Quest-ce que le cancer du poumon EGFR-positif

Le cancer du poumon EGFR-positif fait référence aux cancers du poumon qui présentent des preuves dune mutation de lEGFR. LEGFR, ou récepteur du facteur de croissance épidermique, est une protéine présente à la surface des cellules saines et des cellules cancéreuses. Lorsquil est endommagé, comme cela peut se produire dans certaines cellules cancéreuses du poumon, lEGFR ne fonctionne pas comme il le devrait. Au lieu de cela, il provoque une croissance cellulaire rapide, aidant la propagation du cancer.1

Les tests génétiques peuvent identifier une mutation de lEGFR, et les progrès dans le traitement du cancer du poumon ont permis de cibler ces protéines pour stopper la croissance des cellules cancéreuses. Ces traitements médicamenteux ne guériront pas votre cancer du poumon, mais ils peuvent vous aider à gérer la maladie et à éviter les symptômes graves.

Facteurs de risque et prévalence

Le noyau de chaque cellule contient votre ADN unique, composé de gènes. Ces gènes agissent comme des manuels dinstructions pour votre corps. LEGFR joue un rôle important dans le contrôle de la division cellulaire et de la survie pour le meilleur ou, dans le cas de mutations, pour le pire.

Selon les recherches, certaines ethnies sont plus sensibles aux mutations de lEGFR. Les personnes dorigine asiatique qui développent un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) sont près de 47% plus susceptibles davoir la mutation. Parmi ceux dorigine moyen-orientale ou africaine, lestimation est denviron 21 %, tandis que ceux dorigine européenne ont une chance de 12 %.2

Il existe plusieurs facteurs communs liés aux mutations de lEGFR. Les patients les plus susceptibles davoir la mutation sont les patients diagnostiqués avec un cancer du poumon non à petites cellules qui sont :3

• Femmes

• Non-fumeurs

• Diagnostiqué avec un adénocarcinome pulmonaire (un sous-type de NSCLC)

Alors que le gène EGFR est le plus souvent associé aux adénocarcinomes, certains types de carcinome épidermoïde sont également affectés par la protéine. Dans ces cancers, la croissance nest pas liée à une mutation mais à lamplification de lEGFR, qui provoque une croissance rapide et aboutit à des tumeurs très agressives.

Symptômes du cancer du poumon EGFR-positif

Les symptômes sont liés au type de cancer que lon a plutôt quau fait quil est positif pour lEGFR. Étant donné que les mutations de lEGFR sont le plus souvent associées aux adénocarcinomes pulmonaires, les symptômes peuvent ne pas apparaître pendant les premiers stades de la maladie.

Les tumeurs des adénocarcinomes apparaissent sur les zones externes des poumons. Puisquils ne sont pas près des voies respiratoires, la respiration peut ne pas être affectée jusquà ce que le cancer ait progressé à un stade avancé. Les premiers symptômes typiques du cancer du poumon tels que la fatigue, un léger essoufflement ou des douleurs dans le haut du dos et dans la poitrine peuvent ne pas être présents ou peuvent être attribués à tort à dautres causes.

Lorsque les symptômes apparaissent enfin, ils sont similaires aux signes associés à dautres types de cancer du poumon, notamment :4

• Une toux chronique

• Cracher du sang ou des expectorations

• Enrouement

• Dyspnée (essoufflement)

• Perte de poids inexpliquée

• Douleur thoracique

• Infections fréquentes telles que bronchite ou pneumonie

Diagnostic

Tous les patients diagnostiqués avec un cancer du poumon non à petites cellules avancé, en particulier ceux spécifiquement diagnostiqués avec un adénocarcinome, sont évalués pour les mutations génétiques de lEGFR.

La présence dune mutation de lEGFR est déterminée par profilage moléculaire (test génique). Le processus nécessite que votre médecin effectue une biopsie pulmonaire pour obtenir un échantillon de tissu qui est ensuite testé en laboratoire. LADN des cellules tumorales est analysé pour déterminer sil contient des mutations dans le gène EGFR.

Les médecins peuvent également être en mesure de vérifier les mutations via un test sanguin spécial appelé biopsie liquide, qui analyse lADN qui a été excrété par les cellules tumorales dans votre sang.5 Souvent, léchantillon dADN provenant dune prise de sang nest pas suffisamment important pour un diagnostic clair, mais des recherches sont en cours pour trouver des moyens efficaces dutiliser les biopsies liquides dans le diagnostic ou la surveillance du cancer du poumon.

Le gène EGFR est divisé en 28 sections numérotées appelées exons, chacune présentant un risque de mutation. Les mutations de lEGFR les plus courantes incluent le matériel génétique manquant sur lexon 19 (19-del) ou des dommages à lexon 21 (21-L858R). Ces deux mutations représentent environ 85 % des mutations de lEGFR des cellules cancéreuses du poumon.6 Des mutations dinsertion de lexon 20 peuvent également survenir, mais elles sont beaucoup plus rares.

On estime que lEGFR et dautres mutations motrices (c.-à-d. des modifications de lADN qui déterminent le développement du cancer) sont présentes chez jusquà 70 % des personnes atteintes dun adénocarcinome pulmonaire.7 Ainsi, lorsque vous subirez des tests génétiques, votre médecin vérifiera dautres mutations motrices pouvant être ciblées par les traitements, notamment :

• Réarrangements ALK

• Réarrangements de ROS1

• Amplifications MET

• Mutation HER2

• Mutations BRAF

Traitement

Le cancer du poumon avec des mutations de lEGFR nest souvent pas diagnostiqué avant que la maladie ne soit au stade 3 ou 4, de sorte que le traitement ne se concentre généralement pas sur la guérison du cancer ; au lieu de cela, il vise à gérer la propagation et à soulager les symptômes.

Historiquement, la chimiothérapie était le premier traitement pour presque tous les cas de cancer du poumon non à petites cellules avancé, mais les médicaments de thérapie ciblée approuvés par la FDA sont désormais le principal choix pour traiter les tumeurs avec des mutations de lEGFR.8

Ces médicaments ont tendance à avoir moins deffets secondaires que la chimiothérapie et ne tuent pas les cellules saines. Lintroduction de médicaments thérapeutiques ciblés au cours de la dernière décennie a donné aux patients de nouvelles opportunités darrêter la progression du cancer du poumon tout en améliorant les taux de survie et la qualité de vie.9

Les médicaments de thérapie ciblée Tagrisso (osimertinib), Tarceva (erlotinib) et Iressa (gefitinib) sont connus sous le nom dinhibiteurs de la tyrosine kinase car ils empêchent la protéine EGFR présente sur les cellules mutées de déclencher la tyrosine kinase, une enzyme dans les cellules qui active la division cellulaire et, ainsi , multiplie les cellules cancéreuses.10

Tagrisso est désormais recommandé comme traitement de première intention des mutations de lEGFR, car il est mieux à même de pénétrer dans le liquide céphalo-rachidien et de traverser la barrière hémato-encéphalique pour aider à combattre le cancer du poumon avec des métastases cérébrales particulièrement importantes car le cancer du poumon se propage souvent au cerveau.11

Pour traiter le cancer du poumon à cellules squameuses positives pour lEGFR, les médecins utilisent une combinaison de chimiothérapie et dimmunothérapie. Et il existe un nombre croissant de thérapies pour les patients atteints de tumeurs présentant des types spécifiques de mutations génétiques, comme des anomalies de lexon. Rybrevant (amivantamab-vmjw), par exemple, est approuvé pour les tumeurs présentant des mutations dinsertion de lexon 20 de lEGFR. Les inhibiteurs traditionnels de lEGFR ne sont pas aussi efficaces pour cette indication.

Essais cliniques

Dénormes progrès ont été réalisés à la fois dans lidentification des modifications génétiques du cancer du poumon et dans les thérapies ciblées pour traiter ces modifications. Il existe de nombreux essais cliniques portant sur dautres médicaments pour traiter le cancer du poumon à mutation EGFR positive, ainsi que sur des traitements pour dautres changements moléculaires dans les cellules cancéreuses.

Effets secondaires

Leffet secondaire le plus courant des inhibiteurs de la tyrosine kinase est une éruption cutanée. Moins fréquemment, la diarrhée peut également survenir.12

Les éruptions cutanées de Tarceva (erlotinib) (et les éruptions cutanées causées par dautres inhibiteurs de la tyrosine kinase) ressemblent à de lacné, se produisant sur le visage, le haut de la poitrine et le dos. Sil ny a pas de points blancs, une crème corticostéroïde topique ou une crème à lhydrocortisone, par exemple, est utilisée. Si des points blancs sont présents et que léruption cutanée semble infectée, des antibiotiques oraux sont prescrits. Dans certains cas, la dose dinhibiteur de tyrosine kinase peut être réduite.13

Résistance au traitement

Malheureusement, bien que les cancers du poumon puissent très bien répondre au début aux médicaments de thérapie ciblée, ils deviennent presque toujours résistants avec le temps.11 Lorsque cela se produit, les médecins se tournent vers dautres médicaments de thérapie ciblée ou de nouvelles approches de traitement, qui peuvent inclure la combinaison de traitements.

Le temps nécessaire au développement dune résistance aux thérapies ciblées varie, mais neuf à 13 mois sont courants ; bien que, pour certaines personnes, les médicaments puissent continuer à être efficaces pendant de nombreuses années.14

Sil y a des signes que le cancer recommence à se développer ou à se propager, votre médecin ordonnera une nouvelle biopsie et des tests génétiques supplémentaires pour déterminer sil existe dautres mutations ou une résistance aux médicaments.

Soutien et adaptation

Si vous avez récemment reçu un diagnostic de cancer du poumon, vous faites lune des meilleures choses que vous puissiez faire en ce moment en prenant le temps de vous renseigner sur votre cancer.

En plus dapprofondir votre compréhension de votre maladie, apprenez à vous défendre en tant que patient atteint du cancer.

La communauté de soutien au cancer du poumon est forte et se renforce. De nombreuses personnes trouvent utile de simpliquer dans ces groupes de soutien et ces communautés non seulement pour trouver de laide auprès de quelquun qui a « été là », mais aussi pour se tenir au courant des dernières recherches sur la maladie.

Un mot de Verywell

Les traitements et heureusement les taux de survie pour le cancer du poumon avec des mutations de lEGFR saméliorent, et il y a beaucoup despoir. Pourtant, le cancer est un marathon, pas un sprint. Communiquez avec vos proches et permettez-leur de vous aider. Garder une attitude positive vis-à-vis du cancer est utile, mais sassurer davoir quelques amis proches avec qui vous pouvez être complètement ouvert (et avec qui exprimer vos sentiments pas si positifs) lest aussi.