Percées de la dégénérescence maculaire

La dégénérescence maculaire liée à lâge (DMLA) est la cause la plus fréquente de cécité aux États-Unis. La condition peut être présente sous deux formes, y compris la DMLA humide et la DMLA sèche. Il nexiste actuellement aucun remède contre la DMLA et aucun traitement nest disponible pour la forme sèche de la maladie (autre que des mesures préventives).

Les scientifiques travaillent dur pour trouver de nouvelles solutions sous la forme de percées dans la dégénérescence maculaire, de traitements émergents et de nouvelles recherches qui peuvent aider les personnes atteintes de DMLA à conserver leur vision le plus longtemps possible.

Types de DMLA

LAMD sèche et lAMD humide ont des caractéristiques différentes.

DMLA sèche

La DMLA sèche est la forme la plus courante de la maladie ; il sagit de la présence de très petits dépôts jaunes appelés drusen que les médecins peuvent détecter en effectuant un examen de la vue.

Les Drusen sont présents dans le cadre du vieillissement normal ; mais dans la DMLA, ces dépôts commencent à croître (en taille et/ou en nombre). Cette augmentation des drusen peut déclencher le processus de détérioration de la macula (une zone ovale jaunâtre près du centre de la rétine).

La macula est responsable dune vision claire et directe.1 La rétine est une couche de cellules sensibles à la lumière qui déclenchent des impulsions nerveuses, qui sont envoyées au nerf optique, puis se rendent au cerveau, où les images sont formées.

À mesure que la DMLA sèche progresse, les drusen commencent à croître et/ou à augmenter en nombre et la vision centrale peut lentement diminuer en raison de la détérioration de la macula.

DMLA humide

La DMLA sèche peut évoluer vers la forme humide de la maladie. La DMLA humide implique des vaisseaux sanguins anormaux qui commencent à se développer sous la rétine. La DMLA humide progresse souvent très rapidement et peut entraîner une perte de vision due à un œdème ou à une hémorragie de ces vaisseaux sanguins immatures, entraînant des dommages rapides à la macula.2

Phases dessais cliniques

Pour comprendre exactement où se situe un nouveau traitement ou médicament potentiel, en ce qui concerne la probabilité de devenir disponible pour le consommateur, il est important de comprendre un peu la recherche médicale.

Un nouveau médicament ou traitement doit passer avec succès plusieurs phases dessais cliniques avant que le produit puisse être commercialisé ou vendu au public. Il y a plusieurs phases détudes médicales,3 celles-ci comprennent :

• Phase I : Un traitement expérimental ou un médicament est testé sur un nombre limité de personnes (généralement entre 20 et 80 participants à létude). Cette phase initiale vise à tester linnocuité des médicaments et à identifier les effets secondaires potentiels.

• Phase II : Une fois quun médicament ou un traitement est jugé potentiellement sûr, il passe à des tests de phase II visant à continuer à observer son niveau de sécurité. Cette phase implique un groupe plus important (généralement entre 100 et 300 participants à létude).

• Phase III : Une fois quun médicament ou un traitement savère relativement sûr et efficace, il est à nouveau testé (dans un essai de phase III) où les scientifiques évaluent lefficacité et linnocuité par rapport au traitement standard. Cette phase implique un groupe beaucoup plus important (environ 1 000 à 3 000) de participants à létude. Une fois quun médicament ou un traitement passe cette phase, il se qualifie pour être évalué en vue de lapprobation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.

• Phase IV : une fois que le nouveau traitement ou médicament a obtenu lapprobation de la FDA, il est à nouveau testé dans un essai de phase IV visant à évaluer son innocuité et son efficacité à long terme chez ceux qui prennent le nouveau médicament ou qui reçoivent le nouveau traitement.

Traitement émergent pour la DMLA humide

Si vous souffrez de dégénérescence maculaire liée à lâge, vous serez peut-être ravi dapprendre que de nouveaux médicaments et thérapies très prometteurs se profilent à lhorizon.

Selon lAmerican Academy of Ophthalmology, il y a à peine 20 ans, si une personne développait une DMLA humide, la perte de vision était imminente.4 Mais en 2005, un nouveau traitement révolutionnaire, appelé anti-VEGF (comprenant des médicaments tels que Lucentis, Eylea et Avastin) , est devenu disponible.

Ces médicaments anti-VEGF agissent pour empêcher la croissance des vaisseaux sanguins, contrôlant par la suite les fuites et ralentissant les dommages causés à la macula. Selon les experts, le traitement est très efficace pour préserver la vision centrale des personnes atteintes de DMLA humide.5

Que sont les médicaments anti-VEGF ?

Lacronyme VEGF qui signifie facteur de croissance endothélial vasculaire est une protéine qui est importante dans la croissance et le développement de nouveaux vaisseaux sanguins. Lorsquils sont injectés dans lœil, les médicaments anti-VEGF aident à arrêter la croissance de ces nouveaux vaisseaux sanguins anormaux.6

Le principal inconvénient du traitement actuel de la DMLA humide est peut-être le fait que les injections (directement à larrière de lœil) de médicaments anti-VEGF doivent être effectuées toutes les quatre à six semaines.

Aujourdhui, on espère de nouveaux types de traitements anti-VEGF qui nauront pas besoin dêtre administrés aussi souvent que le régime actuel de quatre à six semaines. Certains experts disent que quelques traitements en cours de développement aujourdhui pourraient même guérir la maladie.4

Thérapie génique rétinienne

Un nouveau traitement prometteur, pour la DMLA humide, implique la thérapie génique rétinienne, comme alternative aux injections oculaires mensuelles. Le but de la thérapie génique est demployer le corps à fabriquer son propre anti-VEGF en insérant un virus inoffensif (appelé virus adéno-associé/AAV) portant le gène anti-VEGF dans lADN dune personne.

Plus précisément, la thérapie génique RGX-314 ne nécessite quune seule injection, mais elle doit être réalisée via une intervention chirurgicale. Ce traitement se prépare actuellement à entrer en phase II dessais de recherche clinique.

Études sur RGX-314

Maintenant que la thérapie génique rétinienne a été approuvée par la FDA pour dautres affections oculaires rétiniennes (autres que la DMLA), ce type de traitement semble très prometteur pour les personnes atteintes de DMLA. Le RGX-314 pourrait potentiellement fonctionner pour bloquer le VEGF pendant des années après son administration ; ceci, à son tour, aiderait à inhiber le développement des symptômes de la DMLA humide, à savoir les vaisseaux sanguins immatures qui laissent fuir le sang dans la rétine.7

Dans un essai clinique de phase I/II impliquant 42 personnes, 9 des 12 participants à létude nont eu besoin daucune autre injection anti-VEGF pendant six mois après une injection de RGX-314. De plus, aucun effet secondaire na été observé au cours de létude.7

ADVM-022

Un autre type de thérapie génique potentiellement efficace peut être administré en ambulatoire (comme le cabinet du médecin). Cette thérapie sappelle ADVM-022 et elle entre également dans les essais cliniques de phase II. On estime que ces deux thérapies (ADVM-022 ainsi que RGX-314) pourraient être disponibles pour les personnes atteintes de DMLA humide en aussi peu que trois ans (environ 2023).4

Le système de livraison portuaire

Le Port Delivery System (PDS) est un appareil très petit (plus petit quun grain de riz) qui peut stocker des médicaments anti-VEGF. Le PDS est implanté dans lœil lors dune intervention chirurgicale ; il fonctionne pour fournir une libération continue de médicament anti-VEFG dans lœil.

Le Port Delivery System pourrait permettre aux personnes atteintes de DMLA humide déviter complètement les injections oculaires. La procédure permet aux personnes atteintes de DMLA humide de passer jusquà deux ans sans avoir besoin de traitement.

Le remplissage du médicament peut être effectué via une visite au cabinet du médecin. Mais, la procédure pour recharger le médicament est un peu plus complexe que les injections danti-VEGF qui sont actuellement le traitement standard de la DMLA humide.

Ce traitement innovant est actuellement en phase trois dessais cliniques et pourrait éventuellement être disponible pour les consommateurs dans les trois prochaines années (vers 2023).4

Étude du système de livraison portuaire Lucentis (Ranibizumab)

Un essai clinique contrôlé randomisé de phase II 2019 (considéré comme le label dor des études médicales), publié par lAmerican Academy of Ophthalmology, a évalué la sécurité et lefficacité du Port Delivery System avec le médicament anti-VEGF Lucentis (ranibizumab) pour le traitement de la DMLA humide. 8

Létude a révélé que le PDS était bien toléré et que chez les personnes atteintes de DMLA liée à lâge, le PDS entraînait une réponse comparable aux injections intravitréennes mensuelles (à larrière de lœil) de traitements anti-VEGF (ranibizumab).

« Le PDS sest avéré bien toléré avec le potentiel de réduire la charge de traitement [la charge de travail des soins de santé causée par une maladie chronique] dans la nAMD [AMD liée à lâge] tout en maintenant la vision, ont écrit les auteurs de létude.8 Notez, le ranibizumab Létude sur le traitement du PDS est passée (à partir de 2020) à un essai de stade III.

Collyre

Les gouttes oculaires anti-VEGF pour la DMLA humide sont une autre nouvelle modalité de traitement de la DMLA qui en est aux premiers stades des essais cliniques, mais na pas encore été utilisée chez lhomme. Le traitement a été testé sur des animaux.

Une fois que les collyres médicamenteux seront considérés comme suffisamment sûrs pour un usage humain, les essais cliniques commenceront. Il faudra peut-être plus de 10 ans (vers 2030) pour que les collyres anti-VEGF pour la DMLA humide soient disponibles pour les consommateurs.4

Comprimés Oraux

Une pilule anti-VEGF, à prendre par voie orale (par voie orale) pourrait être disponible pour le public dans les cinq prochaines années (environ 2025). La forme de pilule du médicament permettra aux personnes atteintes de DMLA humide déliminer ou de réduire la fréquence des injections danti-VEGF.

Maintenant dans la phase II des essais de recherche clinique, les développeurs de médicaments oraux pour la DMLA humide tentent de résoudre les bogues. Le médicament a de nombreux effets secondaires en ce moment, tels que des nausées, des crampes dans les jambes et des modifications du foie.

Une fois que le médicament peut être considéré comme sûr et que les effets secondaires dangereux peuvent être éliminés, il peut être envisagé pour la consommation par les consommateurs.

Injections anti-VEGF plus durables

Plusieurs nouveaux médicaments anti-VEGF visant à réduire la fréquence des injections sont en cours de développement par lindustrie pharmaceutique. Il sagit notamment de médicaments tels que Abicipar et Sunitinab, qui sont estimés à environ trois à cinq ans (de 2023 à 2025) avant lapprobation pour une utilisation par les consommateurs.

Un autre nouveau médicament, Beovu a déjà été approuvé pour une utilisation aux États-Unis. Les injections de Beovu peuvent durer jusquà trois mois et le médicament innovant serait plus efficace pour sécher le liquide qui sest accumulé dans la rétine en raison de la DMLA humide.4

Traitements médicamenteux combinés

Les nouveaux médicaments combinés pour la DMLA comprennent une combinaison de médicaments déjà sur le marché pour le traitement de la DMLA. Lobjectif est une approche de traitement à multiples facettes visant à augmenter le bénéfice des médicaments et à prolonger la durée des injections.

Une de ces combinaisons est un collyre pour traiter le glaucome, appelé Cosopt (dorzolamide-timolol), testé en combinaison avec des injections anti-VEGF. Des études indiquent que ces deux médicaments, lorsquils sont administrés ensemble, peuvent aider à réduire le liquide rétinien mieux que les injections danti-VEGF ne peuvent le faire seules.4

Radiothérapie

On pense que la radiothérapie, similaire au type de traitement couramment utilisé pour traiter le cancer, aide à ralentir la croissance des vaisseaux sanguins anormaux causés par la DMLA humide. On dit que la radiothérapie fonctionne de la même manière quelle le fait dans le traitement du cancer. Ceci est accompli en détruisant les cellules à croissance rapide.

Mais la sécurité à long terme doit encore être évaluée avant que la radiothérapie puisse être considérée comme une option courante pour le traitement de la DMLA. Il existe deux types de radiothérapie disponibles au Royaume-Uni et en Suisse et ils seront bientôt testés aux États-Unis. Les essais cliniques devraient commencer dici un an (vers 2021).4

Traitement émergent pour la DMLA sèche

La majorité des cas de DMLA impliquent le type de DMLA à développement lent, appelé DMLA sèche. Actuellement, à partir de 2020, il ny a pas doptions de traitement disponibles pour la DMLA sèche, mais de nouvelles thérapies prometteuses sont en préparation.

Thérapies par cellules souches

La thérapie par cellules souches gagne du terrain pour tous les types de traitement aujourdhui, y compris de nombreuses formes de cancer, ainsi que pour la DMLA sèche. Lobjectif de la thérapie par cellules souches pour la DMLA est que les nouvelles cellules souches soient capables de remplacer les cellules rétiniennes qui ont été endommagées ou détruites par les symptômes de la DMLA.

Les cellules souches sont souvent introduites dans la circulation sanguine du corps, par perfusion IV. Mais, les chercheurs travaillent sur la façon de transplanter les cellules souches directement dans les yeux. Une stratégie consiste à placer les cellules souches dans une suspension fluide qui peut être injectée sous la rétine.

Bien que la thérapie par cellules souches pour la DMLA nait été étudiée que dans de petits essais cliniques, les experts affirment que ce régime de traitement est très prometteur.4 Linconvénient est quil peut falloir encore 10 à 15 ans (vers 2030 ou 2035) pour la thérapie par cellules souches. savérer efficace et sans danger pour les consommateurs.

Étude de la thérapie par cellules souches pour la DMLA

Une petite étude, impliquant des personnes atteintes de DMLA humide, publiée par le New England Journal of Medicine, a révélé que lutilisation de ses propres cellules souches pour remplacer les cellules rétiniennes endommagées permettait de maintenir lacuité visuelle pendant un an après la procédure.

Les auteurs de létude ont écrit : Cela semble indiquer que la chirurgie a aidé à stopper la progression de la maladie.9 Bien que cette étude nindique pas que la thérapie par cellules souches soit efficace pour la DMLA sèche, de nombreux scientifiques sont convaincus que les études à venir sur la thérapie par cellules souches pour la DMLA sèche AMD sera prometteur.

Injections pour la DMLA sèche

Apl-2 est un médicament qui peut être injecté par voie intravitréenne (directement dans le fond de lœil) pour aider à ralentir la progression de la DMLA sèche, protégeant ainsi les cellules rétiniennes dêtre détruites. Ce traitement est en phase dessai de phase III et devrait être disponible dans environ trois à cinq ans (vers 2023 à 2025).4

Autres nouveaux traitements potentiels de la DMLA sèche

Il existe plusieurs autres nouvelles modalités de traitement potentiellement efficaces à lhorizon pour la DMLA sèche, notamment :

• Oracea : un antibiotique oral doté de propriétés anti-inflammatoires, il peut être disponible pour les personnes au stade avancé de la DMLA sèche. Oracea est actuellement en essais de phase III et pourrait être disponible dès 2021,4

• Metformine : Médicament couramment administré aux personnes atteintes de diabète, il sest avéré quil réduisait le risque de développement de la DMLA. Cela peut être dû aux propriétés anti-inflammatoires des metformines. La metformine est en essai de phase II à partir de 2020.4

Un mot de Verywell

Votre ophtalmologiste (ou autre professionnel de la santé) est lexpert en ce qui concerne le type de nouveau traitement de la DMLA qui pourrait vous convenir. De nombreux facteurs doivent être pris en compte, tels que le type de DMLA, vos symptômes, ainsi que le niveau de progression de la maladie, etc.

De plus, il nexiste pas de traitement unique qui ne présente pas dinconvénients. Certains traitements émergents peuvent savérer avoir très peu deffets secondaires, mais les critères de sélection des patients (les critères utilisés pour se qualifier en tant que participant à létude) peuvent être très stricts (comme pour les lentilles télescopiques implantables chirurgicalement). Dautres traitements/médicaments peuvent avoir des effets secondaires.

En fin de compte, il est important de rester ouvert à de nouvelles possibilités tout en travaillant avec votre équipe de soins pour découvrir le meilleur nouveau traitement de la DMLA pour vous.