Хромосомные транслокации и их роль в раке крови

Транслокация - это тип аномального изменения в структуре хромосомы, которое происходит, когда часть одной хромосомы отрывается и прилипает к другой хромосоме. Эти «мутации» являются важной причиной многих типов лимфом и лейкозов.

Вхождение

Наши хромосомы хранят всю генетическую информацию, которую мы унаследовали от наших родителей. У нас есть 23 набора хромосом от наших матерей и один набор от наших отцов, всего 46 хромосом. На каждой хромосоме находятся сотни отдельных генов, которые кодируют все, от цвета наших глаз до белков, регулирующих деление клеток в нашем теле.

Когда наши клетки делятся, создается двойная копия наших хромосом. Иногда этот процесс идет не так, и часть части одной хромосомы может оказаться прикрепленной к другой хромосоме.

Когда мы говорим о генетических изменениях при раке, это может сбивать с толку, поэтому мы хотим сразу сделать одно различие очевидным. Некоторые генетические изменения передаются по наследству и называются мутациями зародышевой линии, типом мутаций или других генетических изменений, которые есть у вас от рождения, но большинство генетических изменений, о которых вы услышите, являются приобретенными или соматическими мутациями, мутациями и генетическими изменениями, которые происходят в вашем теле после рождения и позже. в жизни.

Типы

Есть два типа транслокации:

• Сбалансированные транслокации: при сбалансированной транслокации происходит обмен равными частями двух хромосом, поэтому нет лишней или отсутствующей генетической информации.

• Несбалансированные транслокации: при несбалансированной транслокации обмен включает неравные части хромосомы и приводит к лишним или отсутствующим генам.

Транслокации обозначаются строчной буквой «t» с двумя задействованными хромосомами в скобках. Например, транслокация между хромосомой 9 и хромосомой 22 будет обозначена t (9; 22).

Связь с раком

Транслокация - это тип генетического повреждения, при котором нормальный ген может превратиться в ген, вызывающий рак. Ученые точно не знают, что вызывает эти хромосомные изменения, но известны определенные факторы риска развития лимфом и лейкозов, а некоторые воздействия окружающей среды могут быть связаны с генетическим повреждением. Эти изменения могут также произойти, когда ДНК в наших клетках повреждена токсином или вирусной инфекцией. Однако они могут возникать и в результате «ошибки» в нормальном процессе деления клеток. Поскольку наши клетки делятся на протяжении всей жизни, вероятность того, что произойдет «ошибка» в делении, увеличивается с возрастом. Считается, что это одна из причин, почему по мере того, как мы становимся старше, многие виды рака встречаются чаще.

Чтобы понять, как транслокации влияют на риск рака, можно немного понять, как генетические изменения и мутации приводят к раку. Считается, что транслокации могут работать, включая онкогены (гены, вызывающие рак), или переводя гены-супрессоры опухолей в выключенное положение. Гены-супрессоры опухолей - это гены, которые помогают управлять клеточными этапами, которые, когда они выходят из-под контроля, могут привести к раку; по сути, они действуют как тормозная система в автомобиле, тогда как онкогены действуют больше как ускоритель, застрявший во включенном положении.

По большей части транслокации, приводящие к лейкозам и лимфомам, происходят из-за приобретенных изменений ДНК, но это не всегда так. Обычно это сочетание генетических изменений, а не одно или два, которые приводят к раку, и в некоторых случаях некоторые из этих изменений могут произойти до рождения. Например, у некоторых детей с острым лимфолейкозом первоначальные генетические изменения могут произойти, пока ребенок еще находится в утробе матери.

Рак крови (лейкемии и лимфомы): Хромосомные транслокации играют большую роль в раке крови. Подсчитано, что транслокации присутствуют в почти 90 процентах лимфом и более чем в 50 процентах лейкозов.

Некоторые транслокации, которые участвуют в раке крови, включают:

• t (8; 21): острый миелобластный лейкоз с созреванием.

• t (9; 22), известная как Филадельфийская хромосома: хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) и острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ)

• t (15; 17): острый промиелоцитарный лейкоз (APL).

• t (12; 15), t (1; 12): острый миелогенный лейкоз (ОМЛ).

• t (2; 5): анапластическая крупноклеточная лимфома.

• t (8; 14): лимфома Беркитта.

• t (11; 14): лимфома из клеток мантии.

• t (14; 18): фолликулярная лимфома.

Слово от Verywell

Врачи обнаруживают транслокации хромосом при проведении генетического анализа образцов биопсии. Такие результаты часто помогают не только идентифицировать заболевание, но также планировать терапию и прогнозировать результаты лечения. Некоторые транслокации, например, могут указывать на заболевание, более или менее чувствительное к химиотерапии. Однако каждый человек индивидуален, и даже у двух людей с одной и той же транслокацией могут быть очень разные результаты.