Что нужно знать о гектороле (доксеркальцифероле)

Гекторол (доксеркальциферол) - это искусственный аналог витамина D, используемый для лечения вторичного гиперпаратиреоза у взрослых пациентов с хроническим заболеванием почек. Он работает путем метаболизма в активную форму витамина D, который помогает регулировать уровни паратиреоидного гормона, кальция и фосфора в кровотоке.

Гекторол можно вводить перорально в виде капсулы или внутривенно (через вену) в виде инъекции.

Инъекция применяется только для лечения взрослых пациентов с хроническим заболеванием почек, находящихся на диализе. Капсулы можно применять как для взрослых пациентов с хроническим заболеванием почек, находящихся на диализе, так и для пациентов с хроническим заболеванием почек 3 или 4 стадии (не находящихся на диализе).

Использует

Чтобы понять, как работает Гекторол, вы должны понять, что такое вторичный гиперпаратиреоз и его связь с хроническим заболеванием почек.

Пациенты со значительным хроническим заболеванием почек (стадии 3, 4 или 5) имеют низкий уровень кальция в крови по двум основным причинам: 2

• Их почки не могут вырабатывать достаточно активного витамина D (вашему организму нужен активный витамин D для поглощения кальция из кишечника).

• Их почки не могут удалить избыток фосфора из организма (затем фосфор связывается с кальцием, что еще больше снижает уровень кальция в крови).

При попытке повысить уровень кальция в крови у людей с хроническим заболеванием почек (особенно на диализе) может развиться вторичный гиперпаратиреоз.

При вторичном гиперпаратиреозе паращитовидные железы человека становятся большими и гиперактивными. Они в основном активно производят и высвобождают паратироидный гормон (ПТГ), чтобы попытаться повысить уровень кальция в крови.

Проблема вторичного гиперпаратиреоза заключается в том, что уровень ПТГ может стать настолько высоким, что уровень кальция может резко повыситься, вызывая серьезное состояние, называемое гиперкальциемией.

Помимо гиперкальциемии, вторичный гиперпаратиреоз может привести к почечной остеодистрофии, которая является формой остеопороза, которая увеличивает риск переломов костей (переломов) .4

Когда Гекторол принимается (в виде капсулы или путем инъекции в вену), препарат превращается в активную форму витамина D. В результате уровень кальция повышается естественным образом (за счет всасывания через кишечник). При более высоком уровне кальция ваше тело перестает стимулировать паращитовидные железы, и уровень гормона ПТГ падает.

Перед приемом

Прежде чем принимать инъекцию или капсулу Гекторола, ваш врач должен убедиться, что уровень кальция в крови не превышает верхний предел нормы. Уровень кальция можно легко проверить с помощью анализа на содержание кальция в крови. Во время лечения также контролируется уровень кальция в крови.

Предупреждения, меры предосторожности и противопоказания

Перед приемом Гекторола следует обсудить с врачом несколько мер предосторожности и противопоказаний.

При лечении Гекторолом (в капсулах или в инъекциях) может наблюдаться очень высокий уровень кальция в крови. Тяжелая гиперкальциемия требует неотложной медицинской помощи и может привести к нарушению сердечного ритма и судорогам.

В то время как ваш врач будет контролировать ваш уровень кальция до начала приема Гекторола и во время лечения, важно следить за ним и сообщать своему врачу, если вы испытываете какие-либо симптомы высокого уровня кальция в крови, такие как: 1

• Усталость

• Туманное мышление

• Потеря аппетита

• Тошнота и / или рвота

• Запор

• Повышенная жажда

• Учащенное мочеиспускание и похудание

Риск развития гиперкальциемии увеличивается при применении Гекторола со следующими препаратами:

• Препараты кальция в высоких дозах

• Тиазидные диуретики

• Соединения витамина D

Высокий уровень кальция увеличивает риск токсичности наперстянки у пациентов, принимающих препараты наперстянки, такие как дигокс (дигоксин). В дополнение к мониторингу уровня кальция во время лечения Гекторолом будут отслеживаться признаки и симптомы токсичности наперстянки.

Сообщалось о серьезных, даже опасных для жизни аллергических реакциях (анафилактический шок) у пациентов после приема Гекторола.

Аллергические реакции могут включать такие симптомы, как:

• Отек лица, губ, языка и дыхательных путей

• Дискомфорт в груди

• Затрудненное дыхание

Обязательно сообщите врачу, если в прошлом у вас была аллергическая реакция на Гекторол.

У пациентов, принимающих Гекторол, может развиться адинамическая болезнь костей, которая характеризуется низким метаболизмом костной ткани. Это заболевание увеличивает риск переломов костей, если уровень интактного ПТГ становится слишком низким.

Противопоказания.

Вы не должны принимать Гекторол (перорально или в виде инъекций), если: 5

• У вас высокий уровень кальция в крови (так называемая гиперкальциемия)

• У вас отравление витамином D

• У вас аллергия или известная гиперчувствительность к доксеркальциферолу или к любому из неактивных ингредиентов капсул или инъекций Hectorol.

Другие аналоги витамина D

Важно отметить, что помимо гекторола (доксеркальциферола) существует еще пять аналогов витамина D.

Эти аналоги витамина D включают: 7

• Рокальтрол (кальцитриол)

• Земплар (парикальцитол)

• One-Alpha (альфакальцидол) недоступен в США.

• Фулстан (фалекальцитриол) недоступен в США.

• Максакальцитол (22-оксакальцитриол) недоступен в США.

Дозировка

Режим дозирования Гекторола зависит от того, вводится ли он внутривенно (инъекция) или перорально (мягкая желатиновая капсула) .1

Дозирование: Инъекция

По словам производителя, для пациентов с уровнем ПТГ более 400 пикограммов на миллилитр (400 пг / мл) гекторол можно начинать в виде инъекции 4 мкг (мкг) три раза в неделю в конце диализа.

Если уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) в крови не снижается на 50%, а уровень паратироидного гормона в крови остается выше 300 пг / мл, доза Гекторола может быть увеличена на 1-2 микрограмма на дозу с восьминедельными интервалами. Максимальная доза составляет 18 мкг в неделю.

Как только уровень ПТГ в крови снизился на 50%, даже если он остается выше 300 пг / мл или если уровень ПТГ в крови составляет от 150 до 300 мг / мл, доза сохраняется.

Если уровень ПТГ упадет ниже 100 пг / мл, прием препарата будет прекращен. Гекторол можно возобновить через неделю в дозе, которая как минимум на 2,5 мкг ниже предыдущей.

Дозировка: капсула

По заявлению производителя, для пациентов с хронической болезнью почек 3 или 4 стадии гекторол назначают в дозе 1 мкг перорально один раз в день.

Затем доза может быть увеличена на 0,5 мкг с двухнедельными интервалами, если уровень ПТГ выше 70 пг / мл (для пациентов со стадией 3) и выше 110 пг / мл (для пациентов со стадией 4). Максимальная рекомендуемая доза капсул Hectorol составляет 3,5 мкг один раз в сутки.

Доза сохраняется, если уровень ПТГ составляет от 35 до 70 пг / мл (для пациентов со стадией 3) и от 70 до 110 пг / мл (для пациентов со стадией 4).

Гекторол следует прекратить на одну неделю, если уровень ПТГ ниже 35 пг / мл (для пациентов со стадией 3) или ниже 70 пг / мл (для пациентов со стадией 4). Если прием препарата был прекращен, его следует возобновить через неделю в дозе, которая по крайней мере на 0,5 мкг ниже предыдущей.

Пациентам, находящимся на диализе, пероральный прием Гекторола начинают в дозе 10 мкг три раза в неделю на диализе.1 Максимальная недельная доза составляет 20 мкг три раза в неделю, что эквивалентно 60 мкг в неделю.

Мониторинг и модификации

У диализных пациентов, получающих гекторол, уровни кальция, фосфора и ПТГ следует проверять после начала приема препарата или после корректировки дозы.

У пациентов на стадии 3 или 4, принимающих капсулы Hectorol, уровни кальция, фосфора и ПТГ следует проверять не реже одного раза в две недели в течение трех месяцев после начала приема препарата или после корректировки препарата. Затем уровни проверяются каждый месяц в течение трех месяцев, а затем каждые три месяца.

Пациенты с нарушением функции печени могут не усваивать гекторол должным образом, поэтому им потребуется более частый мониторинг уровней ПТГ, кальция и фосфора.

Если вы беременны или кормите грудью, обязательно сообщите об этом своему врачу. Гекторол не следует использовать во время беременности (кроме случаев, когда производитель заявляет о явной необходимости). Кормящим матерям следует прекратить прием препарата (или прекратить грудное вскармливание) и следить за признаками и симптомами гиперкальциемии у своего ребенка (в случае воздействия).

Некоторые из признаков и симптомов гиперкальциемии у ребенка могут включать: 8

• Проблемы с кормлением

• Рвота

• Запор

• Захват

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты у пациентов с хроническим заболеванием почек 3 или 4 стадии, принимающих Гекторол, включают: 5

• Инфекционное заболевание

• Инфекция мочевыводящих путей

• Грудная боль

• Запор

• Несварение

• Низкое количество красных и белых кровяных телец

• Обезвоживание

• Припухлость

• Депрессия

• Жесткость мышц

• Бессонница

• Недостаток энергии

• Онемение и покалывание

• Усиленный кашель

• Сбивчивое дыхание

• Зуд

• Боль и воспаление носовых пазух

• Насморк

Наиболее частые побочные эффекты у пациентов с хроническим заболеванием почек на диализе, принимающих Гекторол, включают: 5

• Головная боль

• Недомогание

• Припухлость

• Тошнота и рвота

• Сбивчивое дыхание

• Головокружение

• Зуд

• Низкая частота сердечных сокращений (так называемая брадикардия)

Взаимодействия

Как упоминалось выше, гиперкальциемия может усиливаться при приеме Гекторола с некоторыми кальцийсодержащими препаратами, соединениями витамина D или тиазидными диуретиками. Точно так же гиперкальциемия может увеличить риск токсичности наперстянки у пациентов, принимающих Дигокс (дигоксин).

Другие потенциальные лекарственные взаимодействия включают следующее:

• Метаболизм гекторола в активный витамин D может подавляться классом препаратов, называемых ингибиторами цитохрома P450 (например, противогрибковым препаратом кетоконазол и антибиотиком эритромицином). Если пациент начинает или прекращает прием ингибитора цитохрома P450, может потребоваться корректировка дозировки гекторола. Также необходимо контролировать уровни ПТГ и кальция.

• Поскольку гекторол активируется ферментом в печени под названием CYP 27, препараты, индуцирующие этот фермент, такие как глютетимид или фенобарбитал, могут влиять на метаболизм препарата. Если индуктор CYP 27 запускается или останавливается, может потребоваться корректировка дозировки гекторола. Также потребуется мониторинг уровней ПТГ и кальция.

• Прием высоких доз магнийсодержащих продуктов (например, антацидов) с Гекторолом может повысить уровень магния в крови. Поэтому пациентам, находящимся на диализе, следует избегать приема магнийсодержащих продуктов, если они также принимают Гекторол.

• Холестирамин, минеральное масло и другие вещества, которые могут повлиять на всасывание жира в кишечнике, могут ухудшить абсорбцию капсулы гекторола. Чтобы избежать этого потенциального взаимодействия, капсулы Hectorol следует давать по крайней мере за час до или через четыре-шесть часов после приема таких веществ.