Миелодиспластический синдром, или МДС, включает множество различных заболеваний, которые влияют на функционирование костного мозга.1 Костный мозг вырабатывает новые эритроциты, лейкоциты и тромбоциты для свертывания, поэтому плохая функция костного мозга может привести к анемии, низкому количеству клеток и т. Д. проблемы.
Основными проблемами МДС являются а) эти низкие показатели и все связанные с этим проблемы, и б) возможность развития МДС в злокачественный миелоидный лейкоз или ОМЛ1.
К разным типам МДС относятся по-разному. Не все методы лечения МДС подходят для каждого пациента с МДС. Варианты лечения МДС включают поддерживающую терапию, терапию низкой интенсивности, терапию высокой интенсивности и / или клинические испытания.
:max_bytes(150000):strip_icc():format(webp)/GettyImages-482145647-56a7bae45f9b58b7d0ed4a9b.jpg)
Рекомендации по лечению
При обсуждении вашего плана лечения МДС с врачом очень важны так называемые факторы, связанные с пациентом. Примеры факторов, связанных с пациентом, включают следующее:
- Как вы справлялись с повседневными делами до постановки диагноза МДС
- Другие медицинские условия, которые у вас есть
- Ваш возраст
- Финансовые затраты на различные методы лечения
- Какие риски лечения приемлемы для вас
Характеристики вашей конкретной формы МДС также очень важны. Примеры конкретных характеристик и результатов включают следующее:
- Маркеры и результаты генетического тестирования вашего костного мозга, которые помогают определить доступные вам варианты, вероятность того, что ваш МДС разовьется до лейкемии, и какие результаты можно ожидать от определенных методов лечения.
- Как ваш МДС влияет на количество здоровых клеток в вашей циркулирующей крови
- Насколько серьезна ваша болезнь с точки зрения количества незрелых бластных клеток в костном мозге?
Ваши цели в отношении того, чего вы хотите добиться от лечения, также учитываются в плане. Примеры различных целей лечения включают следующее:
- Просто чтобы почувствовать себя лучше
- Ограничьте потребность в таком количестве переливаний крови
- Улучшите анемию, нейтропению и тромбоцитопению
- Добиться ремиссии
- Вылечите свой МДС
Смотреть и ждать
Для пациентов с МДС низкого риска, как определено Международной системой оценки прогнозов, или IPSS, и стабильными полными анализами крови (ОАК), иногда лучшим подходом к терапии является наблюдение и поддержка по мере необходимости.
В этом случае вам нужно будет наблюдать за изменениями в вашем костном мозге, которые могут указывать на прогрессирование заболевания. Регулярный общий анализ крови, а также аспирация и биопсия костного мозга могут быть частью мониторинга.
Поддерживающая терапия
Поддерживающая терапия относится к терапии, используемой для лечения и ведения МДС; Эти методы лечения могут значительно улучшить состояние человека, но они практически не атакуют клетки, вызывающие МДС.
Переливания
Если показатели крови начинают падать и у вас появляются симптомы, вам может помочь переливание эритроцитов или тромбоцитов. Решение о переливании будет зависеть от других заболеваний, которые у вас есть, и от того, как вы себя чувствуете.
Железная перегрузка и хелатная терапия
Если вам начнут требовать многократные переливания крови каждый месяц, вы можете подвергнуться риску развития состояния, называемого перегрузкой железом. Высокий уровень железа при переливании эритроцитов может вызвать увеличение запасов железа в организме. Такой высокий уровень железа может повредить ваши органы.
Врачи могут лечить и предотвращать перегрузку железом от многократных переливаний, используя препараты, называемые хелаторами железа, которые включают пероральную терапию, деферасирокс (Exjade) или инфузию, называемую дефероксамина мезилат (Desferal). Практические рекомендации Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) предлагают критерии, которые ваш врач может использовать, чтобы решить, нужна ли вам терапия хелатирующими препаратами железа.
Факторы роста
Некоторым людям с МДС-анемией может быть полезен прием препаратов факторов роста, называемых агентами или белками, стимулирующими эритропоэтин (ЭСС) .5 Примеры ЭСС включают эпоэтин альфа (Эпрекс, Прокрит или Эпоген) или дарбэпоэтин альфа длительного действия (Аранесп). Эти лекарства вводятся в виде инъекции в жировую ткань (подкожная инъекция). Хотя эти препараты не помогают всем пациентам с МДС, некоторым они могут помочь предотвратить переливание крови.
Ваш врач может предложить начать вам прием колониестимулирующего фактора, такого как G-CSF (нейпоген) или GM-CSF (лейкин), если количество белых кровяных телец становится низким в результате вашего MDS. Колониестимулирующие факторы помогают организму вырабатывать больше белых кровяных телец, которые борются с болезнями, - нейтрофилов. Если у вас низкий уровень нейтрофилов, вы подвержены более высокому риску развития опасной инфекции. Следите за любыми признаками инфекции или лихорадки и как можно скорее обратитесь к врачу, если вы обеспокоены.
Терапия низкой интенсивности
Под низкоинтенсивной терапией подразумевается использование низкоинтенсивной химиотерапии или агентов, известных как модификаторы биологического ответа. Эти виды лечения в основном проводятся в амбулаторных условиях, но для некоторых из них может потребоваться поддерживающая терапия или периодическая госпитализация, например, для лечения возникшей инфекции.
Эпигенетическая терапия
Группа лекарств, называемых гипометилирующими или деметилирующими агентами, является новейшим оружием в борьбе с МДС.
Азацитидин (Видаза) был одобрен FDA для использования во всех франко-американо-британских классификациях (FAB) и во всех категориях риска МДС IPSS. 1 Это лекарство обычно вводится в виде подкожной инъекции в течение 7 дней подряд, каждые 28 дней в течение как минимум 4-6 циклов. Исследования азацитидина показали, что примерно 50% пациентов с МДС с более высоким риском замечают улучшения и повышение качества жизни.6 Азацитидин часто вызывает первоначальное падение количества клеток крови, которое может восстановиться только после первых одного или двух циклов.
Другой тип гипометилирующего агента, который используется в терапии МДС, - это децитабин (Дакоген) .1 Очень похож по структуре на азацитидин, он также одобрен FDA для всех типов МДС. Схема лечения обычно ассоциировалась с токсичностью низкой интенсивности, поэтому она также считается терапией низкой интенсивности. Децитабин можно вводить внутривенно или подкожно.
Иммуносупрессивная терапия и модификаторы биологического ответа
При МДС эритроциты, лейкоциты и тромбоциты погибают или погибают до того, как станут достаточно зрелыми, чтобы попасть из костного мозга в кровоток. В некоторых случаях за это ответственны лимфоциты (разновидность лейкоцитов). Для таких пациентов может быть эффективным использование терапии, влияющей на иммунную систему.
Нехимиотерапевтические агенты низкой интенсивности (модификаторы биологического ответа) включают антитимоцитарный глобулин (АТГ), циклоспорин, талидомид, леналидомид, слитый белок рецептора фактора некроза опухоли и аналоги витамина D. Все они показали, по крайней мере, некоторые в ранних испытаниях, но многие нуждаются в дополнительных клинических испытаниях, чтобы понять эффективность при различных типах МДС.
Люди с определенным типом МДС, называемым 5q-синдромом, при котором имеется генетический дефект в хромосоме 5, могут иметь ответ на лекарство под названием леналидомид (Ревлимид). Как правило, леналидомид используется у пациентов с МДС с низким или средним уровнем риска IPSS, которые зависят от переливания эритроцитов.7 В исследованиях леналидомида у многих пациентов потребность в переливании была снижена - почти на 70%, 8 фактически - но продолжалась снизить количество тромбоцитов и нейтрофилов. Преимущества лечения МДС высокого риска или подтипов, отличных от 5q-синдрома, с помощью леналидомида все еще изучаются.
Терапия высокой интенсивности
Химиотерапия
Некоторым пациентам с МДС высокого риска или типами FAB RAEB и RAEB-T можно назначить интенсивную химиотерапию. Эта химиотерапия того же типа, что используется при лечении острого миелогенного лейкоза (ОМЛ), направлена на уничтожение популяции аномальных клеток в костном мозге, что приводит к МДС.
Хотя химиотерапия может быть полезной для некоторых пациентов с МДС, важно учитывать, что пожилые пациенты с другими заболеваниями сталкиваются с дополнительными рисками. Потенциальная польза от терапии должна перевешивать связанный с этим риск.
Исследования продолжаются, чтобы сравнить результаты интенсивной химиотерапии с результатами азацитидина или децитабина.
Трансплантация стволовых клеток
Пациенты с МДС IPSS высокого риска могут излечить свое заболевание с помощью трансплантации аллогенных стволовых клеток. К сожалению, высокая степень риска этой процедуры ограничивает ее использование. Фактически, трансплантация аллогенных стволовых клеток может приводить к летальности, связанной с лечением, до 30% .9 Таким образом, эта терапия обычно используется только у более молодых пациентов, которые имеют хорошее здоровье.
Текущие исследования изучают роль немиелоаблативных так называемых мини-трансплантатов у пожилых пациентов с МДС. Хотя эти типы трансплантатов традиционно считались менее эффективными, чем стандартные трансплантаты, их пониженная токсичность может сделать их вариантом для пациентов, которые в противном случае не подходили бы.
Резюме
Из-за различных типов МДС и разных типов пациентов не существует универсального лечения. Поэтому для пациентов с МДС важно обсудить все варианты со своим лечащим врачом и найти терапию, которая обеспечит им наилучшие преимущества при наименьшей токсичности.
Клинические испытания новых методов лечения МДС продолжаются, так что следите за обновлениями. Например, руксолитиниб (Jakafi) изучается для лечения пациентов с МДС низкого или среднего риска.