Un aperçu du syndrome ou de la transformation de Richter

Le syndrome de Richters (SR), également connu sous le nom de transformation de Richters, fait référence à la transformation dun type spécifique de cancer du sang en un autre type plus agressif.

Le RS fait référence au développement dun lymphome non hodgkinien de haut grade chez une personne atteinte de leucémie lymphoïde chronique (LLC)/lymphome à petits lymphocytes (LLL). Dautres variantes de RS sont également connues pour se produire, telles que la transformation en lymphome hodgkinien. Une explication de ces termes et de leur signification suit.

Aperçu

RS se développe chez une personne qui a déjà un cancer des globules blancs. Ce premier cancer a deux noms différents, selon lendroit où le cancer se trouve dans le corps : il est appelé LLC si le cancer se trouve principalement dans le sang et la moelle osseuse, et SLL sil se trouve principalement dans les ganglions lymphatiques. CLL est utilisé pour désigner les deux conditions dans cet article.

Toutes les personnes atteintes de LLC ne développent pas le syndrome de Richter

Le développement de RS chez les personnes atteintes de LLC est relativement rare. Les estimations publiées en 2016 indiquent que la transformation de Richters ne se produit que chez environ 5 % des patients atteints de LLC. Dautres sources citent une fourchette entre 2 et 10 pour cent. Si la RS vous arrive, il est très inhabituel quelle se produise en même temps que la LLC est diagnostiquée. Les personnes qui développent une RS à partir de la LLC le font généralement plusieurs années après le diagnostic de la LLC.

Le nouveau cancer se comporte généralement de manière agressive

Un nouveau cancer survient lorsquune personne atteinte de LLC développe ce quon appelle une transformation, le plus souvent en un lymphome non hodgkinien (LNH) de haut grade. « De haut grade » signifie que le cancer a tendance à se développer plus rapidement et à être plus agressif. Le lymphome est un cancer des globules blancs des lymphocytes.

Selon une étude, environ 90 % des transformations de la LLC se produisent vers un type de LNH appelé lymphome diffus à grandes cellules B, tandis quenviron 10 % se transforment en lymphome de Hodgkin. Il est en fait appelé "variante hodgkinienne du syndrome de Richter (HvRS)" dans ce cas, et il nest pas clair si le pronostic est différent du lymphome hodgkinien. Dautres transformations à partir de CLL sont également possibles.

Pourquoi sappelle-t-on le syndrome de Richter ?

Un pathologiste new-yorkais du nom de Maurice N. Richter a décrit le syndrome pour la première fois en 1928. Il a écrit au sujet dun commis à lexpédition de 46 ans qui a été admis à lhôpital et a eu une évolution progressivement descendante menant à la mort. Dans lanalyse de lautopsie, il a déterminé quil y avait eu une tumeur maligne antérieurement existante, mais quà partir de celle-ci, une nouvelle tumeur maligne semblait être apparue qui se développait plus rapidement et empiétait et détruisait le tissu qui avait été lancienne LLC.

Il a émis lhypothèse que la LLC existait depuis bien plus longtemps quon ne le savait chez ce patient, écrivant également sur les deux cancers, ou lésions, déclarant : Il est possible que le développement de lune des lésions dépende de lexistence de lautre.

Caractéristiques

Les personnes atteintes de RS développent une maladie agressive avec une dilatation rapide des ganglions lymphatiques, une hypertrophie de la rate et du foie et des niveaux élevés dun marqueur dans le sang connu sous le nom de lactate déshydrogénase sérique.

Taux de survie

Comme pour tous les lymphomes, les statistiques de survie peuvent être difficiles à interpréter. Les patients individuels diffèrent par leur état de santé général et leur force avant leur diagnostic. De plus, même deux cancers identiques peuvent se comporter de manière très différente selon les individus. Avec RS, cependant, le nouveau cancer est plus agressif. Chez certaines personnes atteintes de RS, la survie a été rapportée avec une moyenne statistique de moins de 10 mois à compter du diagnostic. Cependant, certaines études ont montré une survie moyenne de 17 mois, et dautres personnes atteintes de RS peuvent vivre plus longtemps ; la greffe de cellules souches peut offrir une chance de survie prolongée.

Signes et symptômes

Si votre LLC sest transformée en lymphome diffus à grandes cellules B, vous remarquerez une nette aggravation de vos symptômes. Les caractéristiques de la RS comprennent une croissance tumorale rapide avec ou sans atteinte extraganglionnaire, cest-à-dire que les nouvelles croissances peuvent être confinées aux ganglions lymphatiques, ou que le cancer peut toucher des organes autres que les ganglions lymphatiques, tels que la rate et le foie.

Vous pouvez rencontrer :

• Ganglions lymphatiques qui grossissent rapidement

• Gêne abdominale liée à une hypertrophie de la rate et du foie appelée hépatosplénomégalie

• Symptômes de faible nombre de globules rouges (anémie), tels que sensation de fatigue excessive, peau pâle, essoufflement

• Symptômes de faible numération plaquettaire (thrombocytopénie), tels que des ecchymoses et des saignements inexpliqués

• Signes datteinte extraganglionnaire, y compris des sites inhabituels, tels que le cerveau, la peau, le système gastro-intestinal, la peau et les poumons

Facteurs de risque pour la transformation

Le risque de développer une RS à partir de la LLC nest pas lié au stade de votre leucémie, à la durée de votre leucémie ou au type de réponse au traitement que vous avez reçu. En fait, les scientifiques ne comprennent pas complètement ce qui cause réellement la transformation.

Des études plus anciennes ont décrit que certains patients dont les cellules LLC présentent un marqueur spécifique appelé ZAP-70 peuvent avoir un risque accru de transformation.1 La perturbation de TP53 et les anomalies c-MYC sont les lésions génétiques les plus courantes associées à la transformation de Richters.2 Moins fréquemment, NOTCH1 des mutations ont également été décrites chez des patients présentant une transformation de Richter. Dans une étude publiée en mars 2020 par des chercheurs de la Mayo Clinic3, lâge médian au moment du diagnostic de transformation de Richter était de 69 ans, alors que la majorité des patients (72,5%) étaient des hommes. Dans cette série, les patients atteints de la transformation de Richter qui navaient reçu aucun traitement antérieur contre la LLC avaient une survie globale significativement meilleure, avec une survie globale médiane denviron quatre

Une autre théorie est que cest la durée prolongée avec un système immunitaire déprimé de la LLC qui provoque la transformation. Chez dautres types de patients dont la fonction immunitaire est affaiblie depuis longtemps, comme le VIH ou les personnes ayant subi une greffe dorgane, il existe également un risque accru de développer un LNH.

Quoi quil en soit, il ne semble pas que vous puissiez faire quoi que ce soit pour provoquer ou empêcher la transformation de votre LLC.

Traitement et pronostic

Le traitement du RS implique généralement des protocoles de chimiothérapie couramment utilisés pour le LNH. Ces régimes ont généralement produit des taux de réponse globaux denviron 30 pour cent. Malheureusement, la survie moyenne avec une chimiothérapie régulière est inférieure à six mois après la transformation du RS. Cependant, de nouvelles thérapies et combinaisons sont continuellement testées dans des essais cliniques.

Actuellement, le traitement de la transformation de Richter avec lymphome diffus à grandes cellules B consiste en une combinaison de chimiothérapie et de rituximab. Lajout dun anticorps monoclonal ofatumumaba qui cible une étiquette unique sur les lymphocytes B à la chimiothérapie CHOP a conduit à une réponse globale évaluée à 46 % dans une étude. Cependant, malheureusement, un nombre important dévénements indésirables graves ont été notés4 et, par conséquent, cet agent nest actuellement pas systématiquement recommandé. Chez la plupart des patients candidats à la greffe, une allogreffe de cellules hématopoïétiques non myéloablatives est recommandée après lobtention de la première rémission.

Certaines études plus petites ont examiné lutilisation de la greffe de cellules souches pour traiter cette population. La plupart des patients de ces études avaient reçu de nombreuses chimiothérapies antérieures. Parmi les types de greffes de cellules souches testés, la greffe non myéloablative avait moins de toxicité, une meilleure prise de greffe et une possibilité de rémission. Dautres études seront nécessaires pour voir sil sagit dune option viable pour les patients atteints de RS.

La recherche future

Afin daméliorer la survie des patients atteints de RS, les scientifiques doivent mieux comprendre les causes de la transformation de la LLC. Avec plus dinformations sur la RS au niveau cellulaire, des thérapies mieux ciblées pourraient être développées contre ces anomalies spécifiques. Cependant, les experts avertissent que, étant donné quil existe un certain nombre de changements moléculaires complexes associés à la RS, il se peut quil ny ait jamais un seul traitement ciblé polyvalent et que lun de ces médicaments devrait probablement être associé à une chimiothérapie régulière pour obtenir le meilleur effet. . Au fur et à mesure que les scientifiques découvrent les causes de la RS, ils constatent que la RS nest pas un processus uniforme ou cohérent.

En attendant, les patients dont la LLC a été transformée en RS sont encouragés à sinscrire à des études cliniques dans le but daméliorer les options de traitement et les résultats par rapport aux normes actuelles.