Лечение поликистоза почек

Поликистоз почек (ПКБ) - это генетическое заболевание, характеризующееся наличием и прогрессирующим ростом кист в почках. В отличие от так называемых простых кист, PKD не является доброкачественным заболеванием, и большая часть пациентов с PKD подвержена риску почечной недостаточности, требующей диализа или трансплантации почки.

Когда пациент узнает о своем диагнозе поликлинической болезни, первым возникает вопрос, поддается ли она лечению. Чтобы понять, какое лечение может помочь замедлить развитие болезни, необходимо кратко остановиться на роли гормона, называемого антидиуретическим гормоном (АДГ, также известного как вазопрессин).

Роль ADH в ДОК

ADH помог жизни эволюционировать от океанов до суши много веков назад. Если бы не ADH, многие живые организмы не смогли бы противостоять резкому обезвоживающему воздействию более теплой поверхности земли под палящим солнцем.

Вырабатываемый частью мозга, называемой гипоталамусом, АДГ - это гормон, который действует на почки и заставляет их удерживать и сохранять воду. Это то, что делает мочу темной и концентрированной, когда вы не выпили достаточно воды или провели день на улице под палящим солнцем. Следовательно, он может влиять на то, сколько воды необходимо вывести и сколько нужно «переработать» для удовлетворения потребностей организма (в зависимости от других факторов, включая потребление воды и даже температуру окружающей среды).

Как ADH вписывается в обсуждение ХБП? Исследования показали, что АДГ является одним из основных стимуляторов роста кист (причина почечной недостаточности) при поликлинической болезни. Другими словами, если бы вы могли каким-то образом снизить уровень АДГ или заблокировать его действие на кисты, можно было бы замедлить рост кисты и неумолимое прогрессирование поликлинической болезни.

Текущие варианты лечения

Понимание роли ADH помогает понять доступные варианты лечения и почему они могут работать, от повышенного потребления воды до передовых лекарств.

• Повышенное потребление воды: как бы просто это ни звучало, питьевая вода - это эффективный способ снизить уровень АДГ. Уровень АДГ повышается, когда вы начинаете обезвоживаться. Это вызовет реакцию жажды, заставит вас выпить немного воды, что приведет к снижению уровня АДГ. В этом случае идея состоит в том, чтобы поддерживать постоянный низкий уровень АДГ, предотвращая повышение АДГ. Предполагается, что это может замедлить прогрессирование ДОК. Тем не менее, насколько это эффективно и значимо в реальном выражении, все еще остается спорным.

• Управление осложнениями: в связи с отсутствием других доступных в настоящее время конкретных методов лечения мы ограничены лечением осложнений ДОК. К ним относятся высокое кровяное давление, инфекции почек, камни в почках и аномальные электролиты. Повышенное артериальное давление лечится с помощью специальных лекарств (ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II). Повышенное потребление воды также может помочь снизить риск двух других серьезных осложнений, связанных с поликлиническими заболеваниями: инфекции почек и камни в почках.

Будущие варианты лечения

Наше понимание роли ADH в ухудшении PKD привело к многообещающим исследованиям, которые могут предложить более конкретные варианты лечения, помимо описанных выше "пластырей". Текущие исследования сосредоточены на поиске лекарств, которые могут блокировать действие АДГ и, следовательно, предотвращать рост кист (поскольку увеличение размера кисты является ключевым моментом почечной недостаточности у пациентов с ПКД).

Вот несколько примеров.

• Толваптан: это лекарство, первоначально одобренное для лечения низкого уровня натрия, действует, блокируя участок (называемый рецептором V2), к которому обычно прикрепляется АДГ в почках. Думайте о рецепторе V2 как о «замочной скважине», к которой должен присоединяться АДГ, а толваптан - это «фальшивый ключ», который, когда присутствует, предотвратит это. Широко разрекламированное исследование TEMPO показало потенциальное клиническое применение толваптана для замедления снижения функции почек при поликлинической болезни. Механизм, по-видимому, замедляет рост объема почек, что приводит к меньшему снижению функции почек в течение трехлетнего периода. Толваптан был одобрен FDA в апреле 2018 года для лечения PKD в США.

• Октреотид: это синтетическая версия гормона соматостатина длительного действия. Исследование, проведенное в 2005 году, впервые показало, что шестимесячный курс лечения соматостатином может замедлить рост кисты. Хотя мы знаем, что снижение функции почек при PKD следует за ростом кисты, в исследовании не было сказано, что замедление роста кисты в этом случае приведет к клинически значимой защите почек. Затем, в 2013 году, мы увидели результаты исследования ALADIN, опубликованные в Lancet. Это исследование имело более длительный период последующего наблюдения, чем предыдущие, и показало значительно меньший объем почек у пациентов, получавших октреотид, через год наблюдения, но не через три года. Учитывая данные, которые у нас есть до сих пор, кажется, что октреотид может играть потенциальную роль в лечении PKD. По какой-то причине оказывается, что октреотид замедляет рост объема почек в течение одного года, но в долгосрочной перспективе эффекты становятся незначительными. Очевидно, что необходимы более полные исследования, посвященные долгосрочным твердым исходам.

Хотя оба эти агента пока выглядят многообещающими (в дополнение к другим претендентам, таким как ингибиторы mTOR и другие препараты, участвующие в клинических испытаниях), их стоимость является серьезной проблемой. При прочих равных условиях октреотид может быть более дешевой альтернативой, чем толваптан, для лечения, которое по сути может быть пожизненным. Толваптан, даже несмотря на то, что он был одобрен FDA, доступен только в специализированных аптеках, тогда как 90 ампер октреотида (100 мкг инъекций) стоят около 50 долларов.