Синдром цитокинового шторма относится к группе связанных заболеваний, при которых иммунная система выдает слишком много воспалительных сигналов, что иногда приводит к органной недостаточности и смерти.
Это не считается заболеванием само по себе, а скорее серьезной медицинской проблемой, которая может возникнуть из-за нескольких различных основных проблем. Его также иногда называют синдромом высвобождения цитокинов, СВК или просто цитокиновым штормом.
Цитокиновый шторм привлек больше внимания из-за пандемии COVID-19. Хотя мы узнаем больше каждый день, цитокиновый шторм, по-видимому, по крайней мере, является одной из причин, по которой у некоторых людей развиваются опасные для жизни симптомы COVID-19, заболевания, вызванного инфекцией SARS-CoV-2.1.
Что такое цитокиновый шторм?
Вообще говоря, цитокиновый шторм - это каскад преувеличенных иммунных ответов, которые могут вызвать серьезные проблемы. Иммунная система содержит множество различных компонентов, которые помогают бороться с инфекциями. Он включает в себя множество различных типов клеток, которые общаются друг с другом через сигнальные молекулы, известные как цитокины.
Есть много разных цитокинов, которые выполняют самые разные функции. Некоторые помогают задействовать другие иммунные клетки, а некоторые помогают с выработкой антител или сигналом боли. Некоторые делают сгустки крови более легкими. Некоторые помогают вызвать воспаление, из-за которого кровеносные сосуды становятся более протекающими, чем обычно.
Другая группа цитокинов помогает подавить воспалительную реакцию организма. Это важный баланс, поскольку слишком сильное воспаление вызывает свои собственные проблемы.
В нормальных условиях эти цитокины помогают координировать реакцию вашей иммунной системы на инфекционные вещества, такие как вирусы или бактерии. Проблема в том, что иногда воспалительная реакция организма выходит из-под контроля, причиняя больше вреда, чем пользы.
Иногда организм вырабатывает слишком много воспалительных цитокинов и недостаточно цитокинов, которые модулируют воспаление. Воспалительные цитокины начинают выходить из-под контроля без достаточной обратной связи со стороны противовоспалительных цитокинов.
У людей, страдающих синдромом цитокинового шторма, определенные цитокины присутствуют в крови в количествах, превышающих норму. При COVID-19 повышение уровня некоторых воспалительных цитокинов, по-видимому, связано с развитием синдрома острого респираторного дистресс-синдрома, основной причины смерти людей, страдающих заболеванием COVID-193.
У людей, госпитализированных в отделение интенсивной терапии из-за COVID-19, по-видимому, больше повышенных уровней определенных воспалительных цитокинов по сравнению с другими людьми, которые инфицированы, но менее больны.
Симптомы синдрома цитокинового шторма
Цитокиновый шторм может вызывать множество различных симптомов. Иногда это лишь легкие симптомы гриппа. В других случаях они могут быть серьезными и опасными для жизни. Симптомы могут включать: 4
- Лихорадка и озноб
- Усталость
- Отек конечностей
- Тошнота и рвота
- Боли в мышцах и суставах
- Головная боль
- Сыпь
- Кашель
- Сбивчивое дыхание
- Учащенное дыхание
- Судороги
- Тремор
- Затруднения в координации движений
- Спутанность сознания и галлюцинации
- Вялость и плохая отзывчивость
Очень низкое кровяное давление и повышенная свертываемость крови также могут быть признаком тяжелого синдрома цитокинового шторма. Сердце может перекачивать кровь не так хорошо, как обычно. В результате цитокиновый шторм может затронуть несколько систем органов, потенциально приводя к органной недостаточности и смерти.
При синдроме цитокинового шторма респираторные симптомы могут ухудшиться, превратившись в острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), который может потребовать искусственной вентиляции легких, чтобы помочь человеку получить достаточно кислорода.
Причины
Ученые все еще работают, чтобы понять сложную сеть причин, которые могут вызвать цитокиновый шторм. Это может быть вызвано несколькими различными типами основных проблем со здоровьем.
Генетические синдромы
Люди с определенными генетическими синдромами предрасположены к цитокиновому шторму. Например, это относится к людям с состоянием, называемым семейным гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом (ГЛГ). Эти генетические дефекты приводят к определенным проблемам в определенных клетках иммунной системы.
Люди с генетическим заболеванием из этой группы склонны к развитию цитокинового шторма в ответ на инфекции, обычно в течение первых нескольких месяцев жизни.
Инфекционное заболевание
Определенные типы инфекций также могут вызывать цитокиновый шторм у некоторых людей, в том числе вызванные вирусами, бактериями и другими агентами. Один из наиболее часто изучаемых типов - это цитокиновый шторм вируса гриппа А (вирус, вызывающий обычный грипп). Тяжелые типы инфекций гриппа могут с большей вероятностью вызвать цитокиновый шторм.
Например, его мнение о том, что синдром цитокинового шторма мог быть причиной высокой смертности среди молодых людей во время пандемии гриппа 1918 года. Вирус Эпштейна-Барра и цитомегаловирус являются некоторыми другими распространенными инфекционными причинами.
Несмотря на то, что большинство людей не испытывают цитокиновый шторм, некоторые типы инфекций могут вызывать его с большей вероятностью, чем другие.
По причинам, которые не совсем ясны, вирус SARS-CoV-2, вызывающий COVID-19, кажется более склонным к цитокиновому шторму по сравнению с заболеваниями, вызываемыми некоторыми другими вирусами.3 Это большая причина, по которой вирус представляет такую всемирную проблему. .
Аутоиммунное заболевание
Люди с определенными аутоиммунными синдромами имеют более высокий риск развития синдрома цитокинового шторма. Например, это может произойти при болезни Стилла, при системном ювенильном идиопатическом артрите (ЮИА) и волчанке. В этом контексте цитокиновый шторм часто называют синдромом активации макрофагов.
Этот тип цитокинового шторма может произойти, когда у человека обостряется заболевание, или когда человек также переживает какую-то инфекцию.
Другие причины
Цитокиновый шторм также иногда может быть побочным эффектом определенных медицинских методов лечения. Например, это иногда происходило после лечения лейкемии, известного как CAR-T-терапия (Т-клетки химерного антигенного рецептора) .9 Другие типы иммунотерапии также иногда вызывали цитокиновый шторм в качестве побочного эффекта.
Цитокиновый шторм также может возникать в других медицинских ситуациях, например, после трансплантации органа или стволовых клеток. Некоторые виды рака также могут вызывать синдром цитокинового шторма, как и состояния, влияющие на иммунную систему, такие как СПИД10.
Сепсис, опасный для жизни иммунный ответ на инфекцию, также иногда широко рассматривается как тип синдрома цитокинового шторма.
COVID-19
У большинства людей с COVID-19 не развивается цитокиновый шторм и его симптомы. Некоторые люди могут быть более склонны к развитию цитокинового шторма из-за COVID-19, если у них есть определенные гены, которые заставляют их иммунную систему реагировать определенным образом.
На данный момент это точно не известно. Другие факторы, такие как наличие основных заболеваний, могут быть гораздо более важными детерминантами серьезности инфекции COVID-19.
Диагностика синдрома цитокинового шторма
Цитокиновый шторм диагностируется в контексте основного заболевания. Эта основная проблема может быть уже известна или может потребовать собственного диагноза.
Человеку может потребоваться диагностировать генетическое заболевание, аутоиммунное заболевание или инфекционное заболевание, такое как COVID-19. В зависимости от ситуации для этого могут потребоваться различные виды медицинских анализов, например специальные анализы крови.
Медицинский анамнез и физический осмотр служат отправной точкой для диагностики. Ваш врач захочет узнать о ваших прошлых медицинских проблемах и недавних симптомах.
Врач также тщательно осмотрит вас на предмет признаков, которые могут указывать на цитокиновый шторм. Это важно, потому что цитокиновый шторм может затронуть очень много различных систем организма. Могут быть обнаружены аномально низкое кровяное давление, лихорадка и низкий уровень кислорода в крови (гипоксия).
Для клиницистов важно признать, что цитокиновый шторм возможен, потому что это очень опасное состояние.
Лабораторные отклонения, которые можно увидеть в основных анализах крови, могут дать ключ к разгадке. У людей с цитокиновым штормом могут быть следующие аномалии: 5
- Снижение количества иммунных клеток
- Повышение маркеров поражения почек или печени
- Повышение уровня воспалительных маркеров, таких как C-реактивный белок (CRP)
- Нарушения маркеров свертывания крови
- Повышенный ферритин (участвует в реакции на инфекцию)
Медицинская визуализация также может дать ключ к разгадке. Например, рентген грудной клетки может показать поражение легких из-за цитокинового шторма, связанного с COVID-19.
Важно понимать, что термин «цитокиновый шторм» может вообще не возникать, даже если это часть проблемы. Это не всегда диагностируется или упоминается отдельно.
Вы можете просто узнать, что у кого-то серьезные симптомы гриппа, COVID-19 или другого заболевания. Тесты для проверки повышения цитокинов могут быть бесполезны или не нужны.
Исследователи прилагают все усилия, чтобы понять, что означает цитокиновый шторм в контексте COVID-19. Некоторые клиницисты предлагают обследовать пациентов с этим заболеванием на предмет лабораторных признаков воспаления, которые могут указывать на цитокиновый шторм, таких как повышенный уровень ферритина.
Было высказано предположение, что этим людям может быть полезно лечение, направленное на устранение цитокинового шторма и подавление иммунной системы. Однако это пока не ясно.
Уход
Поддерживающая терапия - важная часть лечения цитокинового шторма. Если человек испытывает серьезные симптомы (например, затрудненное дыхание), ему может потребоваться помощь в отделении интенсивной терапии. Это может включать в себя такую поддержку, как следующее: 13
- Интенсивный мониторинг жизненно важных функций
- Вентиляционная поддержка
- Жидкости, вводимые внутривенно
- Управление электролитами
- Гемодиализ
В некоторых ситуациях можно лечить основной источник цитокинового шторма. Например, если цитокиновый шторм вызван бактериальной инфекцией, может помочь антибиотик.
Однако во многих случаях прямое лечение основного заболевания недоступно, и клиницисты должны пробовать другие подходы, чтобы попытаться снизить иммунный ответ. Но это очень сложно, отчасти потому, что иммунная система состоит из множества различных частей.
В борьбе с инфекцией может оказаться идеальным ослабить одну часть иммунного ответа, оставив другую часть работать нормально, или даже усилить ее.
Было испробовано множество различных методов лечения, но в настоящее время ученые не пришли к единому мнению о том, как лучше всего лечить цитокиновый шторм при любых обстоятельствах. Лучшие варианты могут в некоторой степени зависеть от конкретной первопричины цитокинового шторма.
Например, кортикостероиды кажутся очень полезными для людей с цитокиновым штормом из-за основного аутоиммунного заболевания.8 Однако неясно, является ли это лучшим вариантом для людей с цитокиновым штормом от инфекционной причины, например, COVID-19.
Выбор времени также может иметь решающее значение для эффективной терапии, поскольку методы лечения, которые могут оказаться полезными на раннем этапе, могут оказаться неэффективными позже, и наоборот. Также может быть много различий в том, как люди реагируют на такую терапию.
В прошлом некоторые методы лечения цитокинового шторма были опробованы с переменным успехом. К ним относятся: 2
- Аспирин
- Кортикостероиды
- Лекарства, влияющие на иммунную систему, например циклоспорин.
- Биологические методы лечения, блокирующие определенные цитокины
- Плазмаферез (плазмаферез)
- Статиновые препараты
Лечение цитокиновой бури от COVID-19
Исследователи активно изучают множество различных методов лечения синдрома цитокинового шторма от COVID-19. Многие изучают существующие методы лечения, влияющие на иммунную систему, чтобы узнать, могут ли они помочь людям с цитокиновым штормом от COVID-19.
Например, кинерет (анакинра) - это биологическая терапия, которая иногда используется для лечения людей с ревматоидным артритом и другими заболеваниями, которые могут повлиять на иммунную систему. Он блокирует активность определенного цитокина, известного как интерлейкин 1 (IL-1). Иногда это помогает людям с цитокиновым штормом из-за аутоиммунных заболеваний.
В настоящее время исследователи изучают, может ли эта терапия помочь тяжелобольным людям с синдромом цитокинового шторма от COVID-19.
Другой пример - Актемра (тоцилизумаб), биологический препарат, который можно использовать при ревматоидном артрите и других состояниях. Эта терапия блокирует активность другого цитокина, интерлейкина 6 (IL-6). Актемра ранее иногда использовалась для лечения цитокинового шторма, возникающего как побочный эффект терапии (например, при лейкемии) .4
Ученые в настоящее время изучают эти методы лечения, а также многие другие возможные вмешательства14. В идеале будут найдены несколько методов лечения, которые помогут обуздать последствия цитокинового шторма, что приведет к снижению смертности от COVID-19.
Слово от Verywell
Синдром цитокинового шторма - это проблема нарушения регуляции иммунной системы, которая может вызывать опасные для жизни симптомы. Страшно и неприятно узнать, что кто-то, кто вам небезразличен, борется с такой проблемой. Однако знайте, что вы не одиноки. Медицинские работники сделают все возможное, чтобы ваш близкий получил наилучшую помощь.