Médicaments dopaminergiques pour le traitement de la maladie de Parkinson

Le traitement de référence pour la maladie de Parkinson (MP) est la thérapie médicamenteuse. Pratiquement tous les médicaments disponibles agissent pour augmenter le niveau de dopamine dans le cerveau. La façon dont un médicament donné accomplit cet exploit a beaucoup à voir avec son efficacité et ses effets secondaires potentiels.

La lévodopa dans le traitement des symptômes moteurs

La lévodopa est le médicament de première intention pour les cellules du cerveau PD. Elle utilise la lévodopa comme élément de base pour fabriquer plus de dopamine. La lévodopa agit en normalisant pratiquement les symptômes moteurs, vous faisant vous sentir moins raide, plus mobile et plus flexible. Malheureusement, il ne guérit pas la MP et ne peut pas arrêter le processus pathologique sous-jacent lui-même.

La lévodopa a également des effets secondaires. Les effets secondaires, qui peuvent être observés dès le début, peuvent généralement être éliminés en combinant la lévodopa avec dautres médicaments. Par exemple, un effet secondaire majeur de la lévodopa lorsquelle est utilisée seule est la nausée, résultat dune trop grande quantité de dopamine circulant dans le sang du corps plutôt que dans le cerveau. Pour prévenir les nausées et augmenter la quantité de lévodopa atteignant le cerveau, la lévodopa est souvent administrée avec un autre type de médicament appelé inhibiteur de la dopa décarboxylase (DDI). Un DDI bloque la conversion de la lévodopa en dopamine dans la circulation sanguine du corps, permettant ainsi à plus de lévodopa datteindre le cerveau et prévenant les nausées.

Les effets secondaires à long terme de la lévodopa sont appelés fluctuations motrices et dyskinésie. Les fluctuations motrices font référence à une diminution du bénéfice habituel dune dose de lévodopa. Les symptômes réapparaissent avant que la prochaine dose ne soit programmée. La dyskinésie, quant à elle, correspond à des mouvements saccadés incontrôlés induits par la lévodopa.

La forme la plus courante de DDI utilisée dans la plupart des pays est la carbidopa. Lassociation de lévodopa et de carbidopa est connue sous le nom commercial de Sinemet.

Dans la plupart des pays, les doses de carbidopa/lévodopa sont désignées par une fraction, le numérateur (chiffre du haut) est la quantité de carbidopa dans chaque comprimé et le dénominateur (chiffre du bas) la quantité de lévodopa. Par exemple, une combinaison de 25/100 est composée de 25 milligrammes de carbidopa et de 100 milligrammes de lévodopa. La carbidopa/lévodopa est également disponible dans une formulation à libération contrôlée connue sous le nom de Sinemet CR. Les formulations à libération contrôlée de Sinemet permettent un temps de libération plus lent de la lévodopa dans la circulation sanguine, ce qui aide à atténuer les fluctuations dusure en fin de dose, ainsi que lakinésie nocturne du sommeil (lenteur et raideur).

Autres médicaments dopaminergiques

Bien que la lévodopa traite efficacement les symptômes de la maladie de Parkinson, la maladie progresse néanmoins et saggrave avec le temps. La maladie de Parkinson endommage les cellules cérébrales qui fabriquent la dopamine ou qui convertissent la lévodopa en dopamine. Au fur et à mesure que la maladie progresse, il devient de plus en plus difficile de stimuler la production cérébrale de dopamine. Nous avons donc besoin de moyens alternatifs pour maintenir les niveaux de dopamine cérébrale suffisamment élevés pour soutenir une motricité normale.

Étant donné que les cellules productrices de dopamine sont endommagées par la maladie, nous devons cibler dautres cellules qui peuvent ne pas produire de dopamine mais agir pour utiliser plus efficacement la dopamine existante. Deux classes de médicaments peuvent le faire :

• médicaments qui stimulent directement les cellules qui utilisent la dopamine, les « agonistes de la dopamine »

• des médicaments qui inhibent la dégradation de la dopamine dans le corps et augmentent ainsi les niveaux disponibles pour le cerveaules "inhibiteurs de la COMT et de la MAO"

Agonistes dopaminergiques

Il existe quelques agonistes de la dopamine comme :

• (Mirapex) Pramipexole

• (Requiper) Ropinirole

• (Neupro) Rotigotine

Tous ces médicaments imitent les effets de la dopamine sur certains récepteurs de la dopamine, qui sont des cellules qui renforcent les effets de la dopamine dans le cerveau.

Ces médicaments peuvent produire des effets secondaires tels que des étourdissements, une pression artérielle basse et des troubles psychiatriques. Ils doivent donc être démarrés à une dose très faible et augmentés progressivement sous la direction du neurologue dune personne.

Inhibiteurs COMT et inhibiteurs MAO

Les inhibiteurs de la COMT (catéchol-O-méthyltransférase) et de la MAO-B (monoamine oxydase de type B) agissent pour bloquer la dégradation et linactivation de la dopamine dans le corps et le cerveau. Si COMT est bloqué ou inhibé, par exemple, plus de lévodopa peut atteindre le système de contrôle moteur du cerveau. Linhibiteur de la COMT le plus courant est le Comtan (entacapone). Tasmar (tolcapone) est rarement utilisé en raison des dommages possibles au foie. Les inhibiteurs de la COMT sont particulièrement utiles pour les personnes présentant des fluctuations motrices.

Mais comme la plupart des médicaments, les inhibiteurs de la COMT et de lIMAO ont des effets secondaires. Par exemple, cinq à dix pour cent des patients prenant un inhibiteur de la COMT développent une diarrhée. Cela signifie généralement que le médicament doit être arrêté. Deux à trois pour cent des personnes prenant du tolcapone développent de graves problèmes hépatiques nécessitant une surveillance étroite de la fonction hépatique lorsquelles prennent le médicament ou larrêt complet de lutilisation du médicament. Lentacapone na pas ces problèmes de toxicité hépatique.

Les inhibiteurs de la MAO-B, tels que (Eldepryl) sélégiline et (Azilect) rasagiline, empêchent lenzyme MAO-B de décomposer la dopamine dans le cerveau lui-même.

La sélégiline est principalement utilisée pour prévenir ou atténuer les fluctuations motrices de fin de dose. Ses effets sont très doux. On croyait autrefois que la sélégiline agissait comme un médicament neuroprotecteur empêchant dautres dommages aux neurones dopaminergiques dans le cerveau. Il savère que cet effet neuroprotecteur de la sélégiline est faible voire inexistant.

La rasagiline est principalement utilisée dans les maladies de Parkinson précoces et modérées pour réduire les fluctuations motrices.

Résultat final

Alors que la lévodopa est le meilleur médicament pour traiter les problèmes moteurs de la maladie de Parkinson, dautres médicaments comme les agonistes de la dopamine ou les inhibiteurs de la MAO peuvent parfois être démarrés en premier, surtout si les symptômes dune personne sont légers ou chez des patients plus jeunes. Ces médicaments peuvent également être ajoutés au traitement par la lévodopa pour gérer les fluctuations motrices.

La bonne nouvelle est que bien que la maladie de Parkinson ne soit pas curable, il existe des moyens de faire face à la maladie et daméliorer votre fonctionnement et votre qualité de vie au quotidien ou ceux de vos proches.