Нейровоспаление при фибромиалгии

Теория нейровоспаления при фибромиалгии теперь подтверждается данными ПЭТ-сканирований, показывающих воспалительные механизмы в мозге людей с фибромиалгией, согласно исследованию, опубликованному в выпуске журнала Brain, Behavior and Immunity за 2019 год.1 Это большой шаг вперед. в понимании основных механизмов этого сложного, распространенного и трудно поддающегося лечению состояния. Исследование также проливает свет на категорию клеток мозга, называемую глия, и их роль в фибромиалгии, и предлагает новые пути лечения.

Понимание нейровоспаления

Большинство людей склонны думать о воспалении как о «плохом». Это связано с болью. Для борьбы с ним разработан целый класс противовоспалительных препаратов. Диетологи говорят о диетах, которые борются с воспалениями, а врачи рекомендуют заморозить воспаление, вызванное травмами.

Однако не все так просто. Воспаление является необходимой частью процесса заживления и возникает в результате реакции иммунной системы на проблему. Таким образом, воспаление помогает нам выздоравливать, и это хорошо. Все зависит от контекста.

Однако когда воспаление в организме становится хроническим, оно превращается из полезного в вредное. Это может вызвать боль, усталость, бессонницу и целый ряд симптомов.

Воспаление мозга или нейровоспаление - это тема, которую исследователи только начинают понимать. Его трудно увидеть и измерить, и до относительно недавнего времени у нас не было технологий, чтобы изучать его на живых людях.

Симптомы нейровоспаления различаются в зависимости от того, в какой области мозга оно находится. Хроническая боль, усталость и депрессия, которые являются первичными симптомами фибромиалгии, связаны с нейровоспалением в определенных областях мозга.

Основным симптомом нейровоспаления, обнаруженным в ходе исследований, является нейродегенерация. Состояния, связанные с нейровоспалением, включают:

• Болезнь Альцгеймера

• Рассеянный склероз

• Шизофрения

• Болезнь Хантингтона

• Боковой амиотрофический склероз (БАС)

Хотя воспаление головного мозга, безусловно, является обычным явлением при травмах головы, в большинстве случаев, когда нейровоспаление изучается и обсуждается, это хроническое состояние, а не просто реакция на травму.

Что такое глиальные клетки?

Глиальные клетки играют большую роль в нейровоспалении. Слово «глия» означает нейронный клей, и он был передан крошечным клеткам, составляющим белое вещество вашего мозга (в отличие от серого вещества, которое состоит из нейронов).

Глиальные клетки бывают разных форм и играют в головном мозге множество ролей, в том числе выступая в качестве собственной специализированной иммунной системы мозга. При активации в виде иммунных клеток в области мозга глия вызывает воспаление.

Мозгу нужна отдельная система от остального тела из-за гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), который не позволяет вещам, циркулирующим в вашем кровотоке, попасть в мозг. Это необходимая защита, позволяющая впускать вещества, которые должны там находиться, и при этом не допускать всего, что может быть вредным.

Глиальные клетки (два конкретных типа, называемые астроцитами и эпендимными клетками) также составляют ГЭБ. Исследования показали, что хроническое нейровоспаление может изменить ГЭБ, что означает, что некоторые из неправильных вещей проходят. Это может привести к когнитивной дисфункции.

Некоторые исследования показывают, что хроническое нейровоспалительное состояние может быть вызвано нарушением ГЭБ, которое позволяет иммунным клеткам остального тела, а также гиперактивацией определенных глиальных клеток, микроглии и, возможно, астроцитов.

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ).

ПЭТ-сканирование мозга может показать врачам, как работает ваш мозг, что дает им гораздо больше информации для работы, чем статическое изображение, которое они получают при большинстве других сканирований.

Перед сканированием вам вводят радиоактивный материал, который захватывает определенные соединения в вашем кровотоке, такие как глюкоза, которая является основным источником топлива для мозга и, следовательно, проходит через ГЭБ. (Излучение, связанное с этими индикаторами, ничтожно, даже меньше, чем то, что вы получаете в рентгеновских лучах.)

Глюкоза переносит индикатор в ваш мозг, а затем отправляется в различные области мозга. Области, которые работают усерднее, получают больше топлива и больше индикатора, что заставляет их светиться разными цветами на ПЭТ-сканировании.

Высокий уровень активности в определенной области может сказать врачу, что там активированы глиальные клетки, что указывает на нейровоспаление.

Направление исследований

Вышеупомянутое исследование мозга, поведения и иммунитета является результатом ряда исследований, проводившихся несколько лет назад.

Первая статья вышла в 2015 году и использовала ПЭТ-сканирование вместе с магнитно-резонансной томографией (МРТ), чтобы продемонстрировать нейровоспаление у людей с хронической болью в спине. Они использовали индикатор, специально разработанный для выявления глиальной активности. Сканирование показало активацию глии в областях, которые конкретно соответствуют нижней части спины. Это соответствовало прогнозам исследователей, основанным на исследованиях на животных.

Следующим шагом стал обзор исследований, опубликованных в 2017 году, в которых изучалась роль глиальной активации в центральной сенсибилизации, которая считается ключевым компонентом фибромиалгии и множества связанных состояний, включая синдром хронической усталости, мигрень и раздраженный кишечник. синдром. Центральная относится к центральной нервной системе (ЦНС), которая состоит из головного и спинного мозга. Сенсибилизация - это преувеличенная реакция на что-то. При фибромиалгии организм чувствителен к боли и другим неприятным раздражителям, которые могут включать такие вещи, как громкие или скрипучие звуки, яркий свет и химические запахи.

Многочисленные изученные исследования связывают аномальную активацию глии с центральной сенсибилизацией. Рецензенты заявили, что эти исследования, проведенные в основном на животных, связывают гиперактивацию глии с хроническим нейровоспалением низкой степени тяжести, которое повышает уровни нескольких воспалительных маркеров, которые, по-видимому, непосредственно приводят к центральной сенсибилизации.

Исследователи предполагают, что гиперактивность глии могла быть вызвана такими факторами, как сильный стресс или длительное нарушение сна. Известно, что оба этих фактора связаны с фибромиалгией.

В то время они указали на необходимость проведения дополнительных исследований на людях.

В 2019 году они выпустили исследование мозга, поведения и иммунитета, чтобы наконец увидеть, смогут ли они найти доказательства предполагаемой глиальной активации при фибромиалгии. Они действительно нашли это свидетельство, с индикаторами, показывающими активацию микроглии во многих областях, что имеет смысл, потому что боль при фибромиалгии широко распространена, а не ограничивается какой-либо одной областью тела.

Были задействованы следующие области мозга:

• Дорсолатеральная префронтальная кора

• Дорсомедиальная префронтальная кора

• Первичная соматосенсорная и моторная кора

• Precuneus

• Задняя поясная кора

• Дополнительная моторная зона

• Надмаргинальная извилина

• Верхняя теменная долька

• Возможно передняя средняя поясная извилина

Многие из этих областей мозга были аномальными в предыдущих исследованиях нейровизуализации фибромиалгии. Исследователи также обнаружили связь между высокой активностью в некоторых из этих регионов и сильной усталостью.

Это было первое исследование, которое обнаружило прямые доказательства нейровоспаления при фибромиалгии, и оно также предложило метод, с помощью которого возникло воспаление. Это означает, что лечение гиперактивности микроглии теперь можно рассматривать как возможные методы лечения этого состояния.

Возможные методы лечения

По состоянию на середину 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило три препарата от фибромиалгии. Также используются многие другие лекарства, добавки и дополнительные / альтернативные методы лечения фибромиалгии.

Тем не менее, большинство людей с этим заболеванием находят лишь частичное облегчение. Они живут каждый день с изнуряющей болью, усталостью, когнитивной дисфункцией и, возможно, с десятками других симптомов. Новые методы лечения, особенно методы лечения, направленные на основной механизм, могут это изменить.

«У нас нет хороших вариантов лечения фибромиалгии, поэтому определение потенциальной цели лечения может привести к разработке инновационных, более эффективных методов лечения», - заявил в прессе Марко Лоджия, доктор философии, соавтор отчета. релиз. «И обнаружение объективных нейрохимических изменений в головном мозге пациентов с фибромиалгией должно помочь уменьшить стойкую стигму, с которой сталкиваются многие пациенты, которым часто говорят, что их симптомы являются воображаемыми, и с ними нет ничего плохого».

Некоторые из существующих методов лечения, которые обсуждали исследователи, включали:

• Низкие дозы налтрексона (ЛДН): этот препарат доказал свою эффективность при фибромиалгии и, как полагают, ингибирует активацию глии.

• Цимбалта (дулоксетин), Savella (милнаципран) и другие СИОЗСН: препараты, классифицируемые как ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН), являются одними из наиболее часто назначаемых при этом состоянии. Их основная цель - изменить активность нейротрансмиттеров, в честь которых они названы, которые, как считается, не регулируются при фибромиалгии. Однако они также подозреваются в снижении глиальной активности. Было показано, что лечение савеллой снижает уровни активности в предклинье и задней поясной коре головного мозга, двух областях, которые были положительными в отношении сверхактивации микроглии.

Другие исследования нейровоспаления также предложили некоторые существующие методы лечения.

• Precedex, Dexdor, Dexdomitor (дексмедетомидин): этот препарат является седативным, болеутоляющим и уменьшающим тревогу препаратом. Исследование 2018 года показало прямое влияние на астроциты, участвующие в нейровоспалении у крыс.4 Исследование мозга, поведения и иммунитета не показало, что астроциты участвуют в нейровоспалении при фибромиалгии, но исследователи призвали к дополнительным исследованиям роли, которую эти глиальные клетки могут играть в нейровоспалении. условие.

• Аммоксетин: этот экспериментальный препарат классифицируется как новый ИОЗСН. В двух китайских исследованиях было показано, что он облегчает многочисленные симптомы на модели фибромиалгии на крысах 5 и облегчает боль при диабетической невропатии за счет снижения активации микроглии в спинном мозге крыс.

Что касается нейровоспаления, то недостатком многих существующих лекарств от неврологических заболеваний являются нейроны, а не глия. По мере накопления данных о распространенности и важности гиперактивности микроглии, некоторые исследователи призывают к исследованию новых лекарств, нацеленных на глиальные клетки, особенно если они могут регулировать эти клетки без подавления иммунной системы.

По крайней мере, в одном исследовании упоминается N-пальмитоилэтаноламин (PEA) в качестве потенциального лечения в будущем. PEA обладает обезболивающим и противовоспалительным действием, частично связанным с модуляцией микроглии.

Добавки, которые, как известно, оказывают успокаивающее действие на мозг, включают:

• ГАМК

• L-теанин

Хотя их возможное влияние на нейровоспаление не изучалось, предварительные исследования показывают, что они действительно взаимодействуют с глией в некоторой степени. Обе добавки довольно популярны среди людей с фибромиалгией.

Слово от Verywell

Это исследование - большое дело. Он представляет собой значительный прогресс в понимании этого состояния, дает нам многообещающие новые возможности лечения и должен помочь подтвердить фибромиалгию как заболевание для тех в медицинском сообществе, которые все еще считают ее психологической или несуществующей.

Использование ПЭТ для выявления хронической боли также может улучшить исследования фибромиалгии и, возможно, даже диагностику. Это означает, что это исследование может улучшить жизнь миллионов людей.