Мутации BRCA и рак груди

Несколько генов связаны с раком груди, наиболее распространенными из которых являются мутации BRCA (BRCA1 и BRCA2). Чтобы дать вам представление об их значении, общий риск рака груди в течение жизни у женщин без мутации BRCA составляет около 12%. Для людей с такой мутацией средний риск развития рака груди в течение жизни составляет около 70%. Мутации BRCA также увеличивают риск нескольких других типов рака.

Поскольку мутация BRCA является таким значительным фактором риска, многим женщинам с семейным анамнезом этого заболевания рекомендуется пройти генетическое тестирование, чтобы узнать, есть ли оно у них. Такое тестирование не является рутинным и требует вдумчивого рассмотрения возможных следующих шагов, если результаты будут положительными. Возможность обнаружения такой предрасположенности к раку груди может пугать, но новые исследования о долгосрочном выживании людей с этими мутациями могут помочь смягчить некоторые из ваших страхов.

Роль генов BRCA

Гены, которые находятся внутри каждой клетки вашего тела, состоят из молекул ДНК. Они представляют собой план, кодирующий белки, которые вырабатывает ваше тело. Гены BRCA - это нормальные гены, которые функционируют как гены-супрессоры опухоли. Каждая из ваших клеток содержит две копии каждого гена BRCA (BRCA1 и BRCA2), одну копию от вашей матери и одну копию от вашего отца.

Учитывая риск рака, связанный с мутациями этих генов, некоторые с удивлением узнают, что нормальные гены BRCA кодируют белки, предотвращающие рост опухолей, таких как рак груди и рак яичников. В частности, эти белки отвечают за восстановление повреждений ДНК, вызывающих рак.

Вы можете слышать, как некоторые люди называют их мутациями B-R-C-A, в то время как другие называют их мутациями «брака».

Мутации генов BRCA

Мутации - это генетические ошибки. Существует ряд различных мутаций гена BRCA, и они могут располагаться на разных хромосомах. Наиболее распространены BRCA1 и BRCA2.

Мутации гена BRCA являются аутосомно-рецессивными, что означает, что обе копии гена должны быть аномальными, чтобы человек потерял нормальный противораковый эффект.

Намного чаще унаследовать только один мутировавший ген (он обозначается как BRCA1 / 2), чем два из них. Наличие одной мутации BRCA дает вам генетическую предрасположенность к раку, но это не означает, что у вас обязательно разовьется рак.

Для возникновения рака другая копия гена должна претерпеть мутацию, которая делает вашу систему восстановления ДНК неадекватной для предотвращения рака. У вас могут быть две аномальные копии гена BRCA, если у вас есть наследственная мутация и развивается приобретенная мутация.

• Наследственные (зародышевые) мутации BRCA передаются от матери или отца ребенку при зачатии.

• Приобретенные мутации возникают в результате повреждения ДНК, связанного с окружающей средой, факторами образа жизни (например, курением) или даже нормальными метаболическими процессами в клетках. Это может произойти в любое время в течение жизни человека.

Риск рака груди

Мутации BRCA связаны с наследственным раком молочной железы, но не все наследственные виды рака груди возникают из-за мутаций BRCA.

В целом, мутации BRCA составляют от 20% до 25% случаев наследственного рака груди и от 5% до 10% случаев рака груди. Опять же, средний риск развития рака груди в течение жизни, если у вас есть мутация BRCA, составляет около 70%.

Наследственный рак молочной железы, не связанный с мутациями BRCA, называется семейным раком молочной железы, не относящимся к BRCA, или BRCAX. Генные мутации, связанные с раком груди, включают мутации в ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 и TP53. Вероятно, еще много ожидающих открытия, но исследования все еще находятся на начальной стадии.

У лиц моложе 40 лет около 10% случаев рака груди связаны с BRCA-положительным статусом. Напротив, у пожилых женщин с этим заболеванием это число ближе к 5%.

Как мутации BRCA влияют на лечение рака груди

Мутации BRCA, как правило, связаны с раком с более высокой степенью опухоли, что является показателем агрессивности опухоли. Особенности опухоли затрудняют лечение.

Кроме того, рак груди у женщин с мутациями BRCA (особенно BRCA1) с меньшей вероятностью будет иметь рецепторы эстрогена или прогестерона, белков на поверхности клеток рака груди, которые вызывают рост опухолей, когда они связываются с этими гормонами. Эти случаи рака груди также с меньшей вероятностью будут HER2-положительными.

Хотя это звучит как положительный момент, это означает, что лекарства, которые эффективны для лечения гормональных рецепторов и HER2-положительного рака груди, скорее всего, не подходят для женщин с мутациями BRCA.

Тройной отрицательный рак молочной железы, не имеющий рецепторов HER2, рецепторов эстрогена или рецепторов прогестерона, чаще встречается у женщин с мутацией BRCA, чем у женщин без мутации. В целом, тройной отрицательный рак груди сложнее лечить, поскольку ни гормональная терапия, ни препараты, нацеленные на HER, не будут эффективными.

Следует отметить, что рак груди у женщин с мутациями BRCA, как правило, лучше реагирует на неоадъювантную химиотерапию (химиотерапию перед операцией), чем у женщин без этих мутаций.

Генетическое тестирование мутаций BRCA

В целом, генетическое тестирование генов рака груди не является стандартом. Тем не менее, его часто рекомендуют женщинам, у которых в семейном анамнезе был рак груди или которые лично болели раком груди в молодом возрасте.

Если вы думаете о тестировании на гены рака груди, вам следует поговорить со своим врачом и / или генетическим консультантом перед тестом. Вы можете столкнуться с некоторыми важными решениями, если ваш тест окажется положительным на гены BRCA или другие гены рака груди (часто называемые мутациями генов, отличных от BRCA).

Хотя могут быть четкие медицинские показания того, почему такое тестирование может быть полезно для вас, нельзя отрицать, что это решение является эмоционально заряженным. Многие женщины хотят пройти тестирование всеми возможными способами, в то время как другие предпочитают не знать о своем риске, учитывая, что из этого может ничего не выйти.

Если вы боретесь с решением продолжить тестирование BRCA, вам может быть полезно поговорить со своими близкими о том, как вы можете обработать свои результаты. Если вы чувствуете, что некоторая поддержка может помочь вам в прохождении тестирования, вы можете подумать о том, чтобы попросить некоторых ближайших родственников, которым это тоже может пригодиться, пройти тестирование вместе с вами.

Независимо от вашего решения, вам обязательно нужно пройти рекомендованную маммографию.

Хотя ваша страховая компания может не покрыть расходы на генетическое тестирование, если вы не относитесь к группе повышенного риска, вы все равно можете пройти тестирование и оплатить его из своего кармана, если хотите.

Имейте в виду, что отрицательный результат теста (отсутствие выявленных генов рака груди) не означает, что вы не заболеете раком груди. Точно так же положительный результат теста не означает, что вы точно заболеете раком груди.

Если ты уверен

Положительный результат (выявленный ген рака груди) может означать, что вам необходимо пройти маммографию в более молодом возрасте (до 40 лет).

Четких рекомендаций относительно лечения положительных генетических тестов нет, потому что у многих женщин с такими результатами не развивается рак груди. Нет правильного или неправильного решения. Однако следует ли продолжать лечение на этом этапе - это очень личное решение, которое вы должны принять внимательно после того, как узнаете о своем случае и всех возможных вариантах.

Профилактика рака груди

На этом этапе важно подумать о профилактике рака груди. Хотя здоровое питание и физические упражнения не гарантируют предотвращения рака груди, эксперты предполагают, что отказ от консервантов, употребление антиоксидантов (содержащихся в свежих фруктах и овощах) и отказ от курения могут снизить риск всех видов рака. Также важно обсудить с врачом, как вы используете гормональную терапию (например, прием оральных контрацептивов).

Некоторые женщины с мутациями BRCA предпочитают использовать гормональную терапию, которая обычно используется для лечения рака груди. Однако гормональное лечение сопряжено с определенными рисками и не может предотвратить рак.

Другой вариант: профилактическая мастэктомия. Это хирургическое удаление груди (обычно с последующей реконструкцией) при высоком риске рака груди. Профилактическая мастэктомия - это очень личный выбор, который вам нужно обсудить с врачом.

Мутации BRCA и другие виды рака

Рак яичников встречается примерно у 1,3% женщин в общей популяции. Ожидается, что у 39% людей с мутацией BRCA1 разовьется рак яичников, а у 11-17% людей с мутацией BRCA2 это заболевание разовьется.

Есть и другие виды рака, которые также могут быть связаны с мутациями BRCA, например, рак простаты, рак поджелудочной железы и даже рак легких.

Психологические эффекты положительного теста

Если у вас или у вашего родственника положительный результат теста, вы можете беспокоиться о раке груди. Такая реакция необычна, но вы обязаны разобраться в своих чувствах по поводу проблемы. Если вы заранее озабочены риском рака груди, может быть полезно поговорить с терапевтом, который выслушает вас и предложит стратегии, которые помогут вам справиться с вашими чувствами и опасениями.

Слово от Verywell

Получив результаты BRCA, вы можете вместе со своим врачом и генетическим консультантом принять решение о дальнейших шагах, которые будут включать скрининг на рак груди и, возможно, другие методы лечения, такие как гормональная терапия или хирургия. Выскажите свое беспокойство. Задайте свои вопросы. После тестирования BRCA важно, чтобы вы чувствовали себя уверенно в своих действиях.