mais ont un risque plus faible de cancer du poumon) peut être dû à la génétique, à moins de cancérogènes, à de meilleurs filtres dans les cigarettes japonaises, et plus encore.11

Exposition au radon dans la maison

Le radon est la deuxième cause la plus fréquente de cancer du poumon non à petites cellules (et la cause la plus fréquente chez les personnes nayant jamais fumé), ce qui représente environ 21 000 décès par cancer du poumon chaque année12. Le radon se produit en raison de la désintégration naturelle de luranium dans le sol et peut pénètrent dans les maisons par des fissures dans les fondations, les pompes de puisard, les câbles et plus encore et se retrouvent piégés. Puisquil sagit dun gaz inodore et incolore, la seule façon de savoir si votre maison est sûre est de faire un test de radon.13

Bien que certaines régions aient tendance à avoir des niveaux plus élevés que dautres, des niveaux élevés ont été trouvés dans des foyers dans les 50 États et dans le monde. Les kits de radon sont disponibles dans la plupart des quincailleries et peuvent généralement être achetés pour 20 $ ou moins. Si les niveaux sont élevés, latténuation du radon peut presque toujours résoudre le problème.14

Produits chimiques professionnels et autres substances

Les expositions professionnelles sont très importantes dans le cancer du poumon non à petites cellules et on pense quelles jouent un rôle dans 13 % à 29 % de ces cancers chez les hommes aux États-Unis, et dans environ 14,5 % des cancers au Royaume-Uni15. les coupables incluent :

• métaux tels que larsenic, le béryllium, le nickel et le cadmium

• des fibres telles que la silice, la poussière de bois et lamiante (alors que lamiante est bien connu pour son rôle dans le mésothéliome, il présente également un risque de cancer du poumon non à petites cellules)

• produits chimiques tels que le chlorure de vinyle, les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) et le gaz moutarde

De nombreuses professions impliquent des expositions à ces substances. À titre dexemple, larsenic est utilisé dans les céramiques, les feux dartifice, les textiles et les semi-conducteurs.

La fumée secondaire

On pense que la fumée secondaire est responsable denviron 7 300 décès par cancer du poumon chaque année16, et il nexiste aucun niveau dexposition sans danger. Les personnes exposées à la fumée secondaire sur leur lieu de travail ou à la maison sont de 20 à 30 % plus susceptibles de développer un cancer du poumon non à petites cellules17.

La pollution de lair

La pollution de lair tant à lintérieur quà lextérieur peut augmenter le risque de cancer du poumon non à petites cellules.

• Pollution de lair intérieur : Dans le monde entier, les fumées de cuisson sont une cause très importante de cancer du poumon non à petites cellules18 et sont considérées comme un facteur de risque majeur pour les femmes nayant jamais fumé en Asie (dans le monde, 50 % des femmes qui développent un cancer du poumon ne fument jamais). Avec la cuisson, la friture présente le plus grand risque, le charbon utilisé pour la cuisson et le chauffage étant également une préoccupation.

• Pollution de lair extérieur : Linfluence de la pollution de lair extérieur sur le risque de cancer du poumon peut varier selon les régions avec des zones densément peuplées et celles situées à proximité des principales routes à plus grand risque.19

Dans lensemble, la pollution de lair serait responsable denviron 5 % des cancers du poumon.

Rayonnement ionisant

Les rayonnements ionisants sont un facteur de risque important pour le cancer du poumon non à petites cellules.20

La radiothérapie au thorax peut également augmenter le risque, en particulier chez ceux qui ont subi une radiothérapie pour la maladie de Hodgkin. La radiothérapie après une mastectomie augmente également le risque mais est moins préoccupante à lheure actuelle que par le passé en raison de lamélioration de laccouchement. La radiothérapie mammaire après une tumorectomie, cependant, ne le fait pas.

Les maladies pulmonaires

Plusieurs maladies pulmonaires partagent des facteurs de risque avec le cancer du poumon, mais on pense que la maladie pulmonaire elle-même (et linflammation) augmente encore le risque.

La BPCO est un facteur de risque indépendant de cancer du poumon, ce qui signifie que le risque va au-delà du tabagisme.21 Les personnes atteintes de BPCO et qui fument courent un plus grand risque de développer un cancer du poumon que les fumeurs sans BPCO, et les personnes nayant jamais fumé qui ont une BPCO ont un plus grand risque cancer que de navoir jamais fumé sans la maladie. Parmi les personnes qui fument, la MPOC est en fait le plus grand facteur de risque de développer des poumons

On pense également que lasthme peut augmenter le risque de cancer du poumon, en particulier chez les personnes qui ne fument pas.22 Bien quil y ait un chevauchement important, on pense que la tuberculose augmente également le risque.

Facteurs de risque moins courants

Il existe de nombreux facteurs de risque qui expliquent moins de cas de cancer du poumon non à petites cellules, mais il est important de les noter car ils sont moins bien connus.

Autres conditions médicales

Un certain nombre de conditions médicales sont associées à un risque accru de développer un cancer du poumon, notamment :

• certaines maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde23

• thrombocytose (une numération plaquettaire élevée)

• conditions qui entraînent une immunosuppression telles que le VIH/SIDA et les receveurs de greffe dorgane24

Médicaments

Les médicaments connus sous le nom dinhibiteurs de lECA (souvent utilisés pour lhypertension artérielle) sont associés à une augmentation de 14 % du risque de cancer du poumon non à petites cellules.25

Service militaire

Les personnes qui sont actuellement en service actif, ainsi que les anciens combattants, ont un risque accru de cancer du poumon non à petites cellules. On pense que cela est dû à une combinaison dexpositions (telles que les produits chimiques industriels et lagent orange) et le tabagisme.26

Diète

Lapport alimentaire peut contribuer à une augmentation ou une diminution du risque. Larsenic dans leau potable des puits privés ainsi que la charcuterie et les aliments frits ont été associés à un risque plus élevé, alors quune alimentation riche en fruits et légumes, en particulier les légumes crucifères, peut avoir un effet protecteur contre la maladie.27

Compléments alimentaires

Constatant quune alimentation riche en phytonutriments tels que le bêta-carotène semblait avoir un effet protecteur contre le cancer du poumon, les chercheurs ont étudié leffet des suppléments de bêta-carotène sur le risque. Contrairement au bêta-carotène alimentaire, cependant, la forme supplémentaire était associée à un risque accru de développer un cancer du poumon.28

Exercer

Linactivité peut augmenter le risque de cancer du poumon non à petites cellules dans une faible mesure, avec un exercice modéré associé à un risque réduit.29

Facteurs de risque possibles

Il existe un certain nombre de facteurs de risque qui commencent seulement à être étudiés ou dont leffet sur le risque de cancer du poumon est incertain à lheure actuelle. Ceci comprend:

Certaines maladies infectieuses

Sachant que les micro-organismes tels que les virus sont responsables dau moins 20 % des cancers dans le monde, les chercheurs ont commencé à examiner le rôle possible de ces infections dans le cancer du poumon.30 Cela a été particulièrement intéressant car la cause de laugmentation récente du cancer du poumon chez les jeunes non-fumeurs, en particulier les femmes, est inconnue.

Virus du papillome humain (VPH)

En plus dêtre responsable de la majorité des cancers du col de lutérus, le fait que le VPH soit maintenant lagent responsable de nombreux cancers de la tête et du cou amène certains chercheurs à sinterroger sur un lien potentiel avec le cancer du poumon, car le type de tissu est similaire31. été isolés de certaines cellules cancéreuses du poumon, mais cela varie considérablement selon la géographie.

Dans les pays asiatiques, une association a été notée entre les cancers du poumon positifs pour lEGFR et le VPH.32 Malgré ces associations, on ne sait pas si la corrélation signifie la causalité. infection.

Autres virus

Dans une étude de 2016 publiée dans le British Journal of Cancer, les chercheurs ont trouvé des preuves dun certain nombre de virus dans les cancers du poumon non à petites cellules qui nétaient pas présents dans les tissus pulmonaires non cancéreux33. prouvent que ces micro-organismes provoquent le cancer du poumon, mais nous savons que plusieurs virus peuvent contribuer à loncogenèse (la formation du cancer).

Les virus particuliers variaient en fonction du sous-type, un nombre important de carcinomes épidermoïdes étant positifs pour le VPH et lhépatite B, tandis que les adénocarcinomes pulmonaires étaient plus susceptibles de porter des preuves dun virus du sarcome ou dun virus de la leucémie bovine. Lhépatite B a un rôle connu en tant que cancérogène dans le cancer du foie, et comme des traitements pour éradiquer le virus sont maintenant disponibles, cela présente un intérêt particulier.

Pour mieux comprendre ces résultats, une étude de 2018 publiée dans BMC Cancer a examiné les modèles dexpression génique dans les tumeurs qui portaient les différents virus et a constaté quils étaient différents.34 Ils ont émis lhypothèse que ces virus peuvent jouer un rôle dans le développement de non- cancers du poumon à petites cellules en régulant lexpression des gènes dans les cellules cancéreuses à mesure que les tumeurs se forment et se propagent.

La conclusion était que les virus trouvés interagissent probablement dune manière ou dune autre avec les cellules tumorales (ils nétaient pas seulement des passagers dans les cellules) et que ce concept doit être étudié plus avant.

Marijuana

Le fait que fumer de la marijuana entraîne linhalation de nombreuses toxines présentes dans les cigarettes impliquerait que la marijuana augmenterait également le risque de cancer du poumon ; cependant, les études nont pas réussi à le confirmer, et certaines ont même trouvé un risque réduit.35 Malheureusement, les problèmes juridiques associés à létude de la marijuana ont laissé sans réponse la question de savoir si la marijuana cause ou non le cancer du poumon.

Cigarettes électroniques

Lutilisation des cigarettes électroniques et le risque de cancer du poumon ont suscité des inquiétudes,36 mais en raison de la période de latence associée à la plupart des agents cancérigènes, il est tout simplement trop tôt pour le dire.

Narguilé Fumer

De même, il y a lieu de sinquiéter en ce qui concerne le narguilé,37 mais les risques de cancer liés à la consommation de narguilé sont encore incertains.

La thérapie de remplacement dhormone

La question entourant lassociation des œstrogènes et du cancer du poumon est confuse et encore incertaine. Il est connu que certains cancers du poumon non à petites cellules ont des récepteurs dœstrogènes et que lincidence (et le taux de survie) du cancer du poumon peut varier en fonction de la parité (nombre denfants nés), de lutilisation dune thérapie de remplacement des œstrogènes, etc.38

Cependant, il semble y avoir des effets variés en ce qui concerne la causalité (le risque de développer un cancer du poumon) et la progression (à quel point une personne se porte-t-elle bien après avoir été diagnostiquée avec la maladie).

La génétique

Bien que la génétique semble jouer un rôle moindre dans le développement du cancer du poumon non à petites cellules que certains autres cancers, nous savons que les antécédents familiaux, ainsi que certaines variations génétiques spécifiques, sont associés à un risque élevé.39

Histoire de famille

Le cancer du poumon peut être héréditaire, bien quil ait parfois été difficile de séparer les facteurs héréditaires des facteurs environnementaux communs partagés par une famille. Les personnes qui ont un parent au premier degré (parent, frère ou enfant) atteint de la maladie courent environ deux fois plus de risque, et celles qui ont un parent au deuxième degré atteint dun cancer du poumon non à petites cellules ont un risque environ 30 % plus élevé que la moyenne. 40

Cependant, les femmes qui ont un cancer du poumon sont plus susceptibles que les hommes davoir une composante génétique.

Syndromes génétiques, mutations et susceptibilité

La science qui examine la génétique du cancer non à petites cellules est relativement jeune. Certaines des mutations ou altérations des protéines de signalisation (biomarqueurs) dans le cancer du poumon qui sont aujourdhui détectables par des tests génétiques comprennent :

• Mutations de lEGFR

• Mutation KRAS

• Réarrangements ALK

• Réarrangements de ROS1

• Amplification MET

• Mutations BRAF

• Mutations RET

• Mutations NTRK

En ce qui concerne les mutations génétiques spécifiques, il a été noté que les femmes qui ont des mutations BRCA2 et qui fument ont environ deux fois plus de risques de développer un cancer du poumon.41 Les personnes atteintes du syndrome de Li-Fraumeni rare lié à une mutation du gène p53 ont également un risque.

Il existe également des régions sur les chromosomes qui ont été associées à la susceptibilité, y compris un locus de susceptibilité majeur sur le chromosome 6 et un autre sur le chromosome 15. Plus récemment, les variations génétiques de NF-kB2 se sont avérées significativement associées au risque de cancer du poumon non à petites cellules, 42 et au Japon, le génotype nul GSTM1 est associé à un risque accru chez les femmes nayant jamais fumé.

Un mot de Verywell

Il existe de nombreuses causes connues ainsi que certaines causes potentielles de cancer du poumon non à petites cellules, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires. En raison de la forte association avec le tabagisme, dautres causes ont souvent été éclipsées, de sorte que de nombreuses personnes ignorent que les non-fumeurs peuvent développer et développer un cancer du poumon. Avec laugmentation récente du nombre de jeunes femmes qui ne fument jamais, certaines de ces causes supplémentaires seront, espérons-le, explorées.