Aujourdhui, il existe une approche plus personnalisée du traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) que jamais auparavant. Grâce à une meilleure compréhension des anomalies génétiques (mutations) qui initient la croissance des cellules cancéreuses du poumon, puis entraînent la propagation continue des cellules cancéreuses, les chercheurs ont pu développer des thérapies ciblées qui agissent sur des mutations génétiques spécifiques pour empêcher la croissance du cancer du poumon, réduire les tumeurs ou gérer les symptômes du cancer.
Des médicaments de thérapie ciblée pour le cancer du poumon sont disponibles depuis 2011 et sont utilisés pour le cancer du poumon à un stade avancé.1 Pour chacune des mutations connues pour lesquelles il existe des thérapies ciblées, un médicament spécifique ou une combinaison de traitements est prescrit pour se concentrer sur le problèmes liés à ce diagnostic, une stratégie de traitement connue sous le nom de médecine de précision.
Ces mutations sont les plus courantes dans ladénocarcinome pulmonaire, survenant chez environ 70 % des personnes atteintes de ce type de cancer.2
Mutations EGFR
Le cancer du poumon EGFR-positif fait référence aux cancers du poumon dans lesquels le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) sur certaines cellules cancéreuses est endommagé. Lorsque lEGFR ne fonctionne pas comme il le devrait, il provoque une croissance cellulaire rapide qui favorise la propagation du cancer.
Les médicaments de thérapie ciblée prescrits pour les mutations de lEGFR et dautres mutations génétiques comprennent les inhibiteurs de la tyrosine kinase. Ceux-ci empêchent la protéine des cellules mutées de déclencher la tyrosine kinase, une enzyme présente dans les cellules qui active la division cellulaire.3 En arrêtant la division cellulaire, ces médicaments empêchent les cellules cancéreuses de se multiplier et de se propager.
Les médicaments approuvés pour traiter les mutations de lEGFR comprennent :4
- Tagrisso (osimertinib)
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (géfitinib)
Tagrisso est généralement recommandé comme premier traitement pour lEGFR car il peut être efficace pour arrêter la propagation du cancer du poumon au cerveau (métastases).5
Les médicaments de thérapie ciblée sur lEGFR offrent des taux de réponse plus élevés et des taux de survie sans progression plus longs par rapport à la chimiothérapie traditionnelle.6
- Le taux de réponse de 75 %
Le taux de réponse de 75 %
- Taux de survie sans progression de neuf à 13 mois
Taux de survie sans progression de neuf à 13 mois
- Le taux de réponse de 20 à 30 %
Le taux de réponse de 20 à 30 %
- Taux de survie sans progression denviron trois à cinq mois
Taux de survie sans progression denviron trois à cinq mois
Réarrangements ALK
Les réarrangements ALK font référence à une fusion de deux gènes connus sous le nom de kinase du lymphome anaplasique (ALK) et EML4 (protéine de type 4 associée aux microtubules déchinoderme). Cette fusion produit des protéines ALK anormales dans les cellules cancéreuses, ce qui provoque la croissance et la propagation des cellules.4
Cinq médicaments ont été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour cibler le réarrangement ALK :
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (céritinib)
Les inhibiteurs de lALK sont généralement utilisés à la place de la chimiothérapie chez les personnes testées positives pour la mutation. Cependant, chez certains patients, les inhibiteurs de lALK ne sont introduits quaprès larrêt de la chimiothérapie.
Réarrangements ROS1
Un réarrangement ROS1 est une fusion entre ROS1 et un autre gène, qui, comme le réarrangement ALK, entraîne une protéine anormale qui provoque la multiplication des cellules cancéreuses.7
Actuellement, deux médicaments oraux sont approuvés par la FDA pour les patients atteints dun CPNPC métastatique qui ont un cancer du poumon ROS1-positif :
- Rozlytrek (entrectinib)
- Xalkori (crizotinib)
Dautres médicaments font actuellement lobjet dessais cliniques et lon espère que dautres médicaments seront disponibles dans un proche avenir.
Amplifications MET
Les cellules cancéreuses dans certains NSCLC comprennent une mutation du gène MET (transition épithéliale mésenchymateuse) qui les amène à produire des protéines anormales qui conduisent à la propagation des tumeurs.
La FDA a approuvé un médicament qui agit pour attaquer la protéine MET et empêcher la propagation du cancer : Tabrecta (capmatinib).
Plus précisément, ce médicament est approuvé pour les patients adultes atteints de NSCLC qui ont des tumeurs métastatiques avec les modifications du gène MET.
Mutations BRAF
Communes chez les fumeurs actuels ou anciens, les mutations BRAF sont des mutations acquises qui affectent les protéines B-Raf. La mutation entraîne une propagation continue du cancer par :8
- Favoriser la prolifération cellulaire
- Favoriser la survie cellulaire
- Aide à la maturation cellulaire
- Aide au mouvement des cellules
- Inhiber la mort cellulaire naturelle ou lautodestruction
Il existe des variations des mutations BRAF, mais la variation non-V600 est la plus courante dans le NSCLC, affectant environ 50 % à 80 % des mutations BRAF dans ladénocarcinome pulmonaire.9
Un traitement ciblé approuvé par la FDA arrête ce processus continu : un traitement combiné de linhibiteur de la kinase BRAF Tafinlar (dabrafenib) et dun inhibiteur de la kinase MEK Mekinist (tramétinib).
Fusion de gènes NTRK
La fusion du gène NTRK se produit lorsquun morceau du chromosome contenant un gène NTRK se brise et fusionne avec un gène sur un autre chromosome. Cela produit des protéines appelées protéines de fusion TRK, qui provoquent une croissance cellulaire anormale et le cancer.
Cette mutation moins fréquente est le plus souvent retrouvée chez les non-fumeurs ou les fumeurs légers.
Deux médicaments sont approuvés pour désactiver ces protéines :
- Rozlytrek (entrectinib)
- Vitrakvi (larotrectinib)
Ces médicaments sont recommandés lorsque le cancer est inopérable et quaucun traitement alternatif nest disponible.8
RET Fusion
Un petit pourcentage de patients atteints de NSCLC est positif pour une mutation connue sous le nom de fusion RET, dans laquelle le gène RET sur les cellules cancéreuses change et forme des protéines RET qui provoquent la prolifération cellulaire.
Retevmo (selpercatinib) a été approuvé pour cibler ces cellules. Cet inhibiteur de RET attaque la protéine RET pour stopper la croissance des tumeurs.4
Rechercher des tests génétiques
Les chercheurs estiment que 51 % des patients atteints dun cancer du poumon sont positifs pour lune des mutations motrices identifiées par les scientifiques.6
Compte tenu de cela, les oncologues recommandent que tous les patients atteints dun cancer du poumon subissent des tests génétiques (profilage moléculaire) pour identifier des biomarqueurs qui peuvent confirmer si votre cancer a une mutation motrice traitable.
Effets secondaires et résistance aux médicaments
Les médicaments de thérapie ciblée sont souvent loués parce que les effets secondaires sont nettement plus légers que les médicaments de chimiothérapie. Cependant, il existe un risque deffets secondaires. Lun des problèmes les plus courants est une éruption cutanée qui peut varier de légère à grave.
Les autres effets secondaires courants comprennent :8
- Nausée et vomissements
- La diarrhée
- Constipation
- Fatigue
La thérapie ciblée a permis à de nombreuses personnes atteintes dun cancer du poumon avancé de gérer leur maladie comme nimporte quelle maladie chronique, comme le diabète. Cependant, le contrôle du cancer du poumon est susceptible dêtre temporaire. La résistance aux thérapies ciblées est très fréquente. Votre médecin vous prescrira un nouveau traitement une fois que vous aurez montré des signes de résistance, mais ce traitement pourrait également devenir inefficace.
Parfois, trouver un nouveau traitement signifie prescrire des médicaments pour des utilisations non conformes. Par exemple, Lorbrena nest pas approuvé pour le réarrangement de ROS1, mais si une résistance se produit aux médicaments approuvés, votre médecin peut le recommander. Vérifiez auprès de votre assurance si une couverture est offerte pour les utilisations non conformes.
Un mot de Verywell
Selon votre cas, les thérapies ciblées peuvent être utilisées seules ou en association avec une chimiothérapie traditionnelle.
Renseignez-vous auprès de votre médecin sur les tests génétiques et les options médicamenteuses ci-dessus, et recherchez des essais cliniques axés sur des traitements pour votre type de mutation génétique. Il y a des études constantes en cours qui offrent de lespoir pour de nouvelles façons de gérer le cancer.