Обзор синдрома Альпорта

Синдром Альпорта - это наследственное заболевание, характеризующееся заболеванием почек, потерей слуха и проблемами зрения. Синдром Альпорта вызывает заболевание почек, повреждая крошечные фильтры клубочков в почках, которым поручено фильтровать кровь. При синдроме Альпорта поражается коллаген IV типа, который находится в клубочках, внутреннем ухе и глазах, что делает их неспособными выполнять свою функцию должным образом. В свою очередь, ваши почки становятся слабыми, и из вашей крови фильтруется все меньше и меньше отходов. Иногда это приводит к терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН).

Заболевание поражает уши, приводя к потере слуха в раннем подростковом или позднем детстве. У людей с синдромом Альпорта также иногда возникают проблемы со зрением, такие как линза неправильной формы, что может привести к катаракте и / или миопии. Также иногда присутствуют белые пятна, разбросанные по сетчатке, что называется точечной ретинопатией. Однако в целом эти глазные пятна не приводят к слепоте.

Осложнения синдрома Альпорта более распространены и тяжелее у мужчин, чем у женщин. Считается, что синдром Альпорта диагностируется у 1 из 5000 человек.

Симптомы

Основные симптомы синдрома Альпорта также являются его основными осложнениями, такими как заболевание почек, аномалии глаз и потеря / проблемы слуха. Эти симптомы также имеют тенденцию проявляться в раннем возрасте, до официального диагноза синдрома Альпорта.

Симптомы синдрома Альпорта

• Кровь в моче (гематурия). Это первый симптом, который будет у человека с синдромом Альпорта.

• Белок в моче (протеинурия)

• Высокое кровяное давление

• Отеки стоп, щиколоток и области вокруг глаз. Отеки еще называют отеками.

• Опухоли гладких мышц (лейомиоматоз)

• Случайные аневризмы

Причины

Синдром Альпорта вызывается мутациями в генах COL4A3, COL4A4 и COL4A5. Эти гены отвечают за образование части коллагена IV типа. Коллаген - это основной белок в вашем теле, который отвечает за укрепление и поддержку соединительных тканей.

Этот коллаген типа IV действительно важен для работы ваших клубочков, и мутации в этих генах делают так, что коллаген, обнаруженный в клубочках, является ненормальным. Это, в свою очередь, повреждает ваши почки и не позволяет им должным образом очищать вашу кровь.

Этот коллаген находится во внутреннем ухе, и его отклонения могут привести к нейросенсорной тугоухости. Коллаген IV типа также важен для поддержания формы хрусталика глаза и нормального цвета сетчатки, а также его аномалии, которые вызывают глазные осложнения, связанные с синдромом Альпорта.

Синдром Альпорта наследуется тремя разными способами:

Х-связанный шаблон

Это наиболее распространенный способ наследования синдрома Альпорта, и около 80 процентов людей с этим заболеванием имеют эту форму. Это вызвано мутациями в гене COL4A5. «Наследование по Х-сцепленному образцу» означает, что ген расположен на Х-хромосоме. Поскольку у мужчин есть только одна Х-хромосома, одной мутации гена на этой хромосоме достаточно, чтобы вызвать заболевание почек и другие тяжелые симптомы этого состояния у их.

С другой стороны, у женщин две Х-хромосомы и, соответственно, две копии гена, поэтому мутация гена только в одной из хромосом обычно не может вызвать серьезных осложнений синдрома Альпорта. Из-за этого у женщин с Х-сцепленным синдромом Альпорта обычно наблюдается только кровь в моче, и их иногда называют просто носителями. У них редко развиваются другие серьезные осложнения болезни, и даже когда они это делают, они протекают легче, чем у их коллег-мужчин.

При Х-сцепленном образце наследования отцы не могут передать заболевание своим сыновьям, потому что биологически мужчины не передают свои Х-хромосомы своим детям мужского пола. С другой стороны, у каждого ребенка есть 50-процентный шанс унаследовать ген, если у матери есть дефектный ген на одной из ее Х-хромосом. У мальчиков, унаследовавших дефектный ген, синдром Альпорта обычно развивается в течение жизни.

Аутосомно-доминантный образец

Это редкая форма наследования, и она встречается только примерно в 5% случаев синдрома Альпорта. Люди с этой формой имеют одну мутацию в генах COL4A3 или COL4A4, что означает, что только один родитель имеет аномальный ген и передал его. При этой форме синдрома Альпорта мужчины и женщины испытывают схожие симптомы с одинаковой степенью тяжести.

Аутосомно-рецессивный паттерн

Эта форма наследования встречается примерно в 15% случаев синдрома Альпорта. Ребенок наследует таким образом, когда оба родителя являются носителями и у каждого есть копия аномального гена COL4A3 или COL4A4. При этом мужчины и женщины страдают одинаково.

Диагностика

Ваш врач может сначала заподозрить, что у вас синдром Альпорта, на основании вашего семейного анамнеза. Симптомы, о которых вы сообщаете, также указывают на вероятность того, что вы заболели этим заболеванием. Для подтверждения ваш врач может использовать эти два типа диагностических тестов:

• Биопсия почки или кожи: в этом тесте будет удален очень крошечный кусочек вашей почки или кожи и исследован под микроскопом. Тщательная микроскопическая оценка образца может показать характерные находки Альпорта.

• Генетический тест: этот тест используется для подтверждения того, есть ли у вас ген, который может привести к синдрому Альпорта. Он также используется для определения того, каким образом вы унаследовали ген.

Ранняя диагностика синдрома Альпорта является обязательной. Это связано с тем, что осложнения синдрома Альпорта обычно проявляются в детстве / раннем взрослении, и без своевременного начала лечения заболевание почек может стать фатальным в раннем взрослом возрасте.

Другие типы тестирования могут быть важны для исключения других заболеваний из списка дифференциальной диагностики, оценки состояния пациента или развития первоначального подозрения на болезнь Альпорта, но это не диагностические тесты. Это включает:

• Общий анализ мочи: анализ мочи будет использоваться для проверки содержимого вашей мочи на наличие красных кровяных телец или белка.

• Тест рСКФ: это тестирование функции почек, оценивающее скорость, с которой ваши клубочки фильтруют отходы. Этот показатель является сильным маркером того, есть ли у вас заболевание почек. Анализы крови, такие как тест на азот мочевины (АМК) и уровень креатинина, помогают определить состояние почек.

• Проверка слуха: этот тест будет использоваться, чтобы определить, не повлиял ли ваш слух каким-либо образом.

• Тесты зрения и зрения: они будут использоваться, чтобы увидеть, не пострадали ли ваше зрение или у вас катаракта. Они также будут использоваться для проверки любых явных признаков синдрома Альпорта, таких как белые пятна в глазу и линзы неправильной формы, которые могут указывать на синдром точек и пятен.

Уход

Универсального лечения синдрома Альпорта не существует, потому что каждый из симптомов и осложнений лечится индивидуально.

Болезнь почек

Управление и замедление прогрессирования заболевания почек - первое и главное соображение при лечении синдрома Альпорта. Для этого ваш врач может назначить:

• Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина для снижения артериального давления и потенциального уменьшения количества белка в моче и замедления прогрессирования заболевания почек.

• Диета с ограниченным потреблением соли

• Водные таблетки, также известные как мочегонные средства.

• Низкобелковая диета

Ваш врач, вероятно, порекомендует вам обратиться к диетологу, который поможет вам придерживаться новых ограничений, сохраняя при этом здоровую диету.

Однако часто заболевание почек прогрессирует до терминальной стадии, при которой вам придется либо пройти диализ, либо пересадить почку.

• Диализ - это искусственный процесс удаления и фильтрации отходов из организма с помощью аппарата. Аппарат для диализа в основном заменяет почки.

• Трансплантация почки заключается в хирургической замене дефектной почки на здоровую от донора.

Вам не обязательно проходить диализ, прежде чем вы сможете сделать пересадку почки, и, в конечном итоге, ваш врач поможет вам решить, какой вариант будет лучше для вас.

Высокое кровяное давление

Ваш врач пропишет соответствующие таблетки / лекарства, чтобы держать ваше кровяное давление под контролем. Некоторые из этих препаратов являются ингибиторами АПФ, бета-блокаторами и блокаторами кальциевых каналов. Это помогает снизить ваши шансы на развитие сердечных заболеваний, а также замедлить прогрессирование заболевания почек.

Проблемы с глазами

Ваш врач направит вас к офтальмологу, чтобы помочь решить проблемы со зрением, если таковые имеются, вызванные аномалией формы ваших линз. Это может быть изменение рецепта на очки или операция по удалению катаракты. Белые пятна в глазах никак не влияют на зрение, поэтому обычно на их лечение не обращают внимания.

Потеря слуха

Если у вас разовьется потеря слуха из-за синдрома Альпорта, скорее всего, она будет постоянной. К счастью, вы можете приобрести слуховые аппараты, которые очень эффективно помогут в этом.

В целом, вам также могут быть полезны изменения в образе жизни, такие как поддержание активности, правильное питание и поддержание здорового веса.

Слово от Verywell

Если вам диагностировали синдром Альпорта, вам следует подробно обсудить варианты лечения с врачом, поскольку каждый отдельный случай отличается по степени тяжести и поражению органов. Крайне важно обратиться за квалифицированной помощью к врачу-специалисту, имеющему опыт лечения этого необычного заболевания. Вам также следует попытаться обследовать вашу семью с помощью генетического консультирования, чтобы определить, кто еще может подвергаться риску. В качестве альтернативы, если у вас нет заболевания, но вы являетесь носителем (или у вас есть семейный анамнез), вам следует пройти генетическое консультирование, прежде чем создавать семью. Это позволит вам узнать, как лучше всего снизить ваши шансы на передачу генетической мутации вашим будущим детям, если вы планируете ее иметь.