Les tests génétiques et lavenir du traitement du cancer de la prostate

Cinq nouveaux traitements prolongeant la vie Provenge, Zytiga, Xtandi, Xofigo et Jevtanah sont devenus disponibles pour le traitement du cancer de la prostate au cours des cinq dernières années. Heureusement, les anciens traitements de secours comme la radiothérapie, le Lupron et le Taxotère restent également efficaces. Généralement, le cancer de la prostate évolue assez lentement, ce qui signifie que la mortalité peut être différée pendant une très longue période de

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Malgré tous ces aspects porteurs despoir, 28 000 hommes succombent chaque année au cancer de la prostate. Dans la plupart des cas, la mortalité survient parce que le cancer devient finalement résistant à tous les traitements standard énumérés ci-dessus. Si cela se produit, la prochaine étape logique consiste à envisager des traitements hors AMM, tels que des médicaments approuvés par la FDA pour dautres types de cancer, comme le cancer du rein ou le cancer du poumon, par exemple. Le problème est de faire le meilleur choix parmi tant doptions.

Agents hors AMM : lhistoire dun patient

La recherche dun agent hors étiquette efficace peut rapporter gros si vous avez de la chance. Du point de vue de la FDA, un médicament approuvé peut être utilisé pour un usage non approuvé lorsquun fournisseur de soins de santé estime quil est médicalement approprié pour son patient, que ce soit parce quil ny a pas de médicament approuvé pour traiter la maladie donnée ou parce quun patient a essayé tout ce qui est approuvé. traitements sans voir de résultats.

Permettez-moi de raconter lhistoire de Bills. Il a été diagnostiqué pour la première fois fin 2010 avec un PSA de 4,2 et un score de Gleason de 3+4 et a été traité par chirurgie pour enlever la prostate. Le premier signe de problèmes supplémentaires était que son rapport de pathologie montrait un cancer à lextérieur du bord de la prostate. Son score de Gleason a également été amélioré à 4 + 5 = 9, et son PSA nest jamais tombé à zéro après lablation de la prostate.

Bill a subi des radiations dirigées vers la zone du corps où se trouvait la prostate, mais le PSA nest resté faible que pendant une brève période. Il a ensuite commencé Lupron, mais sa tumeur est devenue résistante en un an. Au cours des trois années suivantes, il a été traité avec les médicaments énumérés ci-dessus, Provenge, Zytiga, Xtandi et Taxotere. Plus tard cette année-là, son cancer sest largement propagé dans toute sa moelle osseuse. Un traitement par Xofigo a été instauré. Malheureusement, Bill a développé une insuffisance médullaire progressive, un développement courant chez les hommes atteints dun cancer de la prostate non contrôlé. Sa production de globules rouges était tellement altérée quil ne pouvait être maintenu en vie quavec des transfusions sanguines mensuelles. Lorsque le Xofigo a été arrêté, le PSA était passé à plus de 120. Les chances de Bill de vivre encore six mois étaient inférieures à une sur dix.

Bill a commencé à prendre un médicament non conforme appelé Mekinist. Mekinist est une pilule approuvée par la FDA pour le mélanome métastatique. Étant donné que lutilisation pour le cancer de la prostate (utilisation non indiquée sur létiquette) nest pas couverte par lassurance, Bill a acheté lui-même la pilule au coût de 10 000 $ par mois. Cependant, son investissement a payé. Quatre ans après son diagnostic, le PSA de Bille est tombé à 18,96, sa moelle osseuse a recommencé à fonctionner et il na plus eu besoin de transfusions sanguines supplémentaires.

La santé de Bill sest tellement améliorée quil est retourné à son travail à temps plein et a même fait de fréquents voyages avec sa famille en Europe et dans divers endroits aux États-Unis au cours des deux années suivantes. Le Mekinist a été bien toléré sans aucun effet secondaire notable. Malheureusement, son cancer de la prostate est finalement devenu résistant à Mekinist et le cancer a commencé à progresser. Nos efforts intensifs supplémentaires pour trouver une autre solution miracle non indiquée sur létiquette ont échoué et il a succombé à la maladie, six ans après avoir été diagnostiqué.

Bills Mekinist était un choix incroyablement chanceux. Après avoir montré une si grande réponse au cancer, il a même réussi à convaincre sa compagnie dassurance de couvrir le coût. Lobtention dune rémission du cancer à un stade aussi avancé de la maladie est vraiment remarquable, témoignant des produits révolutionnaires développés dans lindustrie pharmaceutique. Étant donné que de nombreux nouveaux agents sont en cours de développement, les chances que la chance, comme dans le cas de Bills, se répète saméliorent.

Tests génétiques : un moyen de sélection intelligente

Le problème maintenant est quil y a un si grand nombre de nouveaux agents approuvés dans tous les différents types de cancer. Comment savoir quel agent choisir ? Mekinist a été essayé chez dautres patients atteints dun cancer de la prostate sans voir les avantages de Bill. Ce nest pas surprenant étant donné que le cancer de la prostate nest pas une maladie unique. Nous avons longtemps observé une grande variation dans la façon dont les patients réagissent aux différents agents. Cependant, il existe un autre domaine de progrès technologique rapide qui peut nous aider à trier les patients pour des thérapies spécifiques. Lavènement des tests génétiques des cellules tumorales pourrait enfin mettre un terme à lère du choix des traitements

Lidée est de sélectionner un traitement en identifiant le profil génétique des cellules cancéreuses par séquençage des gènes. La croissance cellulaire incontrôlée, le cancer, résulte de gènes qui se comportent mal. Des gènes mutés spécifiques liés à la croissance cellulaire peuvent être bloqués en position marche. Ces mutations peuvent être identifiées par séquençage des gènes. Plus de 50 gènes qui fonctionnent mal dans le cancer de la prostate ont été identifiés. Lanalyse génétique du tissu tumoral montre que dans la cellule cancéreuse moyenne, environ quatre gènes sont mutés. Cependant, le nombre de mauvais gènes détectés peut aller dun à plus de 10.

Aussi excitante que puisse paraître la promesse de ce type de sélection intelligente, il reste encore un certain nombre de défis à relever. Le séquençage des gènes peut systématiquement identifier les gènes défectueux par leur nom, mais pas toujours la fonction réelle des gènes. Lorsque nous connaissons la fonction, nous navons souvent pas de médicament spécifique pour contrer le problème créé par le gène. Même lorsquun médicament actif existe pour traiter un gène défectueux spécifique dans un autre type de cancer, il ny a aucune garantie que son administration sera également efficace dans le cancer de la prostate.

Par exemple, on pense que Mekinist est efficace pour inhiber une voie appelée MAPK. Il existe plusieurs gènes sur la voie MAPK couramment inhibés par Mekinist, tels que MEK 1. Lun des gènes de la voie MAPK qui est dérégulé dans certains cas de cancer de la prostate est un gène appelé GNAS. Cependant, pour linstant, nous navons pas de données montrant que Mekinist sera efficace pour les patients atteints de cancer de la prostate avec GNAS.

Méthodes de tests génétiques

Notre expérience avec la biopsie pour obtenir des cellules tumorales de los pour des tests génétiques chez les patients atteints de cancer de la prostate na été couronnée de succès que chez environ la moitié des patients chez lesquels nous avons tenté de réaliser une biopsie. Jusquà récemment, la biopsie osseuse était le seul moyen daccéder au matériel génétique des cellules tumorales. La biopsie osseuse, cependant, est lourde et inconfortable, nécessitant une aiguille de gros calibre. Heureusement, la technologie continue de progresser à un rythme toujours plus rapide. La dernière percée est la découverte que lADN tumoral libéré dans le sang par les cellules cancéreuses mourantes peut être détecté et testé avec un test sanguin.

Il est beaucoup plus facile de tester lADN sanguin que de faire une biopsie osseuse. Outre le facteur de commodité, lADN dans le sang est un composite dADN libéré par toutes les tumeurs dans tout le corps. Le matériel génétique dérivé de la biopsie dune seule tumeur ne dira souvent pas toute lhistoire parce que le cancer est si génétiquement instable que différents sites de cancer dun même patient peuvent être génétiquement différents.

Le dosage sanguin de lADN tumoral est maintenant disponible dans le commerce. Il existe actuellement plusieurs sociétés qui effectuent le test, notamment Guardant Health et Foundation Medicine. Le test Guardant360 teste spécifiquement 70 des mutations les plus courantes observées dans le cancer. Des études ont été menées pour tester si les gènes anormaux détectés dans le sang correspondent aux gènes anormaux détectés par une biopsie tumorale traditionnelle chez le même patient. Le test sanguin semble très bien fonctionner.

Après la détection dun gène anormal

Revenons donc à notre thème principal consistant à utiliser des informations dorigine génétique pour sélectionner des traitements anticancéreux hors AMM chez les hommes atteints dun cancer de la prostate qui ont épuisé leurs options de traitement approuvées par la FDA. Lorsquun gène anormal est détecté, il y a essentiellement quatre résultats possibles :

• Aucune thérapie connue nest associée à ce gène cancéreux anormal particulier.

• Il existe un traitement approuvé par la FDA pour le cancer de la prostate disponible pour ce gène spécifique

• Il existe un traitement approuvé par la FDA qui fonctionne pour un autre type de cancer (poumon, rein, mélanome, etc.) qui peut avoir une activité anticancéreuse dans le cancer de la prostate avec cette anomalie génétique spécifique.

• De nouveaux agents sont en cours dévaluation pour cette anomalie génétique spécifique dans le cadre dessais cliniques, soit dans le cancer de la prostate, soit dans un autre type de cancer. Les patients qui ont ce type de mutation peuvent être plus susceptibles de répondre à cet agent particulier compte tenu du mode daction connu des agents.

En faisant référence à ce qui précède en termes pratiques, les deux premiers résultats ne seront pas dune grande aide pour les patients. Plus précisément, en ce qui concerne le deuxième résultat, la plupart des patients qui subissent des tests génétiques pour le cancer de la prostate ont de toute façon déjà épuisé les options de traitement approuvées par la FDA liées au cancer de la prostate. Les troisième et quatrième résultats sont ceux qui peuvent indiquer un type de thérapie qui serait autrement perdu dans larrière-plan de la multitude doptions hors AMM à considérer.

Limpact de Mekinist sur la longévité et la qualité de vie de Bill était vraiment extraordinaire. À ce stade, nous ne savons pas si son excellente réponse sest produite en raison dun dysfonctionnement du GNAS, dun autre gène ou dune combinaison spécifique de gènes. Cependant, maintenant, avec laccès facile aux informations génétiques par le biais de tests sanguins, nous serons en mesure dapprendre quels traitements sont susceptibles dinduire une réponse au cancer en fonction du profil génétique spécifique de chaque patient.