Quest-ce que le petit lymphome lymphocytaire

Le petit lymphome lymphocytaire (SLL) est un type de cancer qui affecte les globules blancs appelés lymphocytes, en particulier les lymphocytes B, qui aident le corps à combattre les infections. Lorsque vous avez une SLL, votre corps commencera à produire des cellules B cancéreuses immatures dans les ganglions lymphatiques.

Au début, vous ne ressentirez peut-être aucun symptôme, mais avec le temps, la maladie peut provoquer un gonflement généralisé des ganglions lymphatiques accompagné de fièvre, de sueurs nocturnes et dune perte de poids. La SLL peut être diagnostiquée à laide dune combinaison de tests sanguins, détudes dimagerie et dune biopsie des tissus affectés.1

La SLL est un cancer indolent (à croissance lente). Si vous ne présentez aucun symptôme, votre médecin peut adopter une approche de surveillance et dattente et retarder le traitement. Si un traitement est indiqué, la chimiothérapie, la radiothérapie, la greffe de cellules souches et dautres approches peuvent être recommandées.2

Bien que la SLL ne soit pas curable, les personnes atteintes de SLL peuvent vivre bien pendant de nombreuses années si la maladie est correctement gérée, et le faire avec de meilleurs résultats à long terme que les autres types de cancer du sang.

Types de petit lymphome lymphocytaire

La SLL appartient à lun des deux groupes de lymphomes connus sous le nom de lymphome non hodgkinien et est étroitement liée à un autre type de cancer du sang, connu sous le nom de leucémie lymphoïde chronique (LLC), qui affecte également les cellules B.

La principale différence entre SLL et CLL réside dans leur emplacement.

• Avec la SLL, laccumulation de cellules cancéreuses se produit principalement dans les ganglions lymphatiques, mais peut également affecter la moelle osseuse.

• Avec la LLC (la plus courante des deux maladies), les cellules cancéreuses se trouvent principalement dans la circulation sanguine ainsi que dans la moelle osseuse.

La SLL et la LLC étaient autrefois des maladies différentes, mais sont aujourdhui considérées comme des manifestations différentes de la même maladie, appelées collectivement LLC/SLL.3

Les tests sanguins peuvent aider à différencier les maladies, mais lapproche thérapeutique pour chacune est plus ou moins la même.2

Symptômes SSL

Il ny a souvent aucun symptôme dans les premiers stades de la SLL. En fait, la SLL peut rester asymptomatique (sans symptômes) pendant des années.

Les symptômes courants de la SLL comprennent :

• Lymphadénopathie (ganglions lymphatiques enflés), généralement indolore et le plus souvent ressentie dans le cou, les aisselles et laine

• Ecchymoses faciles

• Un abdomen gonflé et sensible (en raison dune hypertrophie de la rate ou parfois dune hypertrophie du foie)

• Une sensation persistante de plénitude

De plus, il peut y avoir des soi-disant "symptômes B" qui sont couramment ressentis avec la plupart des types de cancer. Ceux-ci inclus:

• Fatigue

• Fièvre

• Sueurs nocturnes

• Perte de poids inexpliquée

Entre 5 % et 10 % des personnes atteintes dun petit lymphome lymphocytaire présentent des « symptômes B ».4

Complications

Au fur et à mesure que les cellules cancéreuses commencent à saccumuler dans la moelle osseuse, elles peuvent perturber la production de cellules sanguines, entraînant une fatigue associée à lanémie (faible nombre de globules rouges) et des ecchymoses faciles associées à la thrombocytopénie (faible nombre de plaquettes).

Lépuisement de la moelle osseuse fonctionnelle peut également déclencher une forme sévère danémie appelée anémie hémolytique auto-immune (AIHA) dans laquelle le système immunitaire attaque les globules rouges sains (également appelés érythrocytes).5

LAIHA affecte entre 10 % et 15 % des personnes atteintes de LLC/SLL. Les symptômes incluent fatigue, peau pâle, tachycardie (battements cardiaques rapides), difficultés respiratoires, frissons, maux de dos et jaunisse (jaunissement de la peau ou des yeux). Les cas qui se développent brusquement peuvent mettre la vie en danger.

Une maladie auto-immune similaire connue sous le nom de purpura thrombocytopénique immunitaire peut amener le système immunitaire à attaquer les plaquettes saines (également appelées thrombocytes), généralement chez les personnes atteintes de SLL avancée.

Les symptômes comprennent des ecchymoses excessives, des saignements de nez, des saignements des gencives, des pétéchies (taches de sang superficielles sur la peau), une hématurie (sang dans les urines), une hématochézie (selles sanglantes) et des menstruations abondantes. Des saignements excessifs dans le tractus urinaire ou gastro-intestinal peuvent nécessiter un traitement durgence.5

Étant donné que les cellules B sont responsables de la production danticorps défensifs, tout épuisement de ces cellules peut augmenter le risque dinfections récurrentes. Les cas avancés de SLL peuvent également entraîner une insuffisance de la moelle osseuse, dans laquelle la moelle osseuse ne peut pas répondre à la demande du corps en cellules sanguines saines.

Dans de rares cas, la SLL peut se transformer spontanément en un type de lymphome plus agressif appelé lymphome diffus à grandes cellules B. La transformation, appelée syndrome de Richter, affecte entre 2 % et 10 % des personnes atteintes de LLC/SLL.6

Causes

Environ 7 % de tous les lymphomes non hodgkiniens sont classés comme CLL/SLL, ce qui représente environ 14 000 nouveaux diagnostics et 4 000 décès aux États-Unis chaque année.7

Génétique

La cause exacte de la SLL est inconnue, mais on pense en grande partie quelle est le résultat de multiples mutations génétiques, dont certaines peuvent être héréditaires. Lensemble des recherches actuelles suggère que jusquà 80 % des personnes atteintes de SLL présentent une forme danomalie chromosomique, bien que les types puissent varier considérablement.8

Les trisomies (dans lesquelles trois chromosomes sont présents au lieu des deux normaux) sont couramment observées chez les personnes atteintes de SLL. Des études suggèrent que jusquà 30 % des personnes atteintes de SLL souffrent de trisomie 12 (la deuxième aberration génétique la plus courante).9

Encore plus couramment, la délétion du chromosome 13q14 dans laquelle il y a une copie manquante (supprimée) du matériel génétique sur le chromosome 13 est observée dans environ 50 % des cas.10 Ces deux anomalies génétiques sont couramment transmises du parent à lenfant.

Des études ont rapporté que jusquà 10 % des personnes atteintes de SLL ont un membre de leur famille atteint de la maladie.11 Lorsque cela se produit, la progéniture développera souvent une SLL 20 ans plus tôt que le parent.

Dautres études ont suggéré que le fait davoir un parent ou un frère atteint de SLL augmente de six à neuf fois le risque de contracter la maladie.12 Même ainsi, avoir un parent au premier degré avec la maladie (ou une anomalie génétique associée à la SLL) ne signifie pas vous obtiendrez SLL. Des recherches supplémentaires sont nécessaires.

Autres facteurs de risque

Au-delà de la génétique et des antécédents familiaux, il existe un certain nombre dautres facteurs de risque associés à la SLL. Ceux-ci inclus:

• Âge : environ 85 % des cas surviennent après lâge de 55 ans, la plupart (30,2 %) étant diagnostiqués entre 65 et 74 ans.

• Sexe : Les hommes sont presque deux fois plus susceptibles davoir un SLL que les femmes (6 % contre 3,4 %, respectivement).

• Race/ethnicité : Les Blancs sont plus fréquemment touchés par la SLL que les autres groupes raciaux ou ethniques. Environ 10 Blancs sur 100 000 sont touchés. En revanche, 7 Noirs sur 100 000 sont touchés, tandis que 5 Hispaniques sur 100 000 contracteront la maladie. Les Asiatiques sont rarement touchés.3

Dautres facteurs de risque couramment cités incluent une infection antérieure par lhépatite C et une maladie atopique telle que leczéma, une allergie alimentaire, le rhume des foins ou lasthme. Comment ces conditions contribuent à la SLL reste inconnue.13

Il na pas été démontré que les transfusions sanguines, longtemps considérées comme un facteur de risque, contribuent au risque de SLL. Il en va de même pour lexposition antérieure aux rayonnements.14

Diagnostic

Le SLL est généralement diagnostiqué par un examen physique, des tests sanguins, des tests génétiques et un examen microscopique des tissus biopsiés de la moelle osseuse ou des ganglions lymphatiques.

Examen physique

Dans le cadre de lenquête, le médecin examinera vos symptômes (y compris la perte de poids, les sueurs nocturnes ou la fièvre) et vos antécédents médicaux (y compris si un membre de votre famille a des antécédents de tout type de cancer du sang).

Lexamen physique peut vous obliger à vous déshabiller. Le médecin palpera (touchera) doucement la peau autour de votre cou pour vérifier les ganglions lymphatiques cervicaux hypertrophiés; sous les bras pour les ganglions lymphatiques axillaires agrandis; et autour de laine pour les ganglions lymphatiques inguinaux.

Un signe clé du lymphome est labsence de douleur dans les ganglions lymphatiques touchés. Les nœuds seront également mobiles au toucher plutôt que fixes.

Le médecin examinera également votre abdomen pour voir si votre rate est hypertrophiée, une affection appelée splénomégalie.15 (La rate fait également partie du système lymphatique avec les ganglions lymphatiques et est généralement affectée par la SLL.)

Une hypertrophie du foie (hépatomégalie) peut également être révélée à lexamen physique dans environ 4 % des cas, une constatation qui tend à suggérer un moins bon pronostic.16

Des analyses de sang

Un défi rencontré dans le diagnostic de SLL est que la lymphadénopathie peut souvent aller et venir dans les premiers stades ou affecter une partie du corps plus quune autre. Cest pour cette raison que les tests sanguins sont essentiels pour le diagnostic de SLL.

La clé de lenquête est une formule sanguine complète, un panel de tests sanguins qui examine la quantité et les rapports comparatifs de différentes cellules dans un échantillon de sang. Le premier signe diagnostique de la SLL est une numération lymphocytaire anormalement élevée, appelée lymphocytose.17

SLL vs CLL

Une formule sanguine complète peut également aider à différencier la SLL de la LLC. Avec SLL, le nombre de lymphocytes sera élevé, mais restera inférieur à 5 000 cellules par micromètre (L). Avec la LLC, le nombre de lymphocytes sera souvent supérieur à 15 000 cellules/L, étant donné que les cellules cancéreuses circulent dans le sang plutôt que dêtre contenues dans les ganglions lymphatiques.15

Le défi du diagnostic de la SLL est que de nombreuses personnes en bonne santé sans la maladie peuvent avoir un nombre de lymphocytes dans la même fourchette. Pour cette raison, les médecins examineront également les globules rouges et les plaquettes à la recherche de signes danémie ou de thrombocytopénie, fournissant des preuves daplasie médullaire.

Les leucocytes, un autre type de globules blancs produits dans la moelle osseuse, peuvent également être faibles. Ces dynamiques cellulaires (taux élevé de lymphocytes accompagnés de faibles taux dérythrocytes/thrombocytes/leucocytes), associées au développement dadénopathies et/ou de splénomégalie, sont de fortes indications de SLL.

Études dimagerie

En plus des tests sanguins, votre médecin peut vous prescrire une tomodensitométrie (TDM) pour rechercher une lymphadénopathie dans des parties du corps qui ne peuvent pas être palpées. Les tomodensitogrammes prennent plusieurs images radiographiques coordonnées pour créer des « tranches » tridimensionnelles de structures internes.

La tomodensitométrie est réalisée avec un produit de contraste, injecté dans une veine ou pris par voie orale, qui peut aider à mieux visualiser les ganglions lymphatiques enflés. Cela peut également aider à différencier la SLL de la LLC si des ganglions lymphatiques enflés se trouvent dans la poitrine (lymphadénopathie médiastinale), labdomen (lymphadénopathie mésentérique) ou dautres parties du corps.2

La tomographie par émission de positons (TEP), une étude dimagerie utilisée pour détecter les zones dactivité de la maladie, nest pas couramment utilisée pour le diagnostic initial de la SLL, mais peut aider à évaluer et à gérer la maladie.18

Immunophénotypage

Limmunophénotypage est un test qui peut aider à diagnostiquer ou à classer les cancers du sang comme le lymphome ou la leucémie. Le test utilise une technologie appelée cytométrie en flux qui peut identifier les caractéristiques physiques dune cellule lorsquelle passe devant un faisceau laser à une vitesse rapide. Des échantillons de sang, de moelle osseuse et dautres cellules peuvent être analysés.19

Le test peut identifier et catégoriser les protéines à la surface des cellules à laide dun système appelé cluster de différenciation (CD). Les classifications CD, totalisant bien plus de 370, peuvent aider les pathologistes à identifier la SLL et à différencier la SLL de la LLC.

La cytométrie en flux est généralement associée à un processus de coloration appelé hybridation in situ en fluorescence (FISH) qui permet didentifier le matériel génétique des cellules cancéreuses.20

La SLL est identifiée par la présence de protéines CD20 à la surface des cellules cancéreuses aux côtés de protéines CD5 et CD23 anormales. De plus, les cellules seront clonales (génétiquement identiques).15 Ces caractéristiques peuvent fournir aux médecins un diagnostic définitif de la maladie.

Biopsie

Si limmunophénotypage est incapable de confirmer la SLL, votre médecin peut recommander une biopsie des ganglions lymphatiques. Cela implique lablation chirurgicale dun ganglion lymphatique hypertrophié, appelé biopsie excisionnelle.

La biopsie est réalisée dans un hôpital en ambulatoire dans une salle dopération. Une anesthésie générale vous est fournie avant la chirurgie pour vous endormir. Un anesthésique local peut également être injecté pour engourdir le site de lincision.

Une fois le ganglion lymphatique retiré, un tube de drainage temporaire est inséré et la plaie est suturée, scotchée ou agrafée. Du début à la fin, la biopsie peut durer de 30 à 60 minutes.

Une biopsie excisionnelle fournit au laboratoire plus de tissus à évaluer et, en tant que telle, est plus utile que les échantillons de tissus obtenus par aspiration à laiguille fine ou biopsie à laiguille.

Le tissu biopsié peut ensuite être tranché finement, placé sur une lame et examiné au microscope pour rechercher les changements pathologiques dans les cellules compatibles avec la SLL.

Bien que des biopsies de moelle osseuse soient parfois effectuées pour vérifier létendue de la maladie dans la moelle osseuse, elles ne sont pas couramment utilisées pour le diagnostic de SLL.

Diagnostics différentiels

Étant donné que les caractéristiques de la SLL sont similaires à celles dautres maladies (y compris de nombreux types de lymphomes différents), les médecins effectueront généralement un diagnostic différentiel pour exclure dautres causes possibles. Cela comprend généralement des enquêtes pour :

• Leucémie aiguë promyélocytaire

• Lymphome de Burkitt

• Lymphome diffus à grandes cellules B

• Lymphome folliculaire

• Lymphome hodgkinien à prédominance lymphocytaire

• Lymphome à cellules du manteau

• Lymphome de la zone marginale ganglionnaire21

Mise en scène

La stadification est le processus utilisé pour catégoriser la gravité de la maladie afin de diriger un traitement approprié. Aux États-Unis, le système de classification le plus couramment utilisé pour la LLC/SLL est le système de classification Rai, développé par le Dr Kanti Rai en 1975. (En Europe, un autre système appelé classification Binet est plus couramment utilisé.)14

Le classement Rai se décompose comme suit :

• Stade 0 : Lymphocytose seulement

• Stade 1 : Lymphocytose et lymphadénopathie

• Stade 2 : Lymphocytose et splénomégalie ou hépatomégalie

• Stade 3 : Lymphocytose et anémie dues à linfiltration de cellules cancéreuses dans la moelle osseuse

• Stade 4 : Lymphocytose et thrombocytopénie dues à linfiltration de cellules cancéreuses dans la moelle osseuse14

Traitement

Étant donné que la majorité des personnes atteintes de SLL sont asymptomatiques et que la maladie évolue relativement lentement, de nombreux médecins adopteront une approche « watch and wait » jusquà ce que certains symptômes apparaissent.

Cela vous évite des thérapies qui peuvent provoquer des effets secondaires nocifs et nuire à votre qualité de vie. Retarder le traitement chez les personnes asymptomatiques ne modifie pas non plus lévolution de la maladie, dautant plus que la plupart des personnes atteintes de SLL sont diagnostiquées tardivement.4

Le traitement de la SLL commence généralement lorsque les symptômes B se développent et interfèrent avec votre capacité à effectuer des activités quotidiennes. Le traitement peut également être indiqué si le nombre absolu de lymphocytes double en lespace de 12 mois.4 De plus, il peut y avoir dautres raisons de commencer le traitement chez un patient SLL, telles quune aggravation de lanémie ou de la thrombocytopénie, stade Rai 3 ou 4, splénomégalie agrandie, ou ganglions lymphatiques agrandis ou massifs.

Lorsquun traitement est nécessaire, ce qui suit peut être recommandé.

Chimiothérapie

La chimiothérapie dassociation est efficace chez les personnes nouvellement traitées ainsi que chez celles qui ont rechuté après un traitement précédent. Les médicaments fludarabine et Cytoxin (cyclophosphamide) sont généralement les piliers de la plupart des schémas de chimiothérapie. Lanticorps monoclonal Rituxan (rituximab) peut également être ajouté à la chimiothérapie.22

Thérapie ciblée

Les thérapies ciblées impliquent des médicaments capables de reconnaître et de tuer les cellules cancéreuses sans toucher aux cellules normales. Avec SLL, les médicaments ciblent différentes protéines à la surface des cellules cancéreuses qui affectent la croissance cellulaire.

Parmi les médicaments ciblés couramment utilisés pour la SLL figurent le Copiktra (duvelisib), lImbruvica (ibrutinib), le Venclexta (venetoclax) et le Zydelig (idélalisib).23

Greffe de cellules souches

Les allogreffes de cellules souches, impliquant le transfert de cellules souches hématopoïétiques dun donneur sain, sont des traitements expérimentaux généralement utilisés chez des personnes plus jeunes qui risquent de mourir. Cest une procédure à haut risque.

Un individu est dabord exposé à des radiations à haute dose pour tuer toute trace de cancer, après quoi des cellules souches sont injectées dans la circulation sanguine pour reconstruire la moelle osseuse. Ceci est généralement effectué dans le cadre dun essai clinique et présente un risque de maladie et de décès en raison dune maladie chronique du greffon contre lhôte, également connue sous le nom de rejet de tissu.24

Les greffes de cellules souches peuvent également être envisagées pour les personnes âgées, généralement dans une version plus douce appelée greffe allogénique de cellules souches conditionnées à intensité réduite, dans laquelle le prétraitement par rayonnement est limité. Cette procédure est utilisée pour prolonger la vie et réduire les symptômes plutôt que de guérir la maladie.25

Traiter la maladie réfractaire

Pour les personnes atteintes dune maladie réfractaire (ce qui signifie que le cancer ne répond plus à la chimiothérapie ou aux médicaments ciblés), des traitements plus agressifs sont nécessaires. Cela peut inclure des médicaments potentiellement toxiques comme Revlimid (lénalidomide) et Lemtrada (alemtuzumab), qui sont utilisés lorsquaucun autre médicament nest disponible.26

Pronostic

Le pronostic de la SLL peut varier en fonction des caractéristiques génétiques et de la vitesse de progression de la maladie. Certaines caractéristiques identifiées avec la cytométrie en flux/FISH (y compris les mutations du gène IGHV et la présence de la protéine CD38) sont associées à de moins bons résultats.2

Cela étant dit, la SLL est généralement une maladie à évolution lente et de nombreuses personnes peuvent vivre bien et normalement pendant des années sans traitement.

Selon les données actuelles du National Cancer Institute, le taux de survie à cinq ans du SLL aux États-Unis est de 86,1 %3.

De nombreuses personnes atteintes de SLL vivent beaucoup plus longtemps. Certaines personnes diagnostiquées dans la soixantaine et la soixantaine pourraient très bien vivre une vie normale. Même si un traitement est nécessaire, le taux de survie à 10 ans oscille autour de 84 % si vous ne rechutez pas au cours des cinq premières années.27

Un mot de Verywell

Il peut être extrêmement énervant dapprendre que vous avez SLL. Même si les gens vous disent que la SLL est une « maladie à évolution lente », lincertitude de ce qui nous attend peut provoquer une anxiété extrême. Ceci est parfaitement normal.

Autant que vous voudrez peut-être vous précipiter pour le traitement, prenez le temps de vous renseigner sur la maladie et ce que signifient les rapports de laboratoire. Cela peut réduire le stress en vous permettant de comprendre quand un traitement est nécessaire et à quoi sattendre lorsque le traitement commence. Cela vous donne également le temps de vous remettre en forme et de commencer à faire de lexercice et à mieux manger, afin que vous puissiez mieux tolérer le traitement physiquement et émotionnellement.

Construire des systèmes de soutien, rester dans des soins médicaux continus et développer des capacités dadaptation sont les trois éléments nécessaires pour assurer une vie plus longue et plus saine avec la SLL ou tout autre type de cancer.28