Обзор CAR-T терапии

Лечение Т-клетками химерного антигенного рецептора, также называемое CAR-T-терапией, представляет собой тип терапии с адаптивным переносом клеток, используемый для лечения определенных видов рака. Обычно Т-клетки борются с раковыми клетками, чтобы предотвратить их размножение и развитие болезней. Лечение CAR-T и большая часть его исследований были сосредоточены на раковых заболеваниях крови, таких как лейкемия и лимфома. Kymriah (tisagenlecleucel) и Yescarta (axicabtagene ciloleucel) - первые препараты CAR-T, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Обратите внимание, что помимо CAR-T существуют и другие виды терапии с адаптивным переносом клеток.

CAR Т-клеточная терапия

Иммунотерапия - это процесс, при котором для лечения заболеваний используются собственные иммунные клетки человека. CAR-T включает несколько этапов, на которых иммунные клетки удаляются из собственного тела человека, генетически модифицируются в лаборатории с использованием препарата, а затем помещаются обратно в организм для борьбы с раком.

Если вы проходите терапию CAR-T, вам также может потребоваться прием иммуносупрессивных химиотерапевтических препаратов, чтобы помочь оптимизировать эффекты вашего лечения.

Показания

Лекарства, используемые при лечении CAR-T, одобрены для лечения определенных опухолей в определенных возрастных группах.

• Kymriah (tisagenlecleucel): одобрен для лечения рефрактерного или рецидивирующего острого лимфобластного лейкоза (ALL) у детей и взрослых в возрасте до 25 лет. Он одобрен для лечения рецидивирующей неходжкинской лимфомы или неходжкинской лимфомы, резистентной к минимум два других вида лечения.

• Yescarta (axicabtagene ciloleucel): одобрен для лечения взрослых с B-клеточной лимфомой, включая рецидивирующую крупноклеточную B-клеточную лимфому, диффузную крупноклеточную B-лимфому (DLBCL), первичную крупноклеточную B-клеточную лимфому средостения, B-клеточную лимфому высокой степени злокачественности. лимфома и DLBCL, возникающие из-за рецидива или рефрактерной фолликулярной лимфомы, по крайней мере, после двух курсов лечения системной терапией.

В рамках исследований проводится ряд клинических испытаний, изучающих эффекты этих одобренных препаратов CAR-T, а также других препаратов CAR-T, которые все еще находятся в стадии разработки.

Протоколы экспериментальных испытаний могут разрешать использование препаратов CAR-T для других показаний и возрастов, кроме тех, для которых одобрены Kymriah и Yescarta.

Как работает иммунотерапия CAR-T

Этот метод лечения работает с использованием лекарств для генетической модификации иммунных клеток человека. Иммунные клетки удаляются из крови человека и изменяются перед тем, как вернуться в организм.

После повторной инфузии модифицированных иммунных клеток произошедшие изменения заставляют их связываться с раковыми клетками. Затем иммунные клетки размножаются в организме и работают, чтобы помочь искоренить рак.

Лейкоциты (лейкоциты) включают два основных типа иммунных клеток: Т-клетки и В-клетки. Обычно Т-клетки борются с раковыми клетками, чтобы предотвратить их размножение и развитие болезней.

CAR-T препараты работают путем генетической модификации собственных Т-клеток организма, чтобы они вырабатывали протеинхимерный антигенный рецептор (CAR) на своей внешней поверхности. Это генно-инженерный комбинированный (химерный) рецептор, вставленный в Т-клетки, с помощью которого Т-клетки способны распознавать и разрушать непосредственно и более эффективно опухолевые клетки.

Этот рецептор связывается с белком (обычно описываемым как антиген) на поверхности раковых клеток. Например, некоторые типы иммунного рака, вызываемые B-иммунными клетками, имеют на своей поверхности антиген, называемый CD19. И Kymriah, и Yescarta в целом модифицируют Т-клетки для выработки рецепторов к CD19.

Редактирование генов

Генетическая модификация Т-клеток описывается как редактирование генов. Kymriah и Yescarta используют лентивирусный вектор для вставки гена анти-CD19 в Т-клетки. Несмотря на то, что вирус используется для вставки генетического материала в ДНК клетки-мишени, этот процесс контролируется, и он не вызывает вирусной инфекции.

Другой инструмент редактирования генов, сгруппированный с регулярными интервалами между короткими палиндромными повторами (CRISPR), использует технологию, которая позволяет точно вставлять ДНК в гены целевой клетки. В некоторых исследованиях CAR-T используется CRISPR, а не редактирование генов ретровирусных векторов.

Ограничения

В целом CAR-T более эффективен для лечения рака крови, чем другие виды рака. При раке крови, таком как лимфома и лейкемия, раковые клетки имеют тенденцию циркулировать по всему телу.

Модифицированные Т-клетки могут легче обнаруживать и связываться с циркулирующими раковыми клетками, чем с опухолевыми разрастаниями, которые могут содержать множество раковых клеток, заключенных глубоко внутри опухоли, куда Т-клетки не могут добраться.

Процедура

Лечение CAR-T включает несколько этапов. Во-первых, Т-клетки собираются с помощью лейкафереза, то есть удаления лейкоцитов из крови. Это может занять от двух до четырех часов. В вену вводят иглу, и после того, как лейкоциты удаляются и сохраняются с помощью техники фильтрации, кровь возвращается в тело через другую вену.

На протяжении всего этого процесса вы будете находиться под наблюдением, чтобы убедиться, что забор крови не оказывает отрицательного воздействия на ваше сердце, артериальное давление и дыхание.

Если вы испытываете какие-либо побочные эффекты, обязательно сообщите об этом своей медицинской бригаде, чтобы ваша процедура могла быть замедлена или скорректирована по мере необходимости.

Вы должны быстро оправиться от этой части процедуры и, скорее всего, будете выписаны домой в тот же день.

Подготовка клеток

Т-клетки отправляются в лабораторию, обрабатываются лекарством и генетически изменяются, чтобы стать CAR-T-клетками. Модифицированные Т-клетки размножаются в лаборатории в течение нескольких недель. Вы можете подождать примерно четыре недели после того, как ваши клетки будут собраны, прежде чем ваши CAR-T-клетки будут готовы к вливанию в ваше тело.

Пока вы ждете, вы можете пройти курс химиотерапии лимфодеплеции, чтобы уменьшить количество циркулирующих иммунных клеток.5 Это может оптимизировать действие CAR-T-клеток. Ваш онколог объяснит вам любые риски и побочные эффекты химиотерапии, чтобы вы знали, на что обращать внимание.

Настой

Инфузия CAR-T-клеток будет вводиться внутривенно (внутривенно, в вену) в течение нескольких часов в медицинских учреждениях, например в инфузионном центре.

Если у вас возникнут какие-либо осложнения или побочные эффекты, обязательно сообщите об этом команде поставщиков, которые заботятся о вас.

За вами будут наблюдать, чтобы убедиться, что ваши жизненно важные показатели, такие как артериальное давление, температура и частота сердечных сокращений, в норме, прежде чем вас выпишут домой в день инфузии.

Восстановление

Исследования показали высокий уровень (более 70%) ремиссии (без рака) в ответ на CAR-T. Поскольку это относительно новый вид терапии, отдаленные результаты неизвестны.

Если у вас хороший результат, по-прежнему важно, чтобы вы проконсультировались с онкологом, чтобы вы могли продолжать регулярное наблюдение, чтобы увидеть, есть ли какие-либо признаки рецидива рака.

Побочные эффекты

В результате лечения CAR-T может развиться ряд побочных эффектов. Наиболее распространенными являются синдром высвобождения цитокинов (CRS) и неврологическая токсичность, и эти побочные эффекты были описаны более чем у 80% людей, получающих терапию CAR-T2. Тем не менее, эксперты, которые лечат пациентов с помощью терапии CAR-T, готовы признать признаки этих побочных эффектов и лечить их.

На что обращать внимание:

• СВК: это может проявляться лихорадкой, ознобом, тошнотой, рвотой, диареей, головокружением и низким кровяным давлением. Это может начаться через несколько дней после инфузии, и его можно лечить с помощью Актемры (тоцилизумаба), иммунодепрессанта, одобренного для лечения СВК.

• Неврологическая токсичность: это может начаться в течение недели после инфузии и может включать спутанность сознания, изменения сознания, возбуждение и судороги. При развитии любого из этих побочных эффектов необходимо срочное лечение.

Есть некоторые различия в частоте побочных эффектов двух одобренных препаратов CAR-T, но в целом они схожи.

Слово от Verywell

Рак лечат несколькими различными методами, а иногда и сочетанием методов лечения. CAR-T терапия использует генетическую модификацию, чтобы помочь бороться с раком. Это один из новейших подходов к лечению рака, и, хотя в настоящее время есть только несколько утвержденных показаний, в настоящее время ведется большое количество исследований по более широкому применению этой технологии для лечения рака.