Le lymphome à cellules du manteau (MCL) est un type rare de lymphome non hodgkinien (LNH) qui apparaît dans les lymphocytes B, un type de globule blanc qui aide à combattre linfection. Le MCL affecte généralement les ganglions lymphatiques et peut également impliquer dautres organes. La plupart des personnes atteintes de MCL ont une forme agressive de la maladie qui nécessite un traitement rapide.1 Les candidats à un traitement intensif peuvent obtenir des rémissions pouvant durer jusquà 7 à 10 ans, voire plus. Il existe un nombre croissant doptions de traitement pour les MCL nouvellement diagnostiqués et en rechute. Un petit groupe de personnes a une forme beaucoup plus indolente de MCL qui peut ne pas nécessiter de traitement immédiat et peut être stable pendant des années.
Symptômes
Les symptômes du LCM sont similaires à ceux de nombreux autres types de lymphome non hodgkinien et peuvent inclure un ou plusieurs des éléments suivants : 1
- Ganglions lymphatiques enflés et indolores
- Fièvres et sueurs nocturnes
- Perte de poids involontaire
- Diarrhée, nausées/vomissements, douleurs abdominales ou inconfort
Le symptôme le plus courant du LCM est un ou plusieurs ganglions lymphatiques enflés et indolores. Des sueurs nocturnes, des fièvres et une perte de poids involontaire sont également possibles, jusquà un tiers des patients diagnostiqués présentant de tels symptômes.
Les ganglions lymphatiques agrandis peuvent être suffisamment proches sous la surface de la peau pour être ressentis avec les mains. Cependant, ils peuvent également être plus profonds à lintérieur du corps. Moins fréquemment, le MCL se développe en dehors des ganglions lymphatiques, auquel cas le site le plus courant est le tractus gastro-intestinal. Lorsque le MCL affecte lestomac ou lintestin, il peut produire des symptômes tels que diarrhée et douleurs abdominales.1
Dans les formes de MCL moins agressives, les personnes nont souvent pas dhypertrophie des ganglions lymphatiques et ont plutôt une rate hypertrophiée. Cela peut soit ne produire aucun symptôme, soit provoquer une sensation de plénitude ou de douleur dans la partie supérieure gauche de labdomen qui peut se propager à lépaule gauche. Cette sensation de satiété peut être quelque peu constante, ou elle peut être remarquée après avoir mangé juste une petite quantité de nourriture. Un autre terme pour une rate hypertrophiée est la splénomégalie.1
Causes
Comme de nombreuses formes de cancer, la cause sous-jacente exacte du MCL est inconnue, mais les chercheurs soupçonnent que certains facteurs génétiques et environnementaux peuvent être importants. Le MCL affecte principalement les personnes âgées, et il est courant que les personnes diagnostiquées avec le MCL soient à la fin de la cinquantaine ou au début ou au milieu de la soixantaine. Les hommes sont plus souvent touchés que les femmes, mais les raisons de cette tendance sont inconnues.1
Les tumeurs malignes se développent en association avec des modifications du code génétique ou des mutations de lADN. La plupart des personnes atteintes de MCL ont acquis une anomalie génétique spécifique dans laquelle il y a eu un échange de matériel génétique entre deux chromosomes : les chromosomes 11 et 14. Cet échange est appelé une translocation chromosomique, et cette translocation particulière est écrite scientifiquement comme t(11;14 )(q13;q32). Lorsque cette translocation se produit dans les lymphocytes B, elle peut contribuer au développement du MCL ainsi que dautres tumeurs malignes des lymphocytes B.2
Dautres indices sur les causes peuvent concerner lorigine des cellules MCL. Le "manteau" dans MCL faisait à lorigine référence à lemplacement des cellules que lon croyait autrefois principalement impliquées dans la malignité. Le MCL semblait se développer à partir dune partie du ganglion lymphatique appelée zone du manteau, une zone de cellules qui entourent et enveloppent une autre structure, le centre germinatif.1
Diagnostic
Le diagnostic de MCL, comme dautres types de lymphome, dépend souvent dindices révélés au cours dune évaluation clinique approfondie. Certains symptômes et signes physiques peuvent être détectés, et une variété de tests spécialisés sont utilisés pour confirmer le type et le sous-type spécifiques de lymphome non hodgkinien (LNH), pour déterminer létendue de la maladie et pour aider à définir les traitements les plus appropriés.
Lors de lexamen physique, le médecin peut sentir les ganglions lymphatiques dans certaines zones pour détecter tout gonflement. Lexamen comprend également le toucher de labdomen sous la zone de la cage thoracique pour essayer de détecter les organes enflés (foie, rate) et laccumulation anormale de liquide pouvant être associée à une maladie du système lymphatique.
Des tests sanguins, des biopsies, des tests dimagerie, un examen de la moelle osseuse, une endoscopie et/ou une coloscopie, une analyse du liquide céphalo-rachidien (LCR) et/ou dautres tests sont tous possibles dans le cadre du bilan du lymphome à cellules du manteau.
Biopsie
Un échantillon du tissu impliqué, ou une biopsie, est prélevé pour étudier son aspect microscopique et effectuer divers tests sur la cellule suspecte. Souvent, les ganglions lymphatiques sont biopsiés ou, dans certains cas, un ganglion lymphatique hypertrophié entier suspecté dêtre cancéreux sera retiré et étudié. Dans certains cas, les sites suspects peuvent ne pas être facilement accessibles de lextérieur, et une laparoscopie ou une laparotomie peut être nécessaire pour obtenir des échantillons profonds dans labdomen ou le bassin.
À laide du tissu de biopsie, des tests spécialisés sont effectués pour aider à déterminer le type cellulaire spécifique dorigine de la malignité. Le MCL est un lymphome à cellules B et les cellules MCL produisent des protéines distinctives (CD5, CD19, CD20 et CD22). Dautres études sont souvent effectuées pour détecter la présence de la translocation du chromosome (11;14) dans les lymphocytes malins et la protéine cycline D1. Pourtant, dautres études, telles que la recherche de la présence de la mutation TP53, peuvent avoir des implications pour décider du meilleur traitement.3
Imagerie
Nimporte quel nombre détudes dimagerie peut être nécessaire, y compris limagerie par rayons X, la tomodensitométrie (TDM), limagerie par résonance magnétique (IRM), la tomographie par émission de positons (TEP) et/ou dautres études. Des tomodensitogrammes peuvent être effectués pour examiner des zones telles que le cou, la poitrine, labdomen et le bassin afin daider à détecter lhypertrophie de certaines maladies des ganglions lymphatiques qui sest propagée à certains organes. LIRM peut être utilisée pour détecter toute atteinte de la maladie du cerveau et de la moelle épinière.4 Dautres formes dimagerie, telles que la TEP-FDG, peuvent fournir des informations importantes sur la maladie et son étendue.5
Examen de la moelle osseuse
Un examen de la moelle osseuse consiste en fait en deux tests distincts mais généralement simultanés : une aspiration de la moelle osseuse pour récupérer la partie liquide de la moelle osseuse et une biopsie de la moelle osseuse pour la partie solide. Des tests sur les cellules sanguines obtenues à partir de la moelle osseuse peuvent aider à déterminer si le MCL implique du tout la moelle osseuse.4
Analyse du liquide céphalo-rachidien
Parfois, une analyse du liquide céphalo-rachidien est recommandée pour rechercher des anomalies qui indiqueraient la propagation du cancer au cerveau et à la moelle épinière. Ce fluide est obtenu pour analyse par une procédure connue sous le nom de ponction lombaire.4
Une partie du bilan pour le MCL consiste à établir le diagnostic, mais lautre partie consiste à essayer dobtenir autant dinformations que possible sur le risque de cette maladie. Un petit pourcentage de cas de MCL sont plus indolents ; dautres se comportent de manière plus agressive. Il est courant que le LCM se soit propagé au-delà des ganglions lymphatiques pour affecter la rate, la moelle osseuse et les organes en dehors du système lymphatique, tels que le foie ou des régions du tractus digestif (intestinal [GI]) au moment du diagnostic.1
Pour déterminer le stade de la MCL et envisager le traitement, une multitude dinformations sont compilées pour prédire lévolution potentielle de la maladie et envisager les options de traitement appropriées. Votre âge et votre état de santé général, la taille de la tumeur, les niveaux de lenzyme lactate déshydrogénase et dautres facteurs peuvent éclairer la décision de traitement.6
Dautres tests peuvent être effectués en prévision du traitement; par exemple, il peut y avoir des tests du cœur et des poumons avant un traitement intensif pour sassurer quun tel traitement serait conseillé.
Traitement
Il existe un certain nombre doptions de traitement différentes pour les patients nouvellement diagnostiqués avec un MCL. Ceux qui vous conviennent dépendront de votre maladie, de vos objectifs et de votre situation personnelle. Souvent, les schémas thérapeutiques sont classés en thérapie agressive ou en thérapie moins agressive.
Traitement de première ligne
Voici des exemples de traitement agressif pour linduction de la rémission :
- RDHA (rituximab, dexaméthasone, cytarabine) + platine (carboplatine, cisplatine ou oxaliplatine)
- Alternance RCHOP/RDHAP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisone)/(rituximab, dexaméthasone, cytarabine, cisplatine)
- Le schéma NORDIC (immunochimiothérapie dinduction à dose intensifiée avec rituximab + cyclophosphamide, vincristine, doxorubicine, prednisone [maxi-CHOP]) en alternance avec rituximab + cytarabine à haute dose)
Les jeunes patients atteints de MCL recevraient généralement une chimiothérapie agressive et intensive avec de la cytarabine à forte dose, puis une greffe de cellules souches. Lallogreffe de cellules souches est une option en première rémission ou au moment de la rechute.
Des exemples de traitement de première intention moins agressifs peuvent inclure :
- Bendamustine + rituximab
- VR-CAP (bortézomib, rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine et prednisone)
- RCHOP
Le traitement dentretien peut suivre le schéma thérapeutique de première intention. Le rituximab toutes les huit semaines est lun de ces schémas thérapeutiques dont les bénéfices sont actuellement en cours dévaluation.
Si lanalyse de la malignité montre que certaines mutations sont présentes, comme les mutations TP53, les cliniciens ont tendance à privilégier des approches plus expérimentales comme les essais cliniques pour ces patients.
Traitement de deuxième intention
Que ce soit après sept ans de rémission ou après seulement trois ans après un traitement initial moins agressif, les options de traitement de deuxième intention sont nombreuses. Les chercheurs tentent toujours de déterminer lesquels peuvent être les meilleurs pour commencer et comment les séquencer au mieux. Les exemples comprennent:
- Acalabrutinib
- Ibrutinib rituximab
- Lénalidomide rituximab
- Vénétoclax
- Bendamustine rituximab (sil na pas déjà été administré)
- Bortézomib rituximab
Le choix du traitement de deuxième intention dépend de facteurs tels que le régime qui a été administré en première intention, la durée de la rémission avec ce traitement initial, les caractéristiques individuelles de la personne atteinte de MCL (âge, état de santé général, autres conditions médicales) et les caractéristiques de les personnes MCL (risque plus élevé vs risque plus faible), ainsi que les préférences personnelles et le statut dassurance/les préoccupations économiques.
Un mot de Verywell
Lune des choses les plus importantes à garder à lesprit à propos de MCL est que votre MCL nest pas la même que la MCL de quelquun dautre et que vous nêtes pas une statistique. Autrement dit, différentes personnes ont des expériences très différentes avec cette maladie.
Certaines formes de MCL, telles que la variante blastoïde, sont extrêmement agressives et traitées comme telles.7 Dautres formes se comportent davantage comme la leucémie lymphoïde chronique, un cancer du sang avec lequel la plupart des gens meurent plutôt que de mourir. Malheureusement, ce dernier groupe a été plus lexception que la règle pour MCL. Cependant, des progrès dans le traitement des lymphomes à cellules B les plus courants émergent à un rythme record, et il est probable que les personnes atteintes de MCL bénéficieront également de ces avancées.
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