Quest-ce que le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)

Le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) et son précurseur, le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (mHSPC), sont des formes avancées de la maladie qui ne répondent pas aux traitements initiaux, tels que la chirurgie et lhormonothérapie, et ont commencé à se propager au-delà de la prostate .1

Le type mCRPC diffère du mHSPC en ce que cette dernière maladie répond toujours au traitement hormonal standard appelé thérapie de privation androgénique (ADT)2, même si elle sest propagée à dautres parties du corps. En effet, la forme résistante à la castration mCRPC est particulièrement dangereuse et conduit à un très mauvais pronostic.

La prostate fait partie du système reproducteur masculin qui entoure lurètre. La prostate produit une partie du liquide qui transporte et protège les spermatozoïdes après léjaculation. Globalement, le cancer de la prostate est le deuxième cancer le plus fréquent chez les hommes, avec 191 930 nouveaux cas et 33 330 décès estimés pour 2020.3

Types de cancer de la prostate résistant à la castration

Les cancers de la prostate résistants à la castration sont une classe de cancers qui ne répondent pas aux traitements de première intention, qui comprennent la chirurgie et/ou un traitement hormonal standard appelé thérapie de privation androgénique (ADT). Alors que les traitements du CPRCm peuvent être très efficaces, surtout si la maladie est détectée tôt, elle est généralement incurable. Étant donné quils sont résistants à certaines thérapies, le mHSPC et le mCRPC représentent des cas particulièrement difficiles pour les patients et les professionnels de la santé.

LADT agit en abaissant les niveaux de testostérone dans le corps, ce qui peut être obtenu en retirant les testicules ou en utilisant des médicaments comme le Lupron, qui diminuent la production de testostérone. Dans de nombreux cas de cancer de la prostate, ce traitement peut retarder ou arrêter avec succès la croissance tumorale.

Alors que mCRPC et mHSPC se réfèrent à des cas où les appels de cancer ont commencé à se propager (également connu sous le nom de métastase), nmCSPC est une forme antérieure qui se limite à la prostate.2 La différence entre les deux premières des trois conditions est également une question de progression , le mCRPC étant la forme la plus avancée et la plus répandue du

Voici une ventilation rapide de ces conditions connexes :4

Cancer de la prostate métastatique sensible aux hormones (mHSPC)

Cette forme de cancer de la prostate peut être un diagnostic initial, mais fait plus souvent référence à des cas où des interventions chirurgicales ou dautres traitements initiaux pour enlever les tumeurs de la prostate nont pas réussi à arrêter sa progression.

Notamment, aussi, ces cas sont définis par des métastases, ce qui signifie quelles ont commencé à se propager à dautres structures du corps, telles que les os ou les ganglions lymphatiques. Cependant, le développement dune résistance à la castration fait partie de la progression éventuelle et attendue de la maladie, même sous ADT.

Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)

Fondamentalement, le mCRPC peut être défini comme un mHSPC qui sest propagé et a progressé davantage, bien que le mécanisme exact de la façon dont lun mène à lautre ne soit pas entièrement compris.

Notamment, ce type se caractérise par la persistance de la maladie après lADT, les cellules cancéreuses se propageant aux os, aux ganglions lymphatiques et à dautres organes malgré le manque dandrogènes. Il sagit dune forme de cancer plus grave et plus avancée et dun pronostic plus sombre.

Symptômes du mCRPC/mHSPC

Ce qui est difficile dans certains cas de prostate, cest quils peuvent être asymptomatiques, en particulier dans leurs premières phases. En ce qui concerne le mCRPC et le mHSPC, les symptômes apparaîtront non seulement dans et autour de la prostate, mais aussi dans les autres systèmes corporels auxquels le cancer sest propagé. Ceux-ci incluent :5

• Urination fréquente

• Nycturie (besoin fréquent duriner la nuit)

• Difficulté pendant la miction

• Hématurie (sang dans les urines)

• Miction douloureuse

• Incapacité à maintenir lérection

• Éjaculation douloureuse

Si le cancer a commencé à se propager, il peut affecter dautres systèmes corporels, entraînant :5

• Douleur osseuse sévère (principalement du bassin, des vertèbres, des hanches, du fémur ou des côtes)

• Sensations de picotements dans les jambes ou le bas du dos

• Faiblesse des jambes

• Paralysie

• Incontinence urinaire/fécale

Si vous avez reçu un diagnostic de cancer de la prostate ou si vous présentez lun de ces symptômes, consultez immédiatement un médecin.

Causes

De manière générale, le mCRPC et le mHSPC surviennent lorsque les cellules cancéreuses commencent à se développer et à se diviser dans la prostate et continuent de se propager malgré le traitement. Les médecins ne comprennent toujours pas parfaitement le mécanisme exact qui provoque lapparition de cette maladie ; cependant, ils ont pu localiser une gamme de facteurs de risque et de conditions associées. Voici une ventilation rapide :5

• Sexe : La prostate nexiste que chez les hommes, donc les femmes ne sont pas à risque.

• Âge : Lâge avancé est un bon prédicteur de la formation du cancer de la prostate, bien que les personnes âgées développent généralement des formes moins malignes de cette maladie.

• Augmentation de la taille : les hommes plus grands sont plus susceptibles de développer un cancer de la prostate.

• Obésité : Parmi les effets sur la santé de lobésité clinique se trouve un risque plus élevé de cette maladie.

• Hypertension artérielle (hypertension) : Des antécédents dhypertension augmentent également les risques de développer un cancer de la prostate.

• Génétique : Comme pour tous les cancers, il existe une forte composante génétique dans le mCRPC et le mHSPC. Les hommes dont le père ou le frère a développé un cancer de la prostate ont un risque doublé de développer cette maladie.

• Régime alimentaire : en gros, le régime alimentaire occidental typique a été associé à cette maladie. Le risque avancé de cancer de la prostate augmente avec un apport élevé en calcium, des aliments riches en graisses saturées, une consommation de produits laitiers et des quantités insuffisantes de vitamine D. Certaines études ont lié la consommation de viande rouge à cette maladie, tandis que dautres ont noté quun régime végétarien réduit le risque. Malgré certaines preuves, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces associations.

• Manque dexercice : Probablement parce que cela contribue également à lobésité et à lhypertension, le manque dexercice a été lié au développement du cancer de la prostate.

• Niveaux de testostérone élevés : Des niveaux plus élevés de testostérone (androgène) augmentent également les chances de développer cette maladie.

• Race/ethnicité : Lincidence du cancer de la prostate est plus élevée chez les hommes noirs que chez les populations blanches et hispaniques. Notamment, la mortalité est également significativement plus élevée dans ce groupe démographique.

• Exposition aux produits chimiques : Lincidence des cancers avancés de la prostate a été observée chez les personnes exposées au produit chimique toxique, lagent orange.

• Infections antérieures : Les personnes qui ont ou ont eu la chlamydia, la gonorrhée ou la syphilis ont des taux plus élevés de développer ce cancer. Il existe des preuves que le virus du papillome humain (VPH) est également lié.

Diagnostic

De manière générale, les cancers de la prostate sont classés sur une échelle allant dun score de 1, signifiant le moins susceptible de métastaser à un score de 5, le plus sévère. Lobjectif du diagnostic est donc dévaluer non seulement la présence dun cancer, mais aussi dévaluer si sa propagation et, dans laffirmative, vers où elle se propage. Cela se fait généralement à laide de plusieurs méthodes, y compris lexamen physique, les tests sanguins, limagerie et la biopsie à laiguille.6

Examen physique

La première étape du diagnostic implique un examen minutieux des antécédents médicaux ainsi quun examen physique du patient. Cela implique une évaluation de tous les symptômes signalés ainsi quune évaluation des facteurs de risque pertinents.

De plus, le médecin effectuera un toucher rectal (DRE), au cours duquel il insère un doigt ganté et lubrifié dans le rectum pour détecter physiquement la présence de tumeurs. Si un problème potentiel est détecté, ils ordonneront des tests sanguins.

Antigène spécifique de la prostate (PSA)

Le test sanguin primaire effectué en cas de suspicion de cancer de la prostate est le test sanguin PSA. Cela teste la présence dune protéine spécifique appelée antigène spécifique de la prostate. Alors que tous les hommes ont du PSA, des niveaux plus élevés peuvent indiquer la présence dun cancer.

Le test sanguin PSA nest pas définitif, mais il peut aider les médecins à exclure les cas où le cancer est peu probable. Des niveaux élevés indiqueront la nécessité de tests supplémentaires.

Biopsie à laiguille centrale

Pour confirmer le diagnostic, un médecin spécialisé, généralement un urologue, devra effectuer une biopsie à laiguille. Cela implique de prélever des échantillons de tissu prostatique et de les évaluer pour la présence de cellules cancéreuses.

Dans la procédure, une aiguille spécialisée est insérée à travers le rectum ou la peau entre le scrotum et lanus. Les échantillons sont ensuite évalués par un pathologiste.

Imagerie

Pendant et après la biopsie, les médecins sappuieront sur des approches dimagerie, telles que léchographie transrectale, limagerie par résonance magnétique (IRM), la tomodensitométrie (CT/CAT scan), les rayons X ou la tomographie par émission de positons (PET scan) de propagation du cancer et de croissance tumorale.

Lapproche spécifique utilisée est basée sur la localisation des problèmes; par exemple, léchographie transrectale se concentrera sur la région de la prostate, tandis que la tomodensitométrie est généralement la meilleure pour évaluer si le cancer sest propagé aux ganglions lymphatiques. Étant donné que le cancer de la prostate se propage facilement aux os, une radiographie osseuse spécialisée sera nécessaire pour évaluer pleinement la propagation.

Traitement

Comme souligné, la difficulté à propos du mCRPC et du mHSPC est quils sont, par définition, plus agressifs et résistants aux traitements initiaux. Cela dit, il existe un nombre croissant dapproches thérapeutiques, améliorant les résultats pour les patients atteints de cancer. Les schémas thérapeutiques spécifiques varieront en fonction des cas individuels et peuvent inclure :4

• Docefrez/Taxotere (docétaxel) : Le médicament de chimiothérapie le plus fréquemment prescrit pour traiter le CPRCm et le CPMSm est le médicament Docefrez (docétaxel). Ce médicament agit en ciblant les microtubules (tubes dans les cellules qui aident à déplacer les nutriments et les structures cellulaires) sur les cellules cancéreuses, inhibant leur capacité à se diviser et à se propager.

• Jevtana (cabazitaxel) : Jevtana est un autre médicament de chimiothérapie qui, comme Docefrez, se lie aux microtubules des cellules pour empêcher leur fonctionnement et leur reproduction.

• Zytiga (acétate dabiratérone) : Zytiga est un médicament qui bloque une enzyme spécifique, le cytochrome P (CYP) 17, essentielle à la synthèse des androgènes. Puisque la présence dandrogènes stimule la croissance et lactivité du cancer, cela peut aider à empêcher la maladie de saggraver ou de se propager.

• Enzalutamide : Là où Zytiga empêche le développement dandrogènes, lenzalutamide est un médicament qui cible et bloque les récepteurs de cette hormone. En effet, cela abaisse les niveaux dandrogènes et aide ainsi à maîtriser le cancer.

• Radium-223 : Pour les cas où le cancer sest propagé dans los, une radiothérapie au radium-223 peut être indiquée.

• Provenge (sipuleucel-T) : Approuvé pour une utilisation dans les cas asymptomatiques ou peu symptomatiques de CPRCm, le sipuleucel-T est un médicament qui active le système immunitaire pour cibler les cellules cancéreuses.

• Olaparib : Lolaparib agit en inhibant la poly(ADPribose) polymérase (PARP), une enzyme associée à la réparation cellulaire qui devient hyperactive dans la formation de tumeurs. Le médicament est approuvé par la FDA pour le mCRPC à mutation génétique. Un autre inhibiteur de PARP, Rucapirib, est également maintenant approuvé par la FDA pour une utilisation chez les patients présentant une mutation BRCA délétère (germinale et/ou somatique) associée au mCRPC.

• Keytruda (pembrolizumab) : ce médicament fait partie dune classe appelée inhibiteurs de point de contrôle, qui fonctionnent en essayant daugmenter lactivité du système immunitaire de lorganisme pour lutter contre le cancer. Le pembrolizumab est approuvé par la FDA pour les cancers de la prostate métastatiques qui présentent une « instabilité des microsatellites ».

Comme pour de nombreux cas de cancer, plusieurs approches thérapeutiques peuvent être nécessaires pour obtenir des résultats thérapeutiques.

Pronostic

Malheureusement, puisque mHSPC et mCRPC sont des cancers plus agressifs, et puisquil ny a pas de remède définitif, le pronostic est relativement mauvais. Cela dit, grâce aux thérapies et aux traitements nouvellement conçus, les chiffres saméliorent.

Gardez à lesprit que les chiffres présentés ici sont des moyennes et quil peut y avoir beaucoup de variations. Parmi les mesures importantes lorsquon discute du cancer, il y a le taux de survie à cinq ans.

Alors que les perspectives pour les cancers de la prostate qui ne se sont pas propagés sont assez positives sils sont détectés à temps et traités, la majorité de ces patients devraient être en vie dans cinq ans. Pour ceux qui ont des cancers métastasés, comme le mHSPC et le mCRPC, le nombre est significativement inférieur à environ 31 %.7

La question la plus difficile, bien sûr, est la plus importante : combien de temps les patients ont-ils ? De nombreux facteurs entrent en jeu ici, et le plus important est probablement le timing. Plus tôt ce cancer est découvert, meilleures sont les chances dune issue positive.

Après un diagnostic de CPRCm, le pronostic attendu dans le passé était une médiane assez grima de 11 à 24 mois.

Il est encourageant de constater que les nouvelles thérapies ont amélioré les perspectives.8 À mesure quelles sont arrivées sur le marché, les chercheurs ont déjà commencé à constater des changements importants.

Avec un diagnostic de mHSPC, le pronostic dépend de la façon dont la maladie répond au traitement ADT. La durée de la réponse est très variable, certains hommes progressent vers un état résistant à la castration en moins dun an, tandis que dautres répondent toujours à lADT plus de 10 ans plus tard.

Dans les essais modernes, les hommes atteints de mHSPC sont souvent traités demblée par ADT en association avec des médicaments supplémentaires tels que labiratérone ou lenzalutamide. Les chercheurs constatent maintenant des temps de survie médians dau moins 4 à 5 ans, même chez les patients à haut risque.9

En outre, la combinaison de médicaments comme labiratérone avec lADT comme traitement initial chez les hommes à haut risque qui a amélioré le pronostic dans le mHSPC jusquà au moins quatre à cinq ans dans ces cas.10

Faire face

Il ne fait aucun doute quun diagnostic de cancer peut être incroyablement bouleversant et troublant. En fin de compte, le mHSPC et le mCRPC représentent les stades avancés dune maladie mortelle, et il ne fait aucun doute que le traitement peut être perturbateur et difficile.

Pour les patients, il est absolument essentiel davoir un système de soutien en place ; bien que cela puisse être très difficile, il est utile de parler à votre famille de ce qui se passe. Aux côtés damis proches, ils seront une source essentielle daide et de soutien. Mieux vous pourrez communiquer, plus tout sera facile.

En dehors des amis et de la famille, cependant, vous pourriez avoir besoin de consulter un professionnel ou un groupe de soutien pour vous aider à faire face. Les psychiatres et autres professionnels de la santé mentale peuvent certainement vous aider en cette période difficile, vous trouverez donc peut-être utile de demander à votre oncologue quels sont les services ou les experts quil connaît.

De plus, il existe de nombreux groupes de soutien et services pour les personnes atteintes de cancer. En plus de fournir des informations cliniques, des organisations telles que le Cancer Survivors Network ou la Urology Care Foundation contribuent à créer une communauté enrichissante et solidaire de et pour ceux qui souffrent. Le fardeau de cette condition est intense; il ny a aucune raison que vous fassiez cavalier seul.

Un mot de Verywell

Il ny a aucun moyen de contourner le fait quun diagnostic de cancer est un événement massif qui change la vie. En plus de cela, la plupart des approches de traitement peuvent être elles-mêmes très difficiles et épuisantes sur le plan physique et émotionnel.

Aussi difficile que cela puisse être, il est important de ne pas perdre espoir. Bien que le pronostic pour le mHSPC et le mCRPC soit relativement mauvais, il est important de se rappeler quil saméliore régulièrement au fur et à mesure que de nouvelles thérapies et approches ont été développées.

Aujourdhui, les personnes atteintes dun cancer de la prostate métastatique, en termes simples, sont dans une bien meilleure position quelles ne lont jamais été. Avec les bons soins et le soutien de vos proches, vous pouvez vous mettre en bonne position pour combattre ce cancer.