Présentation des mutations dinsertion EGFR Exon 20

Si vous avez un cancer du poumon non à petites cellules, on vous a peut-être dit que votre cancer est positif pour lEGFR (EGFR+). LEGFR est un gène qui peut devenir muté chez certaines personnes atteintes dun cancer du poumon non à petites cellules. Lorsque le gène de lEGFR est muté, un cancer peut se développer plus rapidement.

Cependant, toutes les mutations de lEGFR nagissent pas de la même manière lorsquelles font partie dun cancer. Un type spécifique est appelé mutation dinsertion de lexon 20. Les personnes atteintes de ce type de mutation cancéreuse ne répondront pas aussi bien à certains types de thérapies, les inhibiteurs de la tyrosine kinase.1

Malheureusement, les personnes atteintes de ce type de mutation de lEGFR peuvent ne pas bénéficier de certaines des thérapies utilisées pour traiter lEGFR et les cancers du poumon non à petites cellules. Cependant, la recherche et les essais cliniques dans ce domaine sont actifs et des progrès sont réalisés. En mai 2020, par exemple, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé Rybrevant (amivantamab-vmjw) comme premier traitement ciblé dans ce sous-ensemble de cancers du poumon non à petites cellules. Cest pour les adultes dont les tumeurs ont lexon 20 de lEGFR

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Que sont les mutations EGFR ?

Les cancers sont en partie causés par des mutations génétiques, des changements dans lADN quune personne porte. Habituellement, au moment où une personne développe un cancer, les cellules cancéreuses ont accumulé de multiples changements génétiques.

Mais tous ceux qui développent un cancer du poumon ne présentent pas les mêmes types de mutations dans leurs cellules cancéreuses. Certaines mutations dans des gènes spécifiques peuvent modifier la façon dont leurs protéines agissent. En raison dune mutation, une protéine qui régule soigneusement la division cellulaire peut ne plus fonctionner normalement.2

Cela peut se produire si une personne subit une mutation dans un gène spécifique appelé EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique). Plus de protéines EGFR que la normale pourraient être produites, et lEGFR pourrait ne pas agir comme il le devrait. Cela peut entraîner la croissance et la division des cellules plus souvent que la normale.

LEGFR nest quun type de mutation pouvant être impliqué dans le développement du cancer du poumon non à petites cellules. Certaines personnes atteintes de ce type de cancer ont cette mutation, mais dautres non. Si vous avez une mutation de lEGFR, cela sappelle parfois être EGFR-positif (EGFR+).

Autres types de mutations importants

Certaines personnes atteintes dun cancer du poumon présentent également dautres mutations importantes, telles que celles des gènes appelés KRAS ou ALK.

Les mutations de lEGFR et de certains autres gènes sont importantes car leur présence guide les recommandations de traitement. En dautres termes, certaines thérapies fonctionnent mieux pour les personnes qui ont de telles mutations.

Quest-ce quune mutation par insertion EGFR Exon 20 ?

Différents types de mutations peuvent affecter le gène EGFR. La mutation dinsertion de lexon 20 est un type spécifique de mutation. Dans ce type, un peu de matériel génétique est accidentellement inséré dans une région spécifique du gène (appelée exon 20).

Ce type de mutation est moins fréquent que certains autres types de mutations de lEGFR. Parmi les personnes atteintes dun cancer du poumon non à petites cellules qui ont des mutations de lEGFR, environ 4 % à 12 % ont ce type de mutation.1 Cela en fait le troisième type de mutation le plus courant de lEGFR.3

Différents types spécifiques de mutations de lEGFR affectent une cellule cancéreuse de différentes manières. La nouvelle protéine de type EGFR fabriquée par une cellule cancéreuse nest pas exactement la même pour ces différentes mutations. Cest pourquoi certaines thérapies ne sont efficaces que pour les personnes qui ont des types spécifiques de mutations de lEGFR.

Diagnostic

Si vous avez reçu un diagnostic de cancer du poumon non à petites cellules, votre médecin vous recommandera presque certainement de subir un test de dépistage des mutations de lEGFR. Ceci est particulièrement recommandé pour les personnes atteintes du type dadénocarcinome du cancer du poumon non à petites cellules.4

Environ 85 % des personnes atteintes dun cancer du poumon ont ce quon appelle un cancer du poumon non à petites cellules au lieu du type de cancer du poumon à petites cellules.5

Le test de mutation de lEGFR peut aider à déterminer vos meilleures options de traitement. Des tests génétiques sont utilisés, le plus souvent sur un échantillon du tissu pulmonaire affecté prélevé à partir dune biopsie pulmonaire. Moins fréquemment, il peut être prélevé à partir dun échantillon de sang, appelé biopsie liquide. Mais cela nest généralement fait que si une biopsie pulmonaire nest pas une option.

Les techniciens dun laboratoire examinent ensuite lADN du cancer et voient si lEGFR est muté. Ils analysent également le type spécifique de mutation de lEGFR (comme la mutation dinsertion de lexon 20).

Souvent, lorsquune personne subit un test de dépistage de lEGFR, elle sera également testée pour dautres altérations génétiques importantes de son cancer. Par exemple, il peut être effectué avec des tests sur des gènes tels que :

• KRAS

• ALK

• ROS1

• BRAF6

En identifiant ces altérations spécifiques, votre clinicien peut être en mesure de fournir un traitement spécifiquement ciblé sur votre type de cancer.

Traitement

Malheureusement, le cancer du poumon non à petites cellules est le plus souvent diagnostiqué pour la première fois lorsque la maladie est assez avancée. Si tel est le cas, le traitement ne guérit généralement pas complètement la maladie. Au lieu de cela, lobjectif est de limiter la propagation du cancer et de diminuer les symptômes.

Historiquement, la chimiothérapie était le traitement recommandé pour la plupart des personnes atteintes dun cancer du poumon non à petites cellules. Par exemple, une chimiothérapie à base de platine (comme celles à base de cisplatine ou de carboplatine) peut être utilisée pour réduire la croissance du cancer et prolonger la vie.5

Inhibiteurs de lEGFR (inhibiteurs de la tyrosine kinase) pour certaines mutations de lEGFR

Au début des années 2000, des chercheurs ont découvert quun sous-groupe de personnes atteintes dun cancer du poumon non à petites cellules répondait très bien aux nouveaux types de traitement : Iressa (gefitinib) et Tarceva (erlotinib). Ces personnes étaient également plus susceptibles dêtre des femmes, des Asiatiques et des non-fumeurs que les personnes qui nont pas montré damélioration avec ces traitements.

En fait, certaines personnes réussissent beaucoup mieux avec ces traitements quavec les traitements standard de chimiothérapie. En fin de compte, il a été découvert que les personnes présentant des mutations de lEGFR avaient tendance à mieux se débrouiller avec ces médicaments appelés inhibiteurs de lEGFR que les personnes sans ces mutations.5

Les inhibiteurs de lEGFR sont également appelés inhibiteurs de la tyrosine kinase, pour le type général denzyme quils bloquent. Ces thérapies pourraient aider à désactiver lEGFR hyperactif et à ralentir la croissance du cancer chez la majorité des personnes présentant des mutations de lEGFR sensibles aux inhibiteurs de la tyrosine kinase.

Ces thérapies et les thérapies apparentées sont finalement devenues la thérapie de choix pour la plupart des personnes présentant des mutations de lEGFR. Cependant, les scientifiques ont finalement réalisé que toutes les personnes présentant des mutations de lEGFR ne répondaient pas bien à ces thérapies.

Les personnes qui présentaient certains types de mutations moins courantes de lEGFR nont pas montré beaucoup damélioration avec cette classe de traitements. Cela incluait les personnes présentant des mutations de type insertion de lexon 20.1 En raison de la forme spécifique de la protéine EGFR anormale, ces médicaments ne pouvaient pas désactiver lEGFR hyperactif.

La mutation dinsertion dans lexon 20 nest pas le seul type rare de mutation dans lEGFR. Certains des autres types de mutations moins courants ne répondent pas non plus bien au traitement avec des inhibiteurs de lEGFR. De nouveaux médicaments sont en cours de développement pour cibler spécifiquement les mutations dinsertion de lexon 20 de lEGFR. Rybrevant (amivantamab-vmjw), par exemple, a été approuvé en mai 2021 pour cette indication spécifique.

Traitement lorsque positif pour la mutation dinsertion EGFR Exon 20

Contrairement aux personnes présentant des mutations plus courantes de lEGFR, les inhibiteurs de lEGFR ne sont généralement pas recommandés pour les personnes présentant ce type de mutation. Les médicaments de type inhibiteur de lEGFR ne fonctionnent tout simplement pas bien pour ces personnes. Au lieu de cela, la chimiothérapie (comme celle à base dun agent à base de platine) est généralement le traitement de choix pour les personnes atteintes dune maladie avancée.3

Si votre maladie est moins avancée, la chirurgie et/ou la radiothérapie peuvent être une option. Certains types dimmunothérapie peuvent également être une option pour certaines personnes. De plus, vous pouvez combiner une ou plusieurs de ces thérapies, selon la situation.7

La chimiothérapie peut provoquer des effets secondaires pires que les inhibiteurs de lEGFR, mais les traitements qui peuvent prévenir ou améliorer ces symptômes sont facilement disponibles. Dans lensemble, le pronostic est plus sombre pour les personnes atteintes de ce type de mutation que pour celles présentant les types les plus courants de mutations de lEGFR.

Essais cliniques

Les scientifiques travaillent activement à trouver des thérapies qui peuvent traiter plus efficacement les personnes atteintes dun cancer avec ce type de mutation.

Lespoir pour lavenir est que des thérapies plus ciblées seront trouvées pour traiter les personnes atteintes de ce type spécifique de mutation de lEGFR. Un certain nombre dessais cliniques étudient des agents potentiels qui pourraient être efficaces. Certains dentre eux sont des agents ou des combinaisons dagents approuvés pour dautres types de cancer du poumon non à petites cellules. Dautres sont de toutes nouvelles thérapies.5

Les scientifiques travaillent également sur des traitements qui pourraient aider les personnes atteintes dautres types de cancer du poumon non à petites cellules en plus de celles atteintes de ce type de mutation.

Pronostic

Les personnes atteintes de la mutation dinsertion de lexon 20 dans lEGFR ont tendance à ne pas vivre aussi longtemps que les personnes qui ont dautres types de mutations dans lEGFR qui répondent aux inhibiteurs de la tyrosine kinase.3 Mais beaucoup dépendra du stade de votre cancer et des autres spécificités de votre situation médicale. . Votre oncologue peut vous donner une idée de ce à quoi vous pouvez vous attendre.

Il y a beaucoup à apprendre sur ce type de cancer, mais prenez votre temps pour explorer vos options de traitement. Votre équipe de soins vous aidera à élaborer un plan de traitement qui vous convient le mieux.