Quest-ce que le cancer du poumon KRAS-positif

Le gène de lhomologue de loncogène viral du sarcome du rat Kirsten (KRAS) dirige votre corps à fabriquer des protéines qui favorisent la division et la croissance cellulaires. Les altérations du gène KRAS sont les mutations les plus fréquentes observées dans le cancer du poumon non à petites cellules, le type de cancer du poumon le plus courant. Les mutations KRAS ne sont pas héréditaires, mais acquises à la suite dexpositions cancérigènes.

Le cancer KRAS-positif est plus difficile à traiter que les cancers qui nimpliquent pas cette mutation, mais lidentifier peut aider votre médecin à se concentrer sur les traitements qui pourraient fonctionner le mieux pour vous.

Ce que signifie être KRAS-positif

Le gène KRAS dans votre ADN contient les instructions pour fabriquer la protéine K-Ras.

Cette protéine fait partie de RAS/MAPK, qui est une voie de signalisation importante. Le RAS/MAPK signale aux cellules de croître et de se diviser ou de ralentir leur division. La protéine K-Ras agit comme un point de régulation dans cette voie.

Avoir un cancer du poumon KRAS-positif signifie que le gène KRAS dans votre ADN est endommagé. Cela peut se produire à la suite dune exposition à un agent cancérigène (un agent endommageant lADN) comme la fumée de tabac.

En raison de cette mutation, vos cellules pourraient ne pas être en mesure de produire une protéine K-Ras normale. Au lieu de cela, ils produisent une protéine altérée qui ne peut pas réguler la voie de croissance comme elle le devrait.

Lorsque le gène KRAS agit anormalement de cette manière, on parle doncogène. Cela pourrait amener une personne à développer un groupe de cellules cancéreuses qui se divisent et se développent plus que la normale.

Plusieurs mutations différentes de KRAS peuvent conduire au cancer du poumon non à petites cellules, et la plus communément identifiée est la KRAS-G12C, qui est une mutation dans une partie spécifique du gène KRAS.

Des mutations de KRAS sont également parfois trouvées dans dautres types de cancer, notamment les cancers du pancréas, du côlon, de lendomètre, des voies biliaires et de lintestin grêle.

Autres mutations importantes du cancer du poumon

Des mutations dans dautres gènes peuvent également entraîner la croissance dun cancer. Dans le cancer du poumon, certaines des autres mutations motrices importantes qui peuvent favoriser la croissance du cancer sont :

• EGFR

• ROS1

• ALK

• HER2

• RENCONTRÉ

• RET

• BRAF1

Habituellement, mais pas toujours, une personne présentant une mutation KRAS dans sa tumeur na pas de mutation EGFR ou dune autre mutation majeure à lorigine du cancer.

Les cancers avec des caractéristiques génétiques différentes (par exemple, KRAS-positif contre KRAS-négatif) ont tendance à répondre différemment à des thérapies spécifiques. La plupart des recherches ont montré que les personnes KRAS-positives ont tendance à avoir un cancer plus difficile à traiter avec succès.2

Qui développe les mutations KRAS ?

Les mutations génétiques peuvent être déroutantes. Certaines mutations sont héréditaires, elles sont héritées des parents et peuvent provoquer ou augmenter le risque de certaines maladies. Par exemple, la mutation BRCA est une mutation héréditaire héritée des parents et elle augmente le risque de cancer du sein et de certains autres types de cancer.3

Cependant, KRAS nest pas comme ça. Cest une mutation que vous acquérez et qui est répandue chez les personnes qui ont fumé ou qui ont été exposées à lamiante. Il ne se trouve que dans les cellules cancéreuses et est censé favoriser leur croissance.

Chez les personnes dorigine européenne, la mutation KRAS est présente dans environ 30 % des adénocarcinomes pulmonaires et dans environ 5 % des carcinomes épidermoïdes pulmonaires (deux sous-types de cancer du poumon non à petites cellules).4

Test KRAS

Savoir si vous avez une mutation KRAS peut aider vos médecins à prendre les meilleures décisions thérapeutiques pour votre cancer du poumon. LAmerican Society of Oncology affirme quil peut être utile de rechercher des mutations dans KRAS et dautres gènes si vous avez un cancer du poumon non à petites cellules.5 Par exemple, vous pouvez bénéficier de tests génétiques si vous avez un adénocarcinome pulmonaire avancé.

Les tests génétiques dans le cancer du poumon peuvent également être utiles si vous avez un autre type de cancer du poumon non à petites cellules (à lexception du sous-type squameux), si vous avez moins de 50 ans ou si vous navez jamais fumé. Il nest pas utile pour les personnes atteintes de cancer du poumon à petites cellules.

Cependant, il nest pas tout à fait clair que les tests KRAS fournissent des informations utiles supplémentaires si une personne a déjà subi des tests génétiques positifs, comme lEGFR.6 Il sagit toujours dun domaine en évolution de la médecine.

Les personnes atteintes dun cancer du côlon métastatique bénéficient également parfois du test KRAS, car il peut également aider à orienter les décisions thérapeutiques.7

À mesure que de plus en plus de thérapies ciblées deviennent disponibles pour les cancers présentant des mutations spécifiques, il est devenu essentiel dobtenir ces informations.

Comment cest fait

Le test de la mutation du gène KRAS sera généralement effectué en même temps que dautres tests génétiques du cancer, comme lEGFR, le BRAF et le ROS1. Cela peut également être fait après que vous ayez subi des tests génétiques initiaux pour votre cancer, mais que vous navez pas encore trouvé de mutation motrice.5

Habituellement, le test KRAS et dautres tests génétiques sont effectués sur un échantillon du tissu cancéreux lui-même. Si vous avez déjà subi une intervention chirurgicale pour retirer votre cancer, un échantillon est peut-être déjà disponible. Sinon, une procédure de biopsie pulmonaire est nécessaire. Cela peut être fait à laide dune longue aiguille ou obtenu lors dune bronchoscopie.

Plus récemment, de nouveaux tests sont devenus disponibles et peuvent être en mesure de tester le KRAS à laide dun échantillon de sang moins invasif.8 Discutez avec votre médecin des options disponibles et appropriées à votre situation particulière.

Traitement

Les chercheurs ont développé des thérapies ciblées pour certains des moteurs génétiques du cancer du poumon. Par exemple, des thérapies ont été développées qui fonctionnent particulièrement bien chez les personnes atteintes de mutations ALK, EGFR ou ROS1.

Malheureusement, il nexiste pas de telles thérapies spécifiquement approuvées pour le traitement du cancer du poumon KRAS-positif. Ce marqueur est associé à un pronostic plus défavorable et à une réponse plus faible à la chimiothérapie standard.

Le cancer du poumon KRAS-positif ne répond pas bien à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de la tyrosine kinase, qui incluent Tagrisso (osimertinib).9 En tant que tel, votre médecin peut choisir un type de chimiothérapie différent pour vous.

Votre médecin peut également recommander une radiothérapie, une intervention chirurgicale et une prise en charge de soutien.

Essais cliniques

La recherche actuelle recherche des thérapies qui pourraient traiter les cancers du poumon KRAS-positifs. Par exemple, les inhibiteurs de KRAS G12C AMG-510 et MRTX849 se lient au gène KRAS altéré à un certain endroit du site G12C, inactivant le gène.10

Ce processus empêche le gène muté davoir son effet sur la croissance cellulaire, et il est considéré comme un moyen potentiel de ralentir la croissance du cancer. LAMG-510 et le MRTX849 sont tous deux étudiés en tant que thérapies potentielles seules et en combinaison avec dautres traitements contre le cancer. 11

Plusieurs études en cours étudient les effets de lAMG-510,12 et des essais de recherche sur lhomme approuvés étudient les effets du MRTX849 sur des patients atteints dun cancer du poumon KRAS-positif également.13

Parlez à votre médecin si vous pourriez être intéressé à participer à un essai clinique pour les patients positifs pour la mutation KRAS. Vous pouvez également consulter le site clinicaltrials.gov pour rechercher des essais cliniques menés dans le monde entier.

Un mot de Verywell

Le diagnostic du cancer progresse grâce à des outils capables didentifier spécifiquement les caractéristiques moléculaires de différents types de cancer. Dans le même temps, le traitement du cancer devient de plus en plus ciblé et des recherches axées sur le traitement du cancer du poumon KRAS-positif sont en cours.

Jusquà ce que des thérapies ciblées soient disponibles, vous pouvez toujours obtenir un traitement pour le cancer du poumon KRAS-positif, potentiellement avec de bons résultats.14