Quest-ce que la mutation KRAS G12C dans le cancer du poumon non à petites cellules

La mutation KRAS G12C est lanomalie génétique la plus courante associée au cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).1 La détection de ce biomarqueur peut donner un aperçu du pronostic de la maladie, ainsi que de sa réponse au traitement.

On pense que cette mutation se développe à la suite de dommages cellulaires qui se produisent dans le corps en raison du tabagisme.2 Lanomalie du gène KRAS G12C induit la croissance et la prolifération du cancer.

La recherche montre que le fait davoir une mutation KRAS G12C avec NSCLC est associé à un plus mauvais pronostic du cancer et à une réponse réduite à certains médicaments chimiothérapeutiques utilisés pour traiter la maladie.1 Pour certaines personnes atteintes de NSCLC, lidentification de la mutation KRAS G12C aide à guider le traitement du cancer. . Il existe actuellement plusieurs traitements potentiels en développement qui inhibent lactivité nocive de la mutation KRAD G12C.

Symptômes

Le cancer du poumon peut se développer lentement et, souvent, il ne provoque pas de symptômes avant que la maladie natteigne un stade avancé. Les symptômes du CPNPC en progression peuvent inclure une perte de poids, de la fatigue, un essoufflement, des douleurs thoraciques, des crachats de sang, des douleurs osseuses et des maux de tête.

Les symptômes de tous les types de cancer du poumon, y compris le NSCLC, sont plus susceptibles de se développer à mesure que le cancer se développe et envahit les poumons ou se métastase (se propage à dautres parties du corps). Par exemple, le cancer du poumon peut se développer dans le tissu pulmonaire, entraînant des crachats sanglants lorsque vous toussez. Ou il peut se propager aux os, provoquant des douleurs osseuses et augmentant le risque de fractures osseuses. Et le cancer peut augmenter les exigences métaboliques du corps, entraînant une perte de poids et une faiblesse généralisée.

Complications du cancer du poumon KRAS G12C

En règle générale, le NSCLC ne provoque pas de symptômes sensiblement différents de ceux des autres types de cancer du poumon. Et vos symptômes de cancer sont peu susceptibles de fournir des indices que vous pourriez avoir une mutation KRAS G12C. Cependant, à mesure que létat saggrave, le CPNPC associé à la mutation KRAS G12 peut avoir un pronostic plus sombre que certains autres types de cancer du poumon.1 Et ce type de cancer ne saméliore généralement pas avec certains médicaments chimiothérapeutiques utilisés pour traiter le CPNPC.

Par exemple, la mutation KRAS G12C est un prédicteur que le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et les inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI), qui sont utilisés dans le traitement du CBNPC, ne seront pas efficaces.3 Ce ne sont pas des symptômes cliniques évidents de la mutation, mais ce sont des complications davoir la mutation.

Causes

Le tabagisme, la fumée secondaire et les toxines inhalées sont les causes les plus communément reconnues du cancer du poumon. La plupart des cancers du poumon, y compris ladénocarcinome du poumon et le carcinome épidermoïde du poumon, sont décrits comme NSCLC. Les cellules cancéreuses qui se développent dans les poumons lorsquune personne a un CPNPC ne sont pas le type de cellule décrit comme de petites cellules, cest pourquoi on les appelle non petites cellules.

Oncogène

Il existe un certain nombre de causes de NSCLC, et les changements génétiques dans les cellules sont parmi les causes bien connues. Le gène KRAS est situé sur le chromosome 12.4. Cest un oncogène. Un oncogène est un gène qui peut provoquer le développement dun cancer.

Une mutation génétique est une altération du code génétique des gènes. Lorsquun code génétique oncogène est altéré en raison de dommages (tels que les dommages causés par le tabagisme et dautres toxines), il peut en résulter un cancer.

Il existe un certain nombre de mutations différentes qui peuvent survenir dans le gène KRAS, et la mutation KRAS G12C est une variation spécifique. Il a été associé à plusieurs types de cancer. Le cancer le plus fréquemment associé à la mutation KRAS G12C est le NSCLC. La mutation génétique KRAS G12C nest pas héréditaire. On pense que cela se produit à la suite du tabagisme.2

Ce type daltération chromosomique conduit au cancer car il entraîne des anomalies dans la production de protéines qui sont dirigées par le gène KRAS G12C. Les protéines qui sont altérées par cette mutation particulière régulent normalement la croissance, la division et la survie cellulaires.4 Les irrégularités protéiques spécifiques causées par la mutation conduisent souvent au type de croissance cellulaire anormale qui est associée au cancer.

Diagnostic et test

Le cancer du poumon est diagnostiqué avec une combinaison de tests. Les tests dimagerie du thorax, tels que les rayons X et la tomodensitométrie (TDM) peuvent souvent identifier une croissance cancéreuse dans les poumons. Dautres tests, tels quune scintigraphie osseuse ou des tests dimagerie par résonance magnétique cérébrale (IRM) peuvent identifier des métastases. Souvent, ces tests ne font pas la distinction entre le cancer du poumon à petites cellules et le NSCLC, et ils ne peuvent pas identifier la mutation KRAS G12C.

Biopsie

Une biopsie pulmonaire peut différencier le CBNPC des autres types en fonction de lapparence microscopique des cellules cancéreuses. Si vous avez une biopsie, vos médecins utiliseront probablement une procédure de bronchoscopie pour obtenir léchantillon de votre tumeur pulmonaire.

Un bronchoscope est un dispositif médical qui est placé dans vos poumons afin que vos médecins puissent voir le tissu et prélever un échantillon de biopsie. Vous auriez un certain type danesthésie pendant votre procédure.

Si votre équipe médicale souhaite déterminer si vous avez une mutation KRAS G12C, un test génétique peut être utilisé pour évaluer les cellules obtenues à partir de votre biopsie.5

En plus didentifier le type cellulaire et la mutation, votre diagnostic de CPNPC comprend une évaluation du grade et du stade du cancer. Le grade est une évaluation de lagressivité des cellules et de la probabilité de métastases (sur la base de leur apparence au microscope), tandis que le stade décrit la taille du cancer et son étendue.

Traitement

Il existe plusieurs stratégies de traitement utilisées pour le cancer du poumon. Votre traitement dépend dun certain nombre de facteurs, tels que la taille de la tumeur, la mesure dans laquelle elle sest propagée et si vous avez dautres problèmes de santé. Les traitements comprennent lablation chirurgicale de la tumeur, la chimiothérapie et/ou la radiothérapie.

Essais cliniques

Un certain nombre dessais cliniques portant sur les effets des inhibiteurs de KRAS G12C pour le traitement du CBNPC sont actuellement en cours.

Les produits à létude sont décrits comme des inhibiteurs directs covalents ciblant KRAS G12C. Les inhibiteurs se lient au gène muté pour avoir leur effet anticancéreux. Ces inhibiteurs de KRAS G12C agissent pour inactiver le gène afin quil ne continue plus à diriger la production de protéines cancérigènes.5

Les études préliminaires sont prometteuses et plusieurs sociétés pharmaceutiques travaillent au développement de médicaments possibles qui pourraient être disponibles dans les années à venir pour les personnes atteintes de CBNPC avec des mutations KRAS G12C.6

Un mot de Verywell

Si vous avez reçu un diagnostic de cancer du poumon, il peut être effrayant de penser à votre pronostic et à votre traitement. Vous aurez besoin de tests de diagnostic pour déterminer le type, le stade et le grade de votre cancer.

Votre plan de traitement peut inclure un certain nombre dapproches qui peuvent être utilisées ensemble pour aider à optimiser vos résultats. Si vous avez un CBNPC avec une mutation KRAS G12C, votre traitement sera conçu autour de la meilleure gestion de ce type spécifique de cancer.