Les avantages et les inconvénients de la cyclooxygénase (COX)

La douleur causée par linflammation, quelque chose que la plupart des gens ressentent à un moment de leur vie et un événement quotidien courant pour de nombreuses personnes atteintes darthrite, implique lenzyme cyclooxygénase (COX). La COX est une enzyme qui forme des prostanoïdes, des prostaglandines, des prostacyclines et des thromboxanes, qui sont tous responsables de la réponse inflammatoire.1 Mais il savère que la COX nest pas entièrement mauvaise ; cest même nécessaire pour un cellulaire normal

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) affectent la COX pour réduire linflammation.2 Bien quils le fassent souvent avec succès, certains peuvent annuler certains des effets positifs de la COX dans leurs efforts.

COX-1 contre COX-2

Dans les années 1990, on a découvert quil existe deux formes de lenzyme cyclooxygénase : COX-1 et COX-2.3. Cette dernière est responsable de linflammation. La COX-1 est connue pour être présente dans la plupart des tissus de notre corps. Dans le tractus gastro-intestinal, la COX-1 maintient la muqueuse normale de lestomac et des intestins, protégeant lestomac des sucs digestifs.4 Lenzyme est également impliquée dans la fonction rénale et plaquettaire.

La COX-2, en revanche, se trouve principalement sur les sites dinflammation.5 La COX-1 et la COX-2 produisent toutes deux les prostaglandines qui contribuent à la douleur, à la fièvre et à linflammation, mais puisque le rôle principal de la COX-1 est de protéger la lestomac et les intestins et contribuent à la coagulation du sang, lutilisation de médicaments qui linhibent peut entraîner des effets secondaires indésirables.

AINS traditionnels

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), couramment prescrits pour traiter de nombreux types darthrite, agissent en inhibant les prostaglandines.6 Les AINS traditionnels, comme Motrin (ibuprofène), laspirine et Aleve (naproxène), bien quefficaces, peuvent causer des problèmes gastro-intestinaux, notamment des ulcères. car ils ne sont pas sélectifs, ce qui signifie quils inhibent à la fois la COX-1 et la COX-2.

Linhibition de la COX-2 par les AINS traditionnels est utile pour réduire linflammation, mais linconvénient est que linhibition de la COX-1 peut entraîner des effets secondaires tels que des saignements gastro-intestinaux, car lenzyme est incapable de remplir sa fonction protectrice dans le tube digestif.7 À cause de cela et deffets similaires, ils ne sont pas recommandés si vous avez ou avez eu des ulcères destomac, de lasthme, une hypertension artérielle, une maladie rénale ou une maladie du foie.

AINS sélectifs de la COX-2

À la fin des années 1990, les sociétés pharmaceutiques ont développé plusieurs médicaments AINS qui inhibent également les prostaglandines, mais ne ciblent que la COX-2. Lobjectif de ces AINS est de réduire la douleur et linflammation sans perdre la protection de la COX-1 dans le tractus gastro-intestinal, ce qui entraîne moins deffets secondaires. Ces médicaments, connus sous le nom dinhibiteurs de la COX-2, étaient le Celebrex (célécoxib), le Vioxx (rofécoxib) et le Bextra (valdécoxib).8 Parmi ceux-ci, Celebrex est le seul inhibiteur de la COX-2 qui reste sur le marché aux États-Unis. Vioxx et Bextra ont tous deux été retirés du marché américain en raison du risque potentiel accru de crise cardiaque et daccident vasculaire cérébral.

Depuis le retrait du Vioxx en 2004, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a examiné toute la classe de médicaments, y compris tous les AINS et les inhibiteurs de la COX-2 vendus en vente libre ou sur ordonnance, et a ajouté des avertissements sur les risques cardiovasculaires. aux instructions de prescription et/ou aux étiquettes des médicaments.9

Deux autres inhibiteurs de la COX-2, Arcoxia (étoricoxib) et Prexige (lumiracoxib), qui sont tous deux prescrits dans dautres pays, ont été rejetés par la FDA.10 Prexige a été retiré du marché en Australie et au Canada en raison de complications hépatiques associées.

Les inhibiteurs de la COX-2 ciblent la douleur et linflammation avec moins deffets secondaires gastro-intestinaux. Ils ne semblent pas non plus affecter les plaquettes comme le font les AINS non sélectifs, ce qui signifie que les inhibiteurs de la COX-2 peuvent ne pas augmenter le risque de saignement autant que les inhibiteurs de la COX-1 lorsquils sont utilisés avec des anticoagulants, comme la warfarine.

En tant que tel, votre médecin peut vous prescrire un inhibiteur de la COX-2 au lieu dun AINS traditionnel si vous avez besoin à la fois dun soulagement de linflammation et de la douleur, si vous prenez des anticoagulants et/ou si vous avez eu des ulcères ou des saignements gastro-intestinaux ou si vous êtes à risque de ces problèmes. Si vous avez simplement besoin dun soulagement de la douleur, Tylenol (acétaminophène) peut être envisagé à la place.

Avertissements AINS

Les mises en garde des étiquettes sur les AINS ont été renforcées par la FDA en 2015 et révisées pour refléter les informations mises à jour concernant tous les AINS et les risques cardiovasculaires,11 y compris :

• Votre risque accru de crise cardiaque ou daccident vasculaire cérébral peut commencer au cours des premières semaines dutilisation dun AINS, mais il peut être plus élevé plus vous utilisez le médicament longtemps, ainsi quà des doses plus élevées.

• Bien que lon croyait autrefois que tous les AINS présentaient le même risque, il est maintenant difficile de savoir si certains AINS (y compris Celebrex) présentent un risque plus élevé de crise cardiaque ou daccident vasculaire cérébral que dautres.

• Le risque accru de crise cardiaque ou daccident vasculaire cérébral lié à lutilisation dAINS sapplique à tout le monde, avec ou sans maladie cardiaque ou ses facteurs de risque.

• Si vous souffrez dune maladie cardiaque ou de facteurs de risque de maladie cardiaque, votre risque de crise cardiaque ou daccident vasculaire cérébral est plus élevé après lutilisation dun AINS que pour les personnes nayant pas les mêmes facteurs de risque.

• Être traité avec des AINS après une première crise cardiaque est associé à un risque de décès plus élevé au cours de la première année que pour les pairs qui ne sont pas traités avec des AINS.

• Lutilisation dAINS augmente le risque dinsuffisance cardiaque.

La ligne de fond

Bien que les AINS et les inhibiteurs de la COX-2 soient tous deux considérés comme des options thérapeutiques importantes pour larthrose, la polyarthrite rhumatoïde et la spondylarthrite ankylosante, les avantages et les risques doivent être pris en compte pour chaque individu.12 Votre risque cardiaque personnel, ainsi que vos antécédents médicaux, votre âge et médicaments actuels, aidera à déterminer le meilleur type dAINS pour traiter votre arthrite.