Quelles conditions sont traitées avec les agonistes de la dopamine

La perte de production de dopamine dans le cerveau et le système nerveux entraîne plusieurs maladies, dont la maladie de Parkinson et le syndrome des jambes sans repos. Les médicaments appelés agonistes de la dopamine sont capables de favoriser les effets de la dopamine dans le corps et de soulager les symptômes. Dans le même temps, les agonistes dopaminergiques présentent des risques et des effets secondaires associés à une utilisation prolongée ou à des doses élevées. Les agonistes dopaminergiques peuvent être un traitement utile qui améliore la qualité de vie, mais ils nécessitent une administration prudente et une surveillance des symptômes pour garantir une utilisation sûre.

Quest-ce que la dopamine ?

La plupart des gens connaissent la dopamine comme un produit chimique dans le cerveau qui vous rend heureux. Alors que le neurotransmetteur dopamine interagit avec les récepteurs de la dopamine dans le cerveau pour produire une expérience de plaisir et stimuler lapprentissage basé sur la récompense, la dopamine est également utilisée pour coordonner les mouvements du corps.1 Elle est également impliquée dans la fonction des reins, du cœur et du sang. vaisseaux sanguins et est associée à des changements hormonaux pendant la grossesse.

Lorsque la dopamine nest pas disponible pour une partie du corps ayant une fonction importante liée aux récepteurs de la dopamine, comme le cerveau ou les nerfs, elle provoque des conditions médicales telles que la maladie de Parkinson (MP), le syndrome des jambes sans repos (SJSR), lhypertension et lhyperprolactinémie.

Pharmacologie : Comment fonctionnent les agonistes de la dopamine

Il existe cinq types de récepteurs de la dopamine qui appartiennent à deux catégories :

• De type D1 : D1 et D5

• De type D2 : D2, D3 et D4

Lorsque la dopamine se lie à un récepteur de dopamine de type D1, le récepteur actif augmente la communication entre les neurones, tandis quun récepteur de dopamine actif de type D2 diminue la communication neuronale.2 Les cellules qui utilisent des récepteurs de dopamine pour la signalisation peuvent avoir un type de récepteur ou plus.

Les agonistes de la dopamine sont une classe de médicaments capables dinteragir avec ces récepteurs de la dopamine, même lorsque le neurotransmetteur dopamine nest pas présent. Certains agonistes de la dopamine ne ciblent quun seul récepteur (cest-à-dire le fénoldopam), mais la plupart sont des agonistes de la dopamine sélectifs, comme le pramipexole, et ciblent une catégorie de récepteurs fonctionnant de manière similaire. Les agonistes dopaminergiques de lergoline, en revanche, ne sont pas sélectifs (parfois appelés médicaments sales en raison de leurs actions générales) et peuvent entraîner des conséquences imprévues dans les systèmes corporels sans rapport avec la maladie traitée.

Classes de médicaments agonistes de la dopamine

Les médicaments agonistes de la dopamine sont disponibles en deux classes de médicaments : ergoline et non ergoline.

Les agonistes de lergoline sont dérivés du champignon de lergot et ont plus dinteractions indésirables avec les récepteurs non cibles dans le corps que la classe plus récemment développée dagonistes de la dopamine, les agonistes non ergolines.

Les agonistes non ergolines ciblent plus précisément les bons récepteurs de la dopamine et ont donc généralement moins deffets secondaires négatifs. Cela fait souvent des agonistes non ergolines une option de traitement préférée. Les agonistes non ergolines sont particulièrement importants pour minimiser les risques pour la santé lors du traitement de maladies chez les personnes âgées ou les personnes présentant des risques préexistants pour la santé.

Les antagonistes indirects de la dopamine sont une autre classe de médicaments qui affectent la dopamine dans le corps. Les agonistes indirects sont des médicaments qui ne se lient pas directement aux récepteurs de la dopamine, mais augmentent la probabilité que la dopamine soit réutilisée par un récepteur (inhibiteurs de la recapture) ou la quantité de dopamine libérée par les cellules productrices de dopamine (agents libérateurs). Les antagonistes indirects sont généralement utilisés pour la gestion des troubles psychocomportementaux tels que le TDAH, la toxicomanie, la dépression et la narcolepsie. Certains antagonistes indirects sont contre-indiqués avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), un type de médicament souvent utilisé pour traiter la maladie de Parkinson.

Conditions traitées

La maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson est causée par de faibles niveaux de dopamine. La production de dopamine est stoppée par la mort cellulaire dans les noyaux gris centraux. La production de dopamine dans le cerveau est sensible aux agressions et peut être endommagée par un accident vasculaire cérébral (maladie cérébrovasculaire), une encéphalite (infection du cerveau) et des commotions cérébrales. Des symptômes similaires à ceux de la maladie de Parkinson peuvent être provoqués par certains médicaments antipsychotiques (notamment la chlorpromazine et lhalopéridol) et par des produits chimiques de synthèse neurotoxiques (comme le MPTP).3

Les symptômes physiques de la maladie de Parkinson comprennent :

• Rigidité musculaire

• Tremblement des membres au repos

• Mouvements volontaires retardés ou ralentis

• Difficulté à équilibrer et chutes

Les symptômes psychologiques peuvent inclure un déclin cognitif, évoluant parfois comme une démence progressive, et une dépression.

Les symptômes de la maladie de Parkinson sont souvent traités avec de la lévodopa (L-DOPA), de la monoamine oxydase de type B (MAO-B) et des agonistes de la dopamine. Ces médicaments sur ordonnance restaurent lactivité des récepteurs de la dopamine dans les zones du cerveau qui ont perdu des cellules productrices de dopamine fonctionnelles.3

Les agonistes dopaminergiques peuvent être utilisés comme traitement de première intention des symptômes de la maladie de Parkinson diagnostiqués à un stade précoce et chez les jeunes. À des stades ultérieurs plus chroniques de la MP, des combinaisons de L-DOPA, dagonistes de la dopamine et dautres médicaments peuvent être utilisées.3

Syndrome des jambes sans repos

Le syndrome des jambes sans repos (SJSR) est causé par de faibles niveaux de dopamine et de fer dans le corps strié, une partie du ganglion de la base qui participe à lapprentissage et à la fonction motrice.4

Les symptômes du SJSR comprennent une sensation inconfortable intense, affectant souvent les jambes associée à une envie de bouger qui peut être généralement évidente le soir en position allongée ou allongée. Cette sensation est typiquement soulagée par le mouvement, le massage de la zone touchée ou la marche. Dautres parties du corps peuvent être impliquées. Cela peut également se produire plus tôt dans la journée, en particulier dans des circonstances confinées telles quun long vol en avion, une réunion ou même un film ou une émission. Cela peut interférer avec la capacité de sommeil des personnes affectées et peut être associé à un déclin de la santé globale.

Le syndrome des jambes sans repos peut être traité avec de la lévodopa, des ligands alpha-2-delta, des agonistes de la dopamine ou des suppléments minéraux tels que le fer ou le magnésium. Les opiacés tels que les agents à action prolongée comme la méthadone sont parfois prescrits à faibles doses dans les cas extrêmes ou insolubles de syndrome des jambes sans repos.4

Les agonistes de la dopamine à des doses plus élevées peuvent entraîner des effets secondaires qui peuvent rendre les ligands alpha-2-delta préférables. Lutilisation dagonistes de la dopamine, et plus communément de lévodopa, peut entraîner une augmentation, une situation dans laquelle lutilisation continue du médicament aggrave les symptômes. Les symptômes peuvent survenir plus tôt, affecter dautres parties du corps et être plus intenses. La préférence pour la prescription dun médicament par rapport à un autre est basée sur les besoins individuels et lintensité de leurs symptômes du syndrome des jambes sans repos.4

Hyperprolactinémie

Lhyperprolactinémie est un excès de production de prolactine chez les hommes et les femmes qui est généralement causé par un dysfonctionnement de lhypophyse (généralement dû à une tumeur appelée prolactinome). La prolactine est une hormone normalement produite pendant la grossesse pour diminuer les autres hormones sexuelles.

Chez les femmes, un excès de prolactine peut provoquer des cycles menstruels anormaux, une infertilité, une faible masse osseuse et, rarement, un écoulement inhabituel des mamelons (une affection appelée galactorrhée).

Chez les hommes, la présence dun excès de prolactine peut entraîner une baisse de la libido, de limpuissance, de linfertilité, une dysfonction érectile, un faible nombre de spermatozoïdes, une hypertrophie des seins et, rarement, un écoulement inhabituel des mamelons. La présence dun grand prolactinome peut provoquer des maux de tête, des perturbations du champ de vision et un affaiblissement des muscles oculaires (appelé ophtalmoplégie externe).

La production de prolactine est généralement déclenchée par une absence de dopamine, donc de faibles doses dagonistes de la dopamine comme la cabergoline et la bromocriptine peuvent être utilisées pour supprimer la production de prolactine. Les traitements de lhyperprolactinémie qui ne répondent pas aux agonistes de la dopamine peuvent inclure des combinaisons de médicaments et une chirurgie transsphénoïdale.5

Hypertension

Lhypertension est lhypertension artérielle. Les reins sont particulièrement importants pour réguler le volume et la pression sanguine. En raison du rôle de la dopamine dans la fonction rénale, les situations durgence impliquant des pressions artérielles extrêmement élevées peuvent être temporairement traitées par des doses de lagoniste de la dopamine appelé fénoldopam.6 Un autre traitement courant est le nitroprussiate de sodium.

Médicaments spécifiques

Agonistes dopaminergiques non ergolines

Ces médicaments sont ceux qui sont utilisés, ainsi que leurs effets secondaires :3

Pramipexole (Mirapex) : Cette pilule est prise par voie orale pour traiter les premiers stades de la maladie de Parkinson, et aux stades avancés, elle peut être associée à la L-DOPA. Le pramipexole est préféré pour le traitement de la maladie de Parkinson avec des effets psychiatriques croissants, en particulier lorsquil est associé à une dépression ou à un trouble bipolaire. Il est également utilisé pour traiter le syndrome des jambes sans repos (SJSR). Il est métabolisé par les reins et ne doit pas être pris par les personnes dont les reins fonctionnent mal. Les effets secondaires courants comprennent la somnolence, les crises de sommeil soudaines, les nausées et lenflure des membres. Les personnes prenant du pramipexole peuvent également présenter des hallucinations, une alimentation compulsive et un trouble du contrôle des impulsions (qui peuvent se manifester par un jeu incontrôlé, des achats en ligne ou dautres comportements).

Ropinirole (Requip): Cette pilule est prise par voie orale pour traiter la maladie de Parkinson aux stades précoce et avancé, et aux stades avancés de la maladie de Parkinson peut être associée à la L-DOPA. Il est également utilisé pour traiter le syndrome des jambes sans repos (SJSR). Des ajustements de dose peuvent être nécessaires pour les personnes présentant une insuffisance hépatique sévère. Les effets secondaires possibles incluent un trouble du contrôle des impulsions, des maux destomac, de la constipation, de la somnolence, des mouvements musculaires involontaires (une affection appelée dyskinésie), des hallucinations ou une chute rapide de la pression artérielle (appelée hypotension orthostatique).

Patch rotigotine (Neupro) : Ce patch adhésif est utilisé pour traiter la maladie de Parkinson précoce et tardive et le syndrome des jambes sans repos (SJSR). Il est appliqué sur la peau, ce qui réduit certains des effets secondaires potentiels, permettant aux personnes souffrant de problèmes gastro-intestinaux den bénéficier. De même, les personnes qui ont du mal à suivre un régime quotidien cohérent pour se souvenir de prendre leurs médicaments peuvent utiliser le timbre de rotigotine pour éviter de manquer une dose. Les effets secondaires courants sont les mouvements musculaires involontaires (dyskinésie), les nausées, la somnolence et les étourdissements.

Apomorphine : cette injection peut être administrée sous la peau lorsque la maladie de Parkinson devient soudainement résistante à dautres agonistes de la dopamine. Les effets secondaires incluent une hypotension (pression artérielle basse), des maux de tête, des étourdissements, des difficultés à se lever, des problèmes psychologiques ou une réaction indésirable au site dinjection.

Piribedil : cette pilule est prise par voie orale pour traiter les premiers stades de la maladie de Parkinson et, à des stades ultérieurs, elle peut être associée à la L-DOPA. Le piribédil peut également être bénéfique pour la mémoire chez les personnes vieillissantes, mais il est utilisé avec prudence car il peut également avoir des effets psychologiques négatifs tels que des troubles du contrôle des impulsions et des crises de sommeil (perte soudaine de conscience).

Fenoldopam : Cette injection à courte durée daction cible sélectivement les récepteurs D1. Ces récepteurs profitent à la fonction rénale. Les vaisseaux sanguins réagissent au fénoldopam en se relaxant (vasodilatateur), il est donc utilisé pour abaisser la tension artérielle lorsque la tension artérielle est extrêmement élevée (comme dans une urgence hypertensive). Le fenoldopam a également été envisagé pour le traitement des personnes souffrant dhypertension liée à une maladie rénale et à une insuffisance rénale.

Agonistes dopaminergiques Ergoline

La bromocriptine, la dihydroergocryptine et la cabergoline sont des comprimés pris par voie orale qui peuvent être utilisés seuls ou en association pour traiter la maladie de Parkinson. Ces médicaments sont également utiles dans le traitement de lhyperprolactinémie. Voici leurs utilisations et effets secondaires :3

La bromocriptine est associée à un risque dose-dépendant de fibrose et de régurgitation des valves cardiaques, lorsquune valve cardiaque rigide reste ouverte et permet un reflux sanguin. Prendre plus de 30 milligrammes (mg) de bromocriptine par jour nest pas recommandé. Les autres effets secondaires des bromocriptines comprennent lhypotension, les nausées, les maux de tête, les vomissements, la confusion et

Un risque dose-dépendant encore plus élevé de régurgitation valvulaire est associé à la cabergoline. Des doses de cabergoline supérieures à 3 mg par jour ne sont pas recommandées. Les effets secondaires supplémentaires des cabergolines comprennent des nausées, des vomissements, de la somnolence, des étourdissements, une hypotension et un gonflement des membres.

Risques et effets secondaires

Des risques

Les personnes prenant des agonistes dopaminergiques de lergoline doivent subir une échocardiographie régulière pour surveiller les effets secondaires susceptibles de stresser le cœur. Au besoin, le schéma thérapeutique devra peut-être être ajusté. Les agonistes dopaminergiques de lergoline ne doivent pas être prescrits aux personnes ayant des antécédents dhypertension ou de fibrose affectant les poumons, le cœur, les valves cardiaques ou labdomen. Les agonistes dopaminergiques de lergoline augmentent également le risque de cancer du foie et peuvent interférer avec la façon dont dautres médicaments sont métabolisés, en particulier les médicaments pris pour traiter linsuffisance rénale ou hépatique.3

En raison du rôle de la dopamine dans la cognition et le système de récompense du cerveau, des doses élevées dagonistes de la dopamine peuvent entraîner des troubles du contrôle des impulsions. Les troubles du contrôle des impulsions peuvent provoquer des accès de colère, des actions antisociales et des comportements addictifs.

En général, les effets secondaires associés aux agonistes dopaminergiques comprennent :3

• Fibrose du cœur ou des poumons

• Régurgitation valvulaire cardiaque

• Insuffisance cardiaque

• Constipation

• Transpiration

• La nausée

• Vertiges

• Fatigue

• Tachycardie (fréquence cardiaque rapide)

• Maux de tête

• dème périphérique (gonflement des membres)

• La somnolence diurne

• Attaques de sommeil (perte de conscience soudaine)

• Troubles respiratoires du sommeil

• Retrait

• Hallucinations

• Somnolence

• Troubles du contrôle des impulsions

• Psychose

Discutez de toute préoccupation concernant les effets secondaires avec le fournisseur de soins de santé prescripteur. Il est recommandé de ne pas arrêter brutalement ces médicaments sans consulter au préalable le prescripteur.

Augmentation

Comme indiqué ci-dessus, certaines personnes prenant des agonistes de la dopamine peuvent commencer à ressentir une aggravation des symptômes pendant la prise du médicament. Ce phénomène est appelé augmentation. Le mécanisme exact qui provoque laugmentation nest pas entièrement compris, mais il se produit généralement en réponse aux agonistes de la dopamine et aux médicaments apparentés comme la L-DOPA. Lorsque les agonistes dopaminergiques sont utilisés pendant une longue période ou à des doses plus élevées, le risque de subir une augmentation augmente.4 Lutilisation de plusieurs traitements en combinaison avec une utilisation variable, plutôt que de dépendre uniquement dun seul traitement primaire, est souvent une précaution prise pour éviter une augmentation ou perte defficacité de tout type de dopaminergique

Des études sur laugmentation par des agonistes de la dopamine dans le traitement du syndrome des jambes sans repos ont révélé certains risques avec chaque option de traitement. Chez les personnes utilisant du ropinirole à libération immédiate pendant 66 semaines, une augmentation sest produite chez 4 % des participants à létude. Chez les personnes utilisant du pramipexole à libération immédiate pendant 26 semaines, une augmentation sest produite chez 9,2 % des participants. Une autre étude à long terme sur le pramipexole a révélé une augmentation chez 42% des utilisateurs. Chez les personnes utilisant des patchs de rotigotine, 13% des utilisateurs ont subi une augmentation sur une période de 5 ans.4

Pour éviter laugmentation avec un traitement à long terme, des doses plus faibles dagonistes dopaminergiques en plus dune supplémentation minérale appropriée, en particulier le remplacement du fer lorsque le taux de ferritine sérique est inférieur à 70, sont recommandées.4 Si cela se produit, le médicament peut devoir être interrompu, mais il peut être réintroduit avec succès plus tard.

Un mot de Verywell

Les agonistes de la dopamine ont un rôle important dans le traitement des maladies neurologiques courantes de la maladie de Parkinson et du syndrome des jambes sans repos. Laide apportée peut avoir des répercussions importantes sur la qualité de vie. Si des effets secondaires surviennent, contactez votre fournisseur de soins de santé. Il est possible quune modification du régime soit nécessaire.