Inhibiteurs topiques de la calcineurine pour le traitement du psoriasis

Les inhibiteurs topiques de la calcineurine (ICT) sont une classe de médicaments immunosuppresseurs approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement de leczéma modéré à sévère (dermatite atopique). Ces dernières années, deux de ces médicaments, Protopic (pommade au tacrolimus) et Elidel (crème de pimécrolimus à 1,0 %) ont été utilisés hors indication pour traiter le psoriasis et se sont avérés bénéfiques pour réduire les plaques rouges et squameuses caractéristiques de la maladie.1 Bien quefficaces, les deux les médicaments ont des effets secondaires importants qui doivent être pris en compte.

Les inhibiteurs de la calcineurine ont révolutionné le domaine de la transplantation dorganes lorsquils ont été introduits dans les années 1980 en supprimant le système immunitaire et en empêchant le rejet dorgane.2 Le premier médicament de ce type, connu sous le nom de cyclosporine, continue dêtre utilisé pour traiter aujourdhui une variété de conditions médicales, y compris de nombreux maladies auto-immunes.

Comment ils travaillent

Les inhibiteurs topiques de la calcineurine agissent en bloquant une protéine appelée calcineurine, qui est responsable de lactivation dun type de globule blanc appelé cellule T. Les lymphocytes T aident à déclencher la réponse immunitaire en stimulant la libération de composés inflammatoires appelés cytokines. Bien que cette réponse soit considérée comme normale et bénéfique, elle peut être problématique si elle est trop robuste.

Leczéma se caractérise par une réponse immunitaire hyperactive qui entraîne le développement dune sécheresse cutanée, dune desquamation, de fissures, de bosses, dune desquamation, de rougeurs et déruptions cutanées. En réduisant linflammation à la source, les ITC se sont avérés efficaces pour soulager ces symptômes.3

Justification de lutilisation non indiquée sur létiquette

Le psoriasis est une maladie auto-immune inflammatoire. Cela commence lorsque le système immunitaire considère soudainement les cellules normales de la peau comme une menace et envoie une armée de lymphocytes T pour « contrôler » ce quil suppose être une infection. Linflammation qui sensuit déclenche lhyperproduction de cellules de la peau qui prolifèrent plus vite quelles ne peuvent se détacher. Ce qui en résulte, cest la peau sèche, rouge et squameuse reconnue comme le psoriasis.

Il est largement présumé que Protopic et Elidel peuvent bénéficier aux personnes atteintes de psoriasis en tempérant linflammation locale et en ralentissant lhyperproduction de cellules cutanées.

Selon une revue détudes réalisée en 2016 au Royaume-Uni, les ITC étaient non seulement efficaces dans le traitement du psoriasis, mais pouvaient le faire sans bon nombre des effets secondaires des médicaments topiques les plus couramment prescrits.4

Cela comprend latrophie cutanée irréversible (amincissement) causée par lutilisation prolongée de corticostéroïdes topiques, ainsi que lirritation que Dovonex (calcipotriène) et Psoriatec (anthraline) peuvent causer aux tissus délicats. En revanche, Protopic et Elidel semblent sûrs à utiliser sur le visage, les oreilles et

Bien quil puisse sembler étrange de prescrire un médicament approuvé pour une utilisation non approuvée, une telle utilisation « hors AMM » est non seulement légale mais assez courante dans le domaine de la dermatologie.5

Protopique

Protopic (tacrolimus) a été approuvé par la FDA en 2000 pour le traitement de deuxième intention de la dermatite atopique modérée à sévère chez les adultes et les enfants.

Protopic se décline en deux concentrations : 0,03 % pour les enfants de 2 à 15 ans et 0,1 % pour les adultes et les enfants de 16 ans et plus. Il peut être utilisé deux fois par jour et appliqué directement sur la peau affectée. Beaucoup préfèrent que lune de ces applications soit programmée juste avant le coucher, étant donné la consistance grasse de la pommade.6

Les effets secondaires courants incluent :7

• Démangeaison

• Acné

• Rougeur de la peau

• Sensations de brûlure, de picotement ou de picotement

• Sensibilité locale aux températures chaudes ou froides

• Folliculite (infection du follicule pileux)

• Mal de crâne

• Dos des douleurs musculaires

• Nez qui coule ou bouché

• Symptômes pseudo-grippaux

• La nausée

Lorsquil est utilisé en même temps que la consommation dalcool, Protopic peut rendre la peau chaude et rouge au site dapplication.

Si vous ressentez lun de ces effets indésirables graves lors de la prise de Protopic, appelez immédiatement votre médecin :

• Tachycardie (fréquence cardiaque rapide)

• Eddème (gonflement des tissus)

• Réactivation dune maladie virale de la peau comme le virus de lherpès simplex (boutons de fièvre), le zona (zona) ou le virus varicelle-zona (varicelle)

• Réponse allergique (peu fréquent)

Elidel

Elidel (pimecrolimus) est un autre TCI qui fonctionne comme Protopic, mais sa base crème le rend beaucoup moins gras que Protopic. Il est disponible à une concentration de 1,0 % et est approuvé pour le traitement de deuxième intention de latopie légère à modérée.

Elidel est utilisé deux fois par jour jusquà amélioration des symptômes et une fois par jour pour prévenir une récidive. Comme Proptic, il peut également rendre les zones traitées rouges ou chaudes lorsque vous buvez de lalcool.8

Selon la revue britannique susmentionnée, le pimécrolimus était bénéfique mais beaucoup moins efficace que le tacrolimus dans le traitement des symptômes du psoriasis.

Les effets secondaires courants dElidel comprennent :8

• Démangeaison

• Sensations de brûlure, de picotement ou de picotement

• Rougeur de la peau

• Acné ou verrues

• Irritation des yeux (si appliqué dans la zone)

• Mal de crâne

• Douleur articulaire

• Toux

• Congestion de loreille

• Nez bouché ou qui coule

• Symptômes pseudo-grippaux

• saignements de nez

• Maux destomac

• La diarrhée

• Folliculite

• Glandes enflées

Si lun des effets secondaires est grave ou persiste pendant plus dune semaine ou saggrave, appelez votre médecin. Il en va de même si vous ressentez une aggravation des symptômes ou si vous développez des boutons de fièvre, la varicelle ou le zona.

Quand appeler le 911

Cherchez des soins durgence si vous ressentez:

• Éruptions cutanées ou urticaire

• Gonflement des lèvres, de la langue ou de la gorge

• Essoufflement

• Difficulté à respirer

• respiration sifflante

• Vertiges et/ou évanouissement

• Vomissements ou diarrhée

• Un sentiment de malheur imminent

Ceux-ci pourraient être des signes dune allergie du corps entier potentiellement mortelle connue sous le nom danaphylaxie. Bien que rares, plusieurs cas ont été rapportés avec lutilisation dElidel.8

Avertissement de boîte noire

En 2006, Protopic et Elidel ont tous deux reçu un avertissement de la FDA après quil a été signalé que plusieurs utilisateurs ont développé un cancer de la peau ou un lymphome (un type de cancer du sang), bien quil ny ait aucune preuve que les médicaments soient responsables de ces tumeurs malignes. 9

À ce jour, il existe peu de preuves dune telle association. Selon une revue de 2013 dans lAmerican Journal of Clinical Dermatology, le taux de tumeurs malignes chez les utilisateurs de TCI nétait pas différent de celui de la population générale.

De plus, sur les six études examinées, deux nont trouvé aucune association entre Protopic et le cancer, tandis que les quatre autres ont suggéré que les ITC pouvaient augmenter le risque de lymphome, mais que le risque était au mieux minime.10

Pour sa part, lAcadémie américaine de dermatologie a catégoriquement déclaré quil ny a aucune preuve dun lien de causalité entre les ITC et le cancer et que Protopic et Elidel sont à la fois sûrs et efficaces lorsquils sont utilisés conformément aux instructions.

Un mot de Verywell

Vous et votre dermatologue devez décider si lutilisation hors AMM de Protopic ou Elidel vous convient. Sachez toutefois que certaines compagnies dassurance hésitent à couvrir les coûts de ces médicaments lorsque des stéroïdes moins chers sont disponibles. (Le prix de détail de Protopic est denviron 200 $ pour un tube de 30 grammes, tandis que le prix dElidel est également denviron 200 $. Des génériques moins coûteux des deux sont maintenant disponibles.) Cependant, si votre médecin peut montrer que votre état ne sest pas amélioré après avoir utilisé un stéroïde topique, la plupart des assureurs accorderont lapprobation.