Что такое онкомаркеры при раке

Онкомаркеры - это вещества, которые выделяются раковыми клетками или вырабатываются организмом в ответ на злокачественную опухоль или доброкачественное состояние. Измеряя эти биомаркеры в крови, моче или других жидкостях, они могут использоваться для отслеживания прогресса рака, проверки на рецидив или иногда для помощи в скрининге, диагностике или стадии рака.

Большинство опухолевых маркеров представляют собой белки, но изменения ДНК, такие как мутации и другие изменения, также могут использоваться в качестве биомаркеров или онкомаркеров. Биомаркер может быть обнаружен в жидкостях организма или в образце опухолевой ткани, чтобы помочь вашему врачу узнать больше о вашем раке и определить варианты лечения.1 Результаты опухолевых маркеров обычно не используются отдельно для диагностики, но могут дать подсказки в сочетании с клиническими симптомами и исследования изображений.

Цель тестов на онкомаркеры

Есть ряд причин, по которым может быть заказан тест на онкомаркеры:

• Наблюдение за прогрессом рака: чаще всего онкомаркеры используются для отслеживания известного рака. В этом случае снижение уровня онкомаркера может быть признаком того, что опухоль уменьшается в размере (другими словами, что лечение работает), тогда как повышение уровня может означать, что опухоль прогрессирует.

• Чтобы контролировать рецидив рака: при некоторых формах рака повышение уровня определенного онкомаркера может указывать на рецидив рака после операции.

• Чтобы помочь диагностировать рак: опухолевые маркеры не используются сами по себе для диагностики рака, но могут дать подсказки в ходе обследования.

• Для скрининга на рак: Примером онкомаркера, используемого для скрининга, является тест ПСА на рак простаты. ПСА можно использовать как в качестве скринингового теста, так и для мониторинга рака. В некоторых случаях онкомаркер можно использовать для скрининга людей с высоким риском развития определенного рака, но не населения в целом.

• Чтобы определить стадию опухоли: в некоторых случаях онкомаркеры могут быть полезны при определении стадии рака, что важно при выборе наилучших вариантов лечения.

• Чтобы помочь диагностировать метастазы: если уровень определенного опухолевого маркера очень высок, это может указывать на то, что опухоль не только растет, но и распространилась (метастазировала) в другие области тела.

• Для оценки прогноза: в некоторых случаях более высокие уровни определенного онкомаркера могут указывать на худший прогноз.

• Чтобы определить выбор лечения: мутации генов и другие геномные изменения могут быть использованы для определения того, показана ли таргетная терапия, чтобы узнать, появилась ли резистентность к таргетной терапии, и для прогнозирования прогноза. Когда для определения лечения используются генетические биомаркеры, это называется прецизионной медициной.

• Прогнозирование осложнений рака: исследование 2018 года показало, что высокие онкомаркеры (CEA, CA 19-9 и CA 125) у людей с раком толстой кишки, поджелудочной железы и яичников связаны с высоким риском образования тромбов (тромбоз глубоких вен). , осложнение, которое когда-то уже затрагивает примерно 20% людей, больных раком2.

Измерения опухолевых маркеров

Ваш врач возьмет образец жидкости вашего организма или опухолевой ткани и отправит его в лабораторию для измерения уровня опухолевого маркера.1 Тесты с белковыми опухолевыми маркерами чаще всего проводятся на крови, но их также можно проводить на моче , стул, спинномозговая жидкость, перитонеальная жидкость (абдоминальная жидкость) или плевральная жидкость. С помощью генетических биомаркеров можно проводить тесты на опухолевых тканях или с помощью анализа крови, который ищет циркулирующую ДНК опухолевых клеток (жидкая биопсия).

Затем ваш врач посмотрит на результат измерения, чтобы убедиться, что оно находится в пределах нормы. Нормальные клетки производят многие из этих веществ-маркеров опухолей, но они могут вырабатываться в гораздо больших количествах раковыми клетками (или в ответ на раковые клетки). Когда опухолевые маркеры присутствуют в больших количествах, врачи называют маркер «сверхэкспрессированным».

Эти тесты часто наиболее ценны, если их повторять, чтобы посмотреть, как прогрессирует опухоль с течением времени.1 Если результаты вашего лабораторного теста не соответствуют норме, ваш врач может порекомендовать дополнительные тесты или методы лечения.3 Онкомаркеры всегда следует использовать вместе с другими результатами, такими как биопсии и визуализирующие исследования, чтобы оценить прогресс рака.

Ограничения

Есть ряд ограничений в использовании онкомаркеров для мониторинга рака. Некоторые из них включают:

• Отсутствие опухолевых маркеров для некоторых видов рака: некоторые виды рака не производят или не приводят к производству каких-либо опухолевых маркеров.

• Ложноотрицательные результаты: при некоторых формах рака, особенно на ранних стадиях, опухолевые маркеры могут не повышаться.

• Ложноположительные результаты: для некоторых онкомаркеров существует ряд доброкачественных заболеваний, которые также могут вызывать увеличение. Например, уровень CA-125 может повышаться при раке яичников, а также при миоме матки, беременности и заболеваниях печени.

• Время: уровень онкомаркера в определенный момент времени может не обязательно отражать статус рака. Например, если опухоль реагирует на лечение, может потребоваться время, чтобы уровни опухолевых маркеров снизились, а если много раковых клеток умирает, уровни могут даже увеличиваться в течение определенного периода времени.

Риски и противопоказания

Риск тестов на онкомаркеры в первую очередь связан с процедурой, используемой для получения жидкости или ткани для тестирования, будь то забор крови, плевроцентез для получения плевральной жидкости или биопсия для получения образца ткани.

При использовании без учета других результатов онкомаркеры могут предоставить неточную информацию, либо ложноположительные, либо ложноотрицательные, что приведет к менее чем оптимальному лечению.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов онкомаркера будет зависеть от конкретного онкомаркера и условий, в которых он используется. На следующем графике перечислены некоторые опухолевые маркеры, за которыми следует краткое обсуждение общих белков и генетических биомаркеров.

Общие опухолевые маркеры

Биомаркеры опухоли могут включать белки и другие вещества, вырабатываемые нормальными клетками и раковыми клетками. Они также могут включать геномные маркеры, такие как изменения в ДНК опухоли или генные мутации. Некоторые опухолевые маркеры связаны с одним видом рака, а другие - с несколькими видами рака. Часто повышенные биомаркеры также могут быть признаком доброкачественных заболеваний.

Некоторые общие биомаркеры опухолей включают:

• Альфа-фетопротеин (AFP): используется для проверки на рецидив, помогает диагностировать или контролировать лечение рака печени или опухолей половых клеток яичников или яичек. Ложноположительные результаты могут быть получены при циррозе и гепатите.

• Бета-2-микроглобулин (B2M): используется для контроля лечения, выявления рецидивов и оценки прогноза при некоторых лейкозах, лимфомах и миеломах. Ложноотрицательные результаты могут возникать при заболевании почек.

• Бета-хорионический гонадотропин человека (Бета-ХГЧ): используется для мониторинга хориокарциномы и опухолей половых клеток. Его также часто проверяют, чтобы подтвердить беременность. Он может быть повышен как при семиноме, так и при немеминомном раке яичка.

• Мутации BRAF: изменение гена BRAF, которое может быть обнаружено при некоторых формах рака, включая меланому и колоректальный рак.

• Мутации BRCA: ищет мутации в генах BRCA1 и BRCA2, которые могут привести к раку груди, яичников или простаты.

• Кальцитонин: гормон, который используется для мониторинга медуллярного рака щитовидной железы.

• Карциноэмбриональный антиген (CEA): может использоваться для поиска рецидива, распространения или прогрессирования колоректального рака. Он также используется при некоторых других видах рака.

• CA 15-3 и CA 27-29: Проверено для отслеживания рецидива или прогрессирования рака груди, рака желудка, рака легких и других. Могут произойти ложные срабатывания, а уровни могут быть повышены при доброкачественных заболеваниях груди.

• CA 19-9: Может проверяться для мониторинга лечения или скрининга на предмет рецидива рака поджелудочной железы, желчного пузыря, желчных протоков, желудка или толстой кишки. Ложноположительные результаты могут быть получены при непроходимости желчных протоков, панкреатите, заболеваниях щитовидной железы, воспалительных заболеваниях кишечника и т. Д.

• CA-125: Может использоваться для наблюдения за прогрессом рака яичников. Хотя иногда его используют для выявления заболевания, существует много ложных срабатываний.

• Кластер дифференцировки 20 (CD20): в больших количествах обнаруживается у пациентов с определенными B-клеточными лимфомами и лейкозами. Это может помочь диагностировать рак или помочь в выборе лечения.

• Рецепторы эстрогена и прогестерона: могут быть изучены в случаях рака груди, чтобы определить, кто является кандидатом на гормональную терапию.

• Гастрин: может быть обнаружен в более высоких уровнях при гастриномах. Это может помочь в диагностике, лечении и прогнозировании рецидива. Повышенные результаты могут также наблюдаться при синдроме Золлингера-Эллисона.

• Рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2): обнаруживается при некоторых формах рака молочной железы, раке легких, раке желудка и, реже, при других типах рака, таких как, например, некоторые виды рака слюнных желез. Люди с опухолями с повышенной экспрессией HER2 могут реагировать на терапию, направленную на HER2.

• Лактатдегидрогеназа (ЛДГ): может быть назначена во время обследования или лечения многих видов рака. Уровни, как правило, повышаются, когда рак прогрессирует или дает метастазы, но есть много других нераковых состояний, которые также могут вызывать повышение, например, анемия, заболевание почек и многие инфекции.

• Нейрон-специфическая энолаза (NSE): используется для мониторинга карциноидов, островковых опухолей, нейробластом и мелкоклеточного рака легких.

• Филадельфийская хромосома (гибридный ген BCR-ABL): обнаруживается при хроническом миелолейкозе и остром лимфолейкозе.

• Лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1): может помочь определить, кто с наибольшей вероятностью отреагирует на иммунотерапию, которая стимулирует вашу иммунную систему распознавать раковые клетки и бороться с ними.

• Простатоспецифический антиген (ПСА): широко используется для скрининга рака простаты, хотя риск гипердиагностики ставит это под сомнение.10 Он до сих пор используется для мониторинга реакции на лечение.

• Тиреоглобулин: используется для мониторинга некоторых типов рака щитовидной железы.