Обзор хронического миелоидного лейкоза

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) - это хронический тип лейкемии, который имеет тенденцию медленно расти и прогрессировать. Это тип миелогенного лейкоза, который начинается в миелоидных клетках, которые являются разновидностью незрелых белых кровяных телец (WBC).

ХМЛ - одна из четырех основных категорий лейкемии. Остальные три - это острый миелоидный лейкоз (AML), острый лимфобластный лейкоз (ALL) и хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL).

Все лейкозы начинаются в кроветворных клетках костного мозга. Каждый тип лейкемии назван в зависимости от того, насколько быстро рак имеет тенденцию к росту (острый рак быстро растет; хронический растет медленно), а также типа кроветворных клеток, из которых развилось злокачественное новообразование.

Что вызывает ХМЛ?

Определенные изменения в ДНК могут привести к превращению нормальных клеток костного мозга в клетки лейкемии.

Люди с ХМЛ обычно имеют филадельфийскую хромосому, которая содержит аномальный ген BCR-ABL. Ген BCR-ABL вызывает аномальный, неконтролируемый рост лейкоцитов, что приводит к лейкемии.

Кто получает CML?

ХМЛ может возникнуть в любом возрасте, но чаще встречается у взрослых старше 50 лет, на которые приходится почти 70 процентов всех случаев. Карим Абдул-Джаббар - известный американец, которому поставили диагноз ХМЛ.

Насколько распространен ХМЛ?

ХМЛ встречается относительно редко. По оценкам, в Соединенных Штатах ежегодно диагностируется 8950 новых случаев, и 1080 человек умирают от этого заболевания.

Симптомы

Поскольку ХМЛ - это медленнорастущий рак, у многих людей на момент постановки диагноза симптомы отсутствуют. Фактически, от 40 до 50% больных лейкемией вообще не имеют никаких симптомов и диагностируются на основании отклонений, обнаруженных при обычном анализе крови.

ХМЛ может вызывать симптомы по мере прогрессирования со временем.

Наиболее частые симптомы:

• Сильная усталость или утомляемость

• Слабое место

• Жар

• Ночные поты

• Необъяснимая потеря веса

• Боль или ощущение распирания в левом верхнем углу живота, под ребрами

Полнота живота развивается из-за спленомегалии (увеличения селезенки), которая присутствует у 46–76% пациентов с ХМЛ. Селезенка обычно хранит клетки крови и разрушает старые клетки крови. При ХМЛ селезенка может увеличиваться из-за всех дополнительных лейкоцитов, занимающих этот орган. Спленомегалия может оказывать давление на близлежащие органы, такие как желудок, что может способствовать ощущению сытости после употребления небольшого количества пищи.

Слабость и утомляемость могут быть вызваны анемией - дефицитом эритроцитов (эритроцитов), которые переносят кислород к тканям. Анемия может вызвать у вас ощущение, что вы не сможете тренироваться или использовать мышцы так же энергично, как обычно.

Диагностика

Когда вас обследуют на предмет возможной лейкемии, ваш врач изучит вашу историю болезни и проведет медицинский осмотр. И у вас будет много тех же предварительных диагностических шагов, даже если вы проходите плановое медицинское обследование.

Размер селезенки

Обычно селезенку нельзя прощупать при физическом осмотре, но увеличенную селезенку можно обнаружить во время медосмотра. Это может вызвать ощущение полноты в левой части верхней части живота, под краем грудной клетки.

Лабораторные тесты

Слишком много лейкоцитов и аномальные уровни определенных химических веществ в крови могут указывать на ХМЛ. Их часто называют бластами (незрелыми лейкоцитами), исходя из их внешнего вида.

Если ваши анализы крови соответствуют ХМЛ, вам может потребоваться аспирация костного мозга. Это включает в себя процедуру, при которой игла вводится глубоко в вашу кость для сбора образца клеток крови. Образец исследуют под микроскопом. При ХМЛ присутствует избыток кроветворных клеток, и костный мозг описывается как гиперклеточный.

Генные тесты

Также будет проведено генное тестирование, чтобы узнать, есть ли у вас филадельфийская хромосома и / или ген BCR-ABL. Если у вас нет филадельфийской хромосомы или гена BCR-ABL, возможно, у вас другой тип рака, но это не ХМЛ.

Визуальные тесты

Диагностические визуализационные тесты не нужны для диагностики ХМЛ. Однако они могут выполняться как часть оценки определенных симптомов или для оценки вздутия живота.

Фазы ХМЛ

ХМЛ можно разделить на три фазы. Фаза зависит от количества бластов в крови и костном мозге. Знание фазы вашего ХМЛ может помочь вам понять, как ваша болезнь повлияет на вас в будущем.

Хроническая фаза

В первой фазе ХМЛ у вас будет повышенное количество лейкоцитов в крови и / или костном мозге. Однако бласты по-прежнему должны составлять менее 10 процентов клеток.

Обычно в хронической фазе симптомы отсутствуют, но может быть некоторая полнота в верхней левой части живота. Ваша иммунная система должна нормально функционировать в хронической фазе, чтобы вы могли хорошо бороться с инфекциями. Человек может находиться в хронической фазе от нескольких месяцев до многих-многих лет.

Ускоренная фаза

В ускоренной фазе количество бластов в крови и / или костном мозге выше, чем в хронической фазе. Симптомы могут включать жар, потерю веса, снижение аппетита и увеличение селезенки.

Количество лейкоцитов выше нормы, и у вас могут быть другие изменения в ваших показателях крови, такие как высокое количество базофилов (тип лейкоцитов) или низкое количество тромбоцитов.

Для определения ускоренной фазы используются разные наборы критериев. Критерии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) определяют ускоренную фазу как наличие любого из следующих факторов:

• От 10 до 19% бластов в кровотоке и / или костном мозге

• Более 20% базофилов в кровотоке

• Очень высокое или очень низкое количество тромбоцитов, не связанное с лечением

• Увеличение размера селезенки и высокое количество лейкоцитов, несмотря на лечение

• Новые генетические изменения или мутации

Фаза взрыва

Эту фазу часто называют взрывным кризисом. Это третья и последняя стадия, которая может быть опасной для жизни. Количество бластов в крови и / или костном мозге становится очень большим, и они могут распространяться на другие ткани. Симптомы гораздо чаще встречаются в фазе взрыва и могут включать инфекции, кровотечение, боль в животе и боль в костях.

В бластной фазе ХМЛ может больше походить на ОМЛ (острый миелоидный лейкоз) или ОЛЛ (острый лимфобластный лейкоз), чем на хронический лейкоз.

ВОЗ определяет бластную фазу как более 20% бластных клеток в кровотоке или костном мозге. Международный реестр трансплантатов костного мозга определяет бластную фазу как более 30% бластных клеток в крови и / или костном мозге. Оба определения также включают наличие бластных клеток вне крови или костного мозга.

Прогноз

Фаза ХМЛ - важный фактор в вашем прогнозе, но не единственный.

Ваш возраст, размер селезенки и показатели крови также используются для отнесения вас к одной из трех категорий: низкий, средний или высокий риск.

Люди из одной группы риска с большей вероятностью отреагируют на лечение аналогичным образом. Люди из группы низкого риска обычно лучше реагируют на лечение. Однако эти группировки являются инструментами, а не абсолютными показателями.

Лечение ХМЛ

Все виды лечения имеют потенциальные риски и преимущества, и вашему лечению ХМЛ будет предшествовать обсуждение с врачом рисков и вашей терпимости к побочным эффектам. Не каждый человек с ХМЛ получает все виды лечения ХМЛ, описанные ниже.

Терапия ингибиторами тирозинкиназы

Терапия ингибиторами тирозинкиназы - это тип таргетной терапии, которая подавляет действие аномального гена BCR-ABL. Эти препараты выпускаются в виде таблеток, которые можно проглатывать.

Терапия

Описание

Иматиниб

Был ли первый ингибитор тирозинкиназы, одобренный FDA для лечения ХМЛ; утвержден в 2001 г.

Дазатиниб

Был одобрен для лечения ХМЛ в 2006 году.

Нилотиниб

Впервые был одобрен для лечения ХМЛ в 2007 году.

Босутиниб

Одобрено для лечения ХМЛ в 2012 году, но одобрен только для людей, которые лечились другим ингибитором тирозинкиназы, который перестал работать или вызвал очень серьезные побочные эффекты.

Понатиниб

Одобрено для лечения ХМЛ в 2012 году, но одобрен только для пациентов с мутацией T315I или ХМЛ, резистентным или непереносимым к другим ингибиторам тирозинкиназы.

Иммунотерапия

Интерферон - это вещество, которое иммунная система вырабатывает естественным образом. ПЭГ (пегилированный) интерферон - это форма интерферона длительного действия.

Интерферон не используется в качестве начального лечения ХМЛ, но для некоторых пациентов это может быть вариантом, когда они не могут переносить терапию ингибиторами тирозинкиназы. Интерферон выпускается в виде жидкости, которую вводят иглой под кожу или в мышцу.

Химиотерапия

Омацетаксин - это химиотерапевтический препарат, используемый для лечения ХМЛ, устойчивого к другим методам лечения и / или при непереносимости двух или более ингибиторов тирозинкиназы. Устойчивость - это когда ХМЛ не реагирует на лечение или если болезнь сначала реагирует, но затем перестает реагировать. Непереносимость - это когда лечение препаратом необходимо прекратить из-за тяжелых побочных эффектов.

Омацетаксин вводится в виде жидкости, которую вводят под кожу с помощью иглы. Другие химиотерапевтические препараты можно вводить в вену или принимать в виде таблеток для проглатывания.

Трансплантация гемопоэтических клеток (HCT)

HCT - это процедура, при которой клетки костного мозга заменяются новыми, здоровыми кроветворными клетками. Перед процедурой используется высокодозная химиотерапия для разрушения как нормальных клеток, так и клеток ХМЛ в костном мозге.

Аллогенная HCT - это комплексное лечение, которое может вызывать очень серьезные побочные эффекты. Обычно его рассматривают как вариант лечения для пациентов моложе 65 лет.

Клинические испытания: исследовательские методы лечения

Новые препараты для лечения ХМЛ постоянно исследуются. Клинические испытания могут быть вариантом для некоторых пациентов. Вы можете спросить свою терапевтическую бригаду, есть ли открытое клиническое испытание, к которому вы можете присоединиться, и считают ли они вас подходящим кандидатом для такого клинического испытания.

Слово от Verywell

Ваш прогноз ХМЛ зависит от таких факторов, как ваш возраст, стадия заболевания, количество бластов в крови или костном мозге, размер селезенки на момент постановки диагноза и ваше общее состояние здоровья.

С введением в 2001 г. ингибиторов тирозинкиназы многие люди с ХМЛ почувствовали себя очень хорошо, и болезнь часто может сохраняться в хронической фазе в течение многих лет.

Тем не менее, остается ряд проблем: с самого начала бывает трудно предсказать, у каких пациентов с ХМЛ, вероятно, будут плохие результаты. Кроме того, большинству пациентов необходимо принимать лечение на неопределенный срок, а подавляющее лечение не лишено побочных эффектов. Таким образом, несмотря на значительный прогресс в последние десятилетия, все еще есть возможности для дальнейшего улучшения.

Руководство по обсуждению с врачом-лейкозом

Получите наше руководство для печати к следующему визиту к врачу, которое поможет вам задать правильные вопросы.

Отправить себе или любимому человеку.