Ce quil faut savoir sur lazathioprine

Lazathioprine est un médicament immunosuppresseur sur ordonnance utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde (PR) et pour prévenir le rejet dorgane après une greffe de rein. Ce médicament est pris par voie orale et est également disponible sous forme injectable.1 Lazathioprine est une formulation générique, avec les noms de marque Imuran et Azasan disponibles.

Ce médicament est couramment utilisé hors AMM pour traiter certaines affections inflammatoires, notamment la rectocolite hémorragique et le lupus érythémateux disséminé.2 Il est souvent bien toléré, mais il peut provoquer des effets secondaires graves, tels que différents types danémie et certains types de cancer.3

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Les usages

Lazathioprine prévient le processus inflammatoire qui conduit aux maladies immunitaires et au rejet du système immunitaire dune greffe de rein. Il agit en inhibant la prolifération des cellules immunitaires car il arrête la division cellulaire en interférant avec la réplication de lADN.

Greffe rénale (rein): Après une greffe de rein, le système immunitaire de lorganisme peut rejeter lorgane du donneur. Le rejet dorgane après une greffe de rein peut entraîner de la fièvre, de lhypertension (pression artérielle élevée), une insuffisance cardiaque et une perte de conscience, et finira par être fatal.

Lazathioprine supprime lactivité immunitaire pour empêcher le rejet du rein transplanté. Il a été démontré quil améliore la survie après une transplantation rénale.4

Polyarthrite rhumatoïde (PR) : la PR est une maladie auto-immune inflammatoire chronique qui affecte les articulations et dautres tissus du corps, provoquant des douleurs, un gonflement et dautres effets systémiques. Lazathioprine est utilisée pour réduire les signes et les symptômes de la PR.

Lazathioprine ne doit pas être utilisée avec dautres médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM) utilisés pour traiter la PR, mais elle peut être utilisée avec de laspirine, des anti-inflammatoires non stéroïdiens et des stéroïdes.

Utilisations hors indication

Lazathioprine est utilisée hors AMM pour le traitement de plusieurs affections.

Utilisations courantes hors AMM :

• Lupus érythémateux disséminé (LED)2

• Colite ulcéreuse3

• Affections cutanées, y compris prurit réfractaire, dermatite atopique et psoriasis5

Lazathioprine peut être utilisée pour la gestion à court ou à long terme de ces affections. Les mêmes contre-indications et recommandations de traitement pour la surveillance des tests sanguins sappliquent lorsquelles sont utilisées hors AMM que lorsquelles sont utilisées pour ses indications approuvées.

Avant de prendre

Vous ne devez pas prendre dazathioprine si vous avez déjà eu une réaction indésirable à ce médicament. Il est déconseillé pendant la grossesse ou pour les femmes qui allaitent.

Ce médicament peut augmenter le risque de certains types de cancer, y compris le cancer de la peau. Votre médecin peut vous recommander déviter lexposition aux rayons ultraviolets et dutiliser une protection solaire (comme couvrir votre peau avec des vêtements et appliquer un écran solaire) pour éviter une exposition excessive.

Selon le fabricant, lazathioprine augmente le risque de lymphome à cellules T chez les personnes atteintes de la maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse.

De plus, si vous avez déjà pris des agents alkylants, y compris du cyclophosphamide, du chlorambucil ou du melphalan pour le traitement de votre polyarthrite rhumatoïde, le fabricant met en garde contre un risque accru de cancer avec lutilisation dazathioprine.

Précautions et contre-indications

Vous aurez besoin de tests sanguins pour surveiller les effets indésirables avant de commencer lazathioprine et pendant lutilisation.

Ceux-ci inclus:

• Le test de la thiopurine S-méthyltransférase (TPMT) est suggéré avant de commencer le médicament. Une déficience de cette enzyme altérerait le métabolisme de lazathioprine et augmenterait le risque de toxicité.4

• Un test de grossesse peut être effectué avant le début du traitement.

• Le dépistage des hépatites B et C est souvent effectué avant de commencer le traitement.

• Un test de dépistage de la tuberculose avec un test cutané PPD peut être nécessaire avant de commencer.

• Une formule sanguine complète (FSC) et des tests de la fonction hépatique (LFT) sont surveillés une fois par semaine ou toutes les deux semaines pendant les premiers mois de traitement, puis tous les mois ou selon les recommandations de votre médecin.1

Autres immunosuppresseurs

Certains immunosuppresseurs, notamment le méthotrexate, la cyclosporine et la mercaptopurine, sont utilisés pour des indications et des utilisations hors AMM similaires à celles de lazathioprine. Ces médicaments peuvent interagir les uns avec les autres et exacerber le potentiel deffets indésirables.

Guide de discussion du médecin pour la polyarthrite rhumatoïde

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Dosage

Imuran est disponible en comprimés sécables de 50 milligrammes (mg). Le fabricant fournit des directives générales pour la dose dazathioprine. Votre dose peut varier en fonction de lévaluation de vos besoins par votre médecin, et vous aurez besoin dune surveillance étroite pendant que vous prenez ce médicament.

• Transplantation rénale : la dose initiale est généralement de 3 à 5 mg/kilogramme (kg) de poids corporel par jour le jour de votre procédure de transplantation ou jusquà trois jours avant la chirurgie. Une dose dentretien peut être réduite à 1 à 3 mg/kg par jour. Ce médicament peut devoir être arrêté, même au risque de rejet dorgane, si une toxicité est détectée par des analyses de sang.

• PR : La dose recommandée est de 1,0 mg/kg par jour, qui peut être prise en une seule fois ou divisée en deux prises par jour. La dose peut être augmentée selon les instructions de votre médecin jusquà 2,5 mg/kg par jour. Si vous navez pas eu damélioration après 12 semaines, ce médicament est considéré comme inefficace pour traiter votre PR.

Vous pouvez continuer à prendre de lazathioprine à long terme si elle est efficace. Selon le fabricant, vous devez prendre la dose efficace la plus faible pour réduire le risque deffets indésirables et de toxicité.

Pour usage intraveineux (IV, dans une veine), ce médicament est administré en cinq minutes, à une concentration maximale de 5 mg/millilitre (ml).1

Modifications

Pour les personnes atteintes dune maladie rénale, il peut être nécessaire de réduire la dose pour éviter la toxicité.

Comment prendre et conserver

Lazathioprine doit être prise après les repas pour prévenir les symptômes gastro-intestinaux. Si vous oubliez votre dose, vous devez la prendre dès que vous le pouvez. Cependant, ne prenez pas de doses supplémentaires sil est presque temps pour votre prochaine dose.

Imuran doit être conservé à une température de 68 à 77 degrés Fahrenheit (20 à 25 degrés Celsius) et conservé au sec et à labri du soleil.4

Effets secondaires

Vous pourriez ne pas avoir deffets indésirables en prenant de lazathioprine, mais cela peut provoquer plusieurs effets secondaires. Bon nombre des effets secondaires courants ne sont pas dangereux et peuvent parfois causer divers degrés dinconfort.

Ce médicament peut également provoquer des effets secondaires graves qui peuvent avoir un impact sérieux sur votre santé et peuvent même mettre votre vie en danger. Les effets secondaires graves peuvent ne pas provoquer de symptômes visibles au départ et peuvent être détectés par des tests de surveillance, tels quune numération formule sanguine (FSC).

Les effets secondaires courants de lazathioprine peuvent être tolérables pour vous, ou ils peuvent causer un inconfort important. Assurez-vous dinformer votre médecin de tout effet secondaire que vous ressentez. Ces symptômes peuvent être le résultat de la prise dazathioprine ou ils peuvent être causés par autre chose.

Les effets secondaires courants comprennent :

• La nausée

• Fièvre

• Fatigue

• Douleurs musculaires

• Éruption

• La diarrhée

Vos symptômes pourraient disparaître avec le temps. Et votre médecin pourrait envisager de réduire votre dose dazathioprine à un niveau thérapeutique sans provoquer deffets secondaires.

Sévère

Les effets secondaires graves peuvent entraîner des problèmes de santé à long terme et peuvent nécessiter larrêt de votre médicament.

Les effets secondaires graves comprennent :

• Dommages au foie

• Infections

• Pancréatite

• Anémie (faible fonction des globules rouges)

• Anémie macrocytaire (globules rouges agrandis)

• Leucopénie (faible nombre de globules blancs)

• Le virus JC, qui peut provoquer une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), une maladie cérébrale grave4

Vous pouvez arrêter brusquement de prendre ce médicament, car il ny a pas deffets de sevrage dangereux. Cependant, vous pourriez ressentir des effets secondaires retardés même après avoir cessé de le prendre.

Avertissements et interactions

Lazathioprine peut interagir avec plusieurs autres médicaments, entraînant des effets indésirables.

Les interactions médicamenteuses comprennent :

• Allopurinol

• Cyclophosphamide

• Dérivés daminosalicylates (sulfasalazine, mésalazine ou olsalazine) : doivent être utilisés avec prudence4

• Coumadin (warfarine) : Peut avoir une action réduite lorsquil est pris avec lazathioprine

• Inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine : peuvent provoquer une anémie et une leucopénie lorsquils sont utilisés avec lazathioprine