Что нужно знать о Восеви (Софосбувир, Велпатасвир, Воксилапревир)

Восеви (софосбувир, велпатасвир и воксилапревир) - это комбинированный препарат с фиксированной дозой, используемый для лечения хронической инфекции гепатита С. В его состав входят три разных препарата, предотвращающих репликацию вируса гепатита С (ВГС).

Одобренный для использования Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США 19 июля 2017 г., Восеви относится к новому классу препаратов, известных как противовирусные препараты прямого действия (ПППД). По сравнению с препаратами предыдущего поколения, ПППД предлагают более высокие показатели излечения, более короткие курсы лечения и меньше побочных эффектов. Восеви используется у взрослых, ранее леченных от гепатита С, в том числе с циррозом на ранней стадии.

Согласно клиническим испытаниям, опубликованным в Медицинском журнале Новой Англии, даже после нескольких неудачных попыток лечения Восеви предлагает показатели излечения от 96% до 98%.

Использует

Восеви в настоящее время одобрен для использования у некоторых взрослых с генотипами ВГС 1, 2, 3, 4, 5 и 6, которые ранее лечились от хронической инфекции ВГС, но не смогли добиться устойчивого вирусологического ответа, общего определения излечения.

Этот препарат действует, вмешиваясь в этапы жизненного цикла вируса. Он не цитотоксичен, как химиотерапевтические препараты, используемые для уничтожения рака; скорее, он блокирует биологические процессы, которые необходимо воспроизвести вирусу. Каждый из препаратов в Восеви нацелен на разные стадии:

• Софосбувир, ингибитор нуклеотидов, присоединяется к РНК, чтобы блокировать генетическое кодирование, необходимое для создания вирусных копий.

• Велпатасвир, ингибитор протеазы NS5a, блокирует фермент протеазы от расщепления белков на строительные блоки вируса. Это происходит за счет связывания со специфическим ферментом, известным как NS5A.

• Воксилаправир, ингибитор протеазы NS3 / 4a, нацелен на другой фермент протеазы, известный как NS3 / 4a.

Комбинация лекарств более эффективна, чем отдельные лекарственные средства. Это потому, что HCV - это не просто вирус. Скорее, он состоит из шести основных генетических штаммов (известных как генотипы), более 50 подтипов и тысяч и тысяч вариантов, каждый со своей уникальной формой и структурной конфигурацией.

Хотя вариант ВГС может ускользать от одного или двух лекарств, он редко ускользает от всех трех. Этот подход «команды меток» доказал свою эффективность не только в лечении гепатита С, но и в предотвращении утечки вариантов, которые впоследствии могут размножаться и вызывать лекарственную устойчивость.

Перед приемом

Рекомендации по лечению зависят от генотипа ВГС:

• Восеви можно применять у взрослых, которые ранее получали лечение ингибитором NS5a Даклинза (даклатасвир), велпатасвиром (используется в комбинированном препарате Эпклуса), ледипасвиром (используется в комбинированном препарате Харвони) или элбасвиром (используется в комбинированном препарате Зепатье). .

• Восеви также можно применять у взрослых с генотипами 1а и 3, которые ранее получали софосбувир без ингибитора NS5a.

Хотя эта практика еще не получила официального одобрения, FDA признает, что Восеви может быть эффективным у взрослых со всеми другими генотипами ВГС, которые ранее лечились софосбувиром без ингибитора NS5a.

Восеви можно использовать у взрослых с компенсированным циррозом (при котором печень повреждена, но все еще функционирует), но не для пациентов с декомпенсированным циррозом (при котором печень нефункциональна).

Меры предосторожности и противопоказания

Единственным абсолютным противопоказанием для людей, получающих терапию Восеви, является одновременный прием противотуберкулезного препарата рифампицин. В то время как аналогичные лекарства, такие как рифабутин и рифапентин, могут влиять на концентрацию Восеви, рифампицин, по-видимому, действует немедленно, последовательно и глубоко.

Одновременный прием Восеви и рифампицина значительно снизит концентрацию софосбувира, велпатасвира и воксилапревира в крови, что приведет к неэффективности лечения.

Хотя исследований воздействия Восеви во время беременности на людях не проводилось, исследования на животных не показали каких-либо доказательств вреда для плода в дозах, значительно превышающих дозы, вводимые людям.

Неизвестно, передаются ли софосбувир, велпатасвир или воксилапревир с грудным молоком и какое влияние они могут иметь на грудных детей. Исследования на животных не обнаружили никаких доказательств вреда, хотя долгосрочные исследования на людях не проводились.

Дозировка

Vosevi выпускается в виде таблеток бежевого цвета, покрытых пленочной оболочкой, с тиснением «GSI» на одной стороне и «3» на другой. Каждая таблетка содержит 400 миллиграммов (мг) софосбувира, 100 мг велпатасвира и 100 мг воксилапревира. Нет универсальных формулировок.

Рекомендуемая дозировка Восеви - одна таблетка, которую следует принимать ежедневно во время еды. Принимайте это лекарство каждый день в одно и то же время, чтобы поддерживать его количество в организме на постоянном уровне и позволять ему действовать наиболее эффективно.

Продолжительность лечения составляет 12 недель независимо от генотипа ВГС или истории лечения. Даже если ваши симптомы исчезнут во время лечения, продолжайте принимать это лекарство в течение всего предписанного периода времени. Если вы перестанете принимать лекарство, ваша инфекция может вернуться.

Побочные эффекты

Как и все лекарства, Восеви может вызывать побочные эффекты. Побочные эффекты, как правило, поддаются лечению и часто проходят сами по себе без лечения.

Общий

Наиболее частые побочные эффекты (затрагивающие не менее 5% пользователей) включают:

• Головная боль (затрагивает до 23% пользователей)

• Усталость (затрагивает до 19% пользователей)

• Диарея (от которой страдают до 14% пользователей)

• Тошнота (затрагивает до 13% пользователей)

• Аномальная слабость (затрагивает до 6% пользователей)

• Бессонница (затрагивает до 6% пользователей)

Менее распространенные побочные эффекты (затрагивающие менее 1% пользователей) включают сыпь, обычно легкую и проходящую самостоятельно, а также депрессию от легкой до умеренной.

Несмотря на то, что люди опасаются лечения гепатита С, в основном из-за препаратов старшего поколения, таких как пегинтерферон и рибавирин, многие сообщают о том, что после начала лечения чувствуют себя лучше, в основном из-за уменьшения хронического воспаления, вызванного инфекцией ВГС.

Серьезный

Одной из возможных опасностей использования Восеви является реактивация вируса гепатита В (ВГВ) у людей, коинфицированных ВГВ и ВГС. Реактивация может происходить во время или после лечения ВГС. Некоторые случаи были особенно тяжелыми, что привело к фульминантному гепатиту (массовая гибель тканей печени), печеночной недостаточности и смерти.

Когда звонить своему врачу

Немедленно позвоните своему врачу, если у вас появятся какие-либо признаки реактивации HBV, в том числе:

• Крайняя усталость

• Общее плохое самочувствие

• Боль в правом животе под ребрами

• Вздутие живота

• Желтуха (пожелтение кожи и / или глаз)

• Моча цвета колы

• Табуреты мелового цвета

Перед началом Vosevi необходимо сдать анализы крови для выявления прошлых или текущих инфекций HBV. Любой человек, коинфицированный HBV и HCV, должен находиться под тщательным наблюдением во время лечения и в течение 12 недель после завершения терапии для проверки реактивации.

Согласно обзору исследований, опубликованному в World Journal of Gastroenterology за 2017 год, реактивация HBV является относительно редким явлением, затрагивая примерно 0,6% пользователей.2 При этом у людей с активной нелеченой инфекцией HBV может быть до 21 % риск реактивации.

Предупреждения и взаимодействия

Существует ряд препаратов, метаболизм которых зависит от одних и тех же ферментов, называемых цитохромезами Восеви. Если принимать их вместе, лекарства будут конкурировать за доступные ферменты в крови и печени. В некоторых случаях это приведет к увеличению концентрации лекарства (повышая риск токсичности); в других случаях это вызовет снижение (снижение эффективности препарата).

Есть несколько лекарственных взаимодействий, которые могут потребовать вмешательства.

Сердечный риск

Особое беспокойство вызывает препарат амиодарон (продается под торговыми марками Cordarone, Pacerone и др.), Который используется для лечения нарушений сердечного ритма. Одновременный прием Восеви и амиодарона может вызвать тяжелую брадикардию, серьезно замедленное сердцебиение. Некоторые случаи привели к смерти или необходимости пересадки сердца.

Хотя амиодарон не противопоказан для использования, его никогда не следует использовать с Восеви, если нет других вариантов лечения. В течение первых 48 часов лечения следует проводить непрерывный кардиологический мониторинг, а затем повторять кардиологическое обследование каждые две недели.

Позвоните в службу 911 или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи, если во время приема Восеви вы испытываете симптомы брадикардии, включая головокружение, обмороки, одышку, боли в груди и спутанность сознания.

Слово от Verywell

Как и все ПППД, используемые для лечения гепатита С, Восеви чрезвычайно дороги. Средняя оптовая цена (AWP) Восеви составляет 1068 долларов за таблетку или 89 712 долларов за 12-недельный курс. Это не включает стоимость лабораторных анализов, визитов к врачу и визуализационных исследований.

Цена даже выше, чем у Mavyret (глекаправир / пибрентасвир), DAA, AWP которого составляет 439 долларов за таблетку или 26 400 долларов за 8-недельный курс.

Большинство страховых компаний и Medicare покрывают Восеви, но вам, возможно, придется соответствовать определенным критериям. Перед получением рецепта вы всегда должны проконсультироваться со своей страховой компанией и врачом, поскольку доплата или совместное страхование могут оказаться непомерно высокими.

В таких случаях вы можете зарегистрироваться в программе помощи по доплате, в которой покрываются часть или все ваши доплаты, или в программе помощи пациентам, в которой все расходы могут быть покрыты для лиц, имеющих право на участие.

Чтобы узнать, на какие программы лекарственной помощи вы имеете право, обратитесь в службу поддержки Vosevi Support Path по телефону 855-7-MYPATH (855-769-7824).