Обзор трижды положительного рака груди

Нередко рак молочной железы бывает эстроген-рецептор-положительным (ER +), прогестерон-рецептор-положительным (PgR +) и HER2 / neu-положительным (HER2 +), что называется тройным положительным раком молочной железы. Хотя есть некоторые разногласия по поводу того, что рак молочной железы с тройным положительным результатом является отличительным подтипом заболевания, эти виды рака, по-видимому, действуют иначе, чем другие виды рака молочной железы, как в отношении поведения клеток, так и в отношении реакции на лечение1.

Знать статус гормональных рецепторов вашей опухоли обязательно, потому что это поможет вам и вашему врачу принять правильное решение о вашем курсе лечения. Однако с тройным положительным диагнозом рака груди это часто бывает сложнее, чем может показаться.

Руководство по обсуждению рака груди

Получите наше руководство для печати к следующему визиту к врачу, которое поможет вам задать правильные вопросы.

Отправить себе или любимому человеку.

Поведение опухоли

Нормальные клетки груди имеют рецепторы эстрогена и рецептора 2 эпидермального фактора роста человека или HER2. В случае рецептор-положительных опухолей количество этих рецепторов значительно увеличивается. Мутация или увеличение количества генов (амплификация генов) приводит к этому перепроизводству.

Когда эстроген связывается с рецепторами эстрогена, он стимулирует рост клетки. В случае HER2 именно факторы роста связываются с рецептором, чтобы стимулировать рост.

С тройным положительным диагнозом рака груди в игру вступают оба.

Распространенность

Считается, что примерно от 20 до 25 процентов случаев рака груди (от 15 до 30 процентов в некоторых исследованиях) являются HER2-положительными. Примерно 70 процентов рака груди являются положительными по рецепторам эстрогена, или ER, при этом большинство из них также являются положительными по рецепторам прогестерона.

Среди злокачественных опухолей, которые являются HER2-положительными, около 50 процентов также являются ER-положительными, хотя экспрессия ER может быть на более низком уровне.

В целом, примерно 10 процентов опухолей можно считать тройно-положительными, хотя крупномасштабные исследования, посвященные эпидемиологии, отсутствуют. Кроме того, степень положительности эстрогена может варьироваться между этими опухолями.

Тройной положительный результат против HER2-положительного

HER2-положительные виды рака груди могут значительно различаться. В целом, HER2-положительные опухоли более агрессивны, имеют более низкую выживаемость и не часто поддаются гормональной терапии.

Однако HER2-положительные опухоли, которые также являются ER-положительными (тройными), могут вести себя больше как ER-положительные опухоли и HER2-отрицательные опухоли, будучи менее агрессивными и более чувствительными к гормональному лечению.

Есть сходство между тройным положительным и тройным отрицательным раком груди.

Тройной положительный результат против ER-положительного

Опухоли с тройным положительным результатом обычно более агрессивны, чем опухоли с одним только положительным результатом на ЭР. Гормональная терапия может быть менее эффективной, а химиотерапия, по крайней мере, при опухолях на ранних стадиях, также может быть менее эффективной.

Рак молочной железы с тройным положительным результатом также с большей вероятностью будет иметь положительные лимфатические узлы, чем те, которые являются только ER-положительными.

Тройной положительный результат против тройного отрицательного

На первый взгляд может показаться, что тройной положительный рак груди дает лучший прогноз, за ним следуют ER-положительные или HER2-положительные опухоли, а тройные отрицательные опухоли имеют худшие результаты. Однако, похоже, это не так. В то время как некоторые тройно-положительные опухоли больше похожи на ER-положительные опухоли, некоторые из этих опухолей имеют сходство с тройно-отрицательными опухолями в том, что они более агрессивны, возникают у молодых людей, имеют более высокую степень опухоли при диагностике и представляют большую вероятность развития рецидивируют как местно, так и метастатически.

Подходы к лечению

Казалось бы, опухоли, которые одновременно являются ER- и HER2-положительными, будут вдвое лучше реагировать на лечение. К сожалению, это не так. Для некоторых опухолей совместное использование этих двух методов лечения менее эффективно и может увеличить риск побочных эффектов.

Исследования, посвященные раннему раку груди, показали меньшую пользу от терапии, нацеленной на HER2, когда уровень обоих рецепторов высок. Это опухоли, которые больше похожи на ER-положительные / HER2-отрицательные (просвет A) 3. Однако также отмечается снижение эффективности гормональной терапии.

Рак, который является тройным положительным, может вести себя иначе, чем можно было бы ожидать, основываясь только на положительности HER2 или ER, и на него может влиять взаимосвязь между этими рецепторами. Это взаимодействие между рецепторами называется «перекрестными помехами» 1.

Перекрестные помехи между HER2 и ER могут сигнализировать о гормональной резистентности. Другими словами, связь между рецепторами (скажем, HER2 и ER) может привести к тому, что антиэстрогеновая терапия будет менее эффективной при тройных положительных опухолях.

Аналогичным образом активация передачи сигналов ER (связанная с ER-положительной реакцией) может привести к устойчивости к терапии, нацеленной на HER2. Это может объяснить некоторую вариабельность HER2-положительных опухолей, некоторые из которых гораздо лучше, чем другие реагируют на HER2-блокирующие препараты.

Возможно, именно этот «перекрестный разговор» объясняет, почему реакция на гормональную терапию или терапию, направленную на HER2, не всегда соответствует ожиданиям.

Однако считается, что использование комбинации терапии HER2 (например, Герцептин) и гормональной терапии, такой как Тамоксифен или Фаслодекс (фулвестрант), может частично восстановить устойчивость ER к гормональной терапии.

Кроме того, некоторые схемы химиотерапии рака груди работают лучше или хуже для HER2-положительных опухолей. Но в то время как химиотерапия может принести меньшую пользу при ранней стадии заболевания, она дает сильную пользу при метастатическом заболевании.

Метастатический тройной положительный рак

Метастатический тройной положительный рак молочной железы обычно лечится иначе, чем метастатический HER2-положительный рак молочной железы. В отличие от опухолей, которые являются только HER2-положительными, использование химиотерапии вместе с терапией, блокирующей HER2, дает явное и значительное преимущество в выживаемости. После этого может последовать гормональная терапия (например, ингибитор ароматазы) .4

Прогноз

В целом, поведение и реакция опухолей рака молочной железы с тройным положительным результатом аналогичны эстроген-положительным / HER2-отрицательным опухолям. Ретроспективное исследование, проведенное в Калифорнийском реестре рака, изучило 123780 случаев первичного инвазивного рака груди 13 стадии у женщин. Разница в 5-летней выживаемости между пациентами с трижды положительными опухолями и пациентами с эстроген-положительными / HER2-отрицательными опухолями составляла менее 1% для стадии 1 и 2,2% для стадии 2. Статистически значимой разницы в 5-летней стадии не было. выживание между двумя подтипами на стадии 3.5

Тем не менее, потенциальное перекрестное взаимодействие между HER2 и рецепторами эстрогена может привести к устойчивости как к гормональному, так и к HER2-направленному лечению.

Слово от Verywell

Существует неопределенность в отношении наилучшего подхода к лечению тройно-положительных опухолей, и, похоже, существуют разные подмножества в зависимости от степени экспрессии ER и других факторов. Кроме того, вызывает беспокойство возможность снижения ответа на лекарства, нацеленные на один тип. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы найти ответы, а также способы уменьшить перекрестные помехи, ведущие к сопротивлению.