Что означает выработка антител к биологическим препаратам

Одним из осложнений лечения биологическими препаратами является образование антител к лекарствам. Эти антитела могут влиять не только на то, насколько хорошо лекарство действует при лечении болезни, но и могут сделать его бесполезным. Биопрепараты можно назначать для лечения множества различных заболеваний и состояний, особенно воспалительных заболеваний. Если вы являетесь кандидатом на лечение биологическим препаратом, полезно понять, что это за осложнение и какие стратегии используются, чтобы попытаться предотвратить развитие антител к лекарственным препаратам и контролировать уровни антител.

الترجمة

Dr_Microbe / iStock / Getty Images

Что такое биологический?

Биопрепарат - это лекарство, которое создается внутри живой клетки. Живая клетка может происходить от человека, животного или микроорганизма. Они производятся в контролируемой инженерной среде, которая сильно отличается от лекарств химического происхождения (часто называемых небольшими молекулами). Биологические препараты используются для лечения многих состояний, включая воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), ревматоидный артрит, псориаз, анкилозирующий спондилит и гнойный гидраденит. Биопрепараты обычно вводятся путем инъекции или внутривенной инфузии, что делается в инфузионном центре, кабинете врача или больнице.

Биологические препараты разработаны для борьбы с воспалениями и сложны с точки зрения их состава. Это контрастирует с низкомолекулярными лекарствами, которые включают большинство лекарств, которые принимают люди. Одним из примеров небольшой молекулы является аспирин. Аспирин создается в результате химического процесса, и его можно делать каждый раз одинаково. Вариабельности нет, а копии аспирина можно легко сделать, а это значит, что могут быть генерические версии низкомолекулярных препаратов, идентичные исходной версии.

Биопрепараты - это большие молекулы с более высокой молекулярной массой. Они, как правило, нестабильны, и во многих случаях их необходимо хранить в холодильнике до использования. Процесс производства биологического препарата сложен. Изменение этого процесса может привести к изменению химического состава биопрепарата. Такое изменение биологического препарата может повлиять на способность этого препарата быть эффективным при лечении заболевания или состояния.

Невозможно сделать точные копии биологического препарата, поэтому создание дженерика, аналогичного оригиналу, невозможно. Однако возможно сделать биологический препарат, похожий на оригинал. Их называют биоаналогами. Из-за проблем, связанных с их разработкой, производством и распространением, биопрепараты обычно имеют более высокую стоимость, чем низкомолекулярные лекарства.

Биологические препараты и иммунный ответ

Биопрепараты также могут вызывать так называемый иммунный ответ. Эта реакция является непреднамеренным эффектом и может быть не только вредной, но и в некоторых случаях опасной для жизни.

Когда в организме возникает иммунный ответ на биологический препарат, это может привести к развитию антител против лекарств. Наличие антител против лекарств может означать, что лекарство может стать менее эффективным. Уменьшение эффективности имеет последствия для лечения, поскольку может потребоваться совместная терапия, увеличение дозировки или частоты приема лекарства или вообще переход на другой препарат.

Практически все биологические препараты могут приводить к образованию антител против лекарств, хотя риск для каждого отдельного препарата будет различным. Это верно для биопрепаратов, независимо от того, получены ли они из источников человека, животных или микроорганизмов.

Во время иммунного ответа на биологический препарат некоторые клетки в организме могут активироваться, что, в свою очередь, запускает образование антител. Антитела к биологическому препарату могут привести к осложнениям, а также к тому, что лекарство не будет эффективно лечить болезнь. Иммунная система человека сложна. Непонятно, почему у одних людей эти антитела вырабатываются, а у других нет, хотя это может быть связано с генетическими различиями.

Одним из способов, которым могут быть проблемы с антителами против лекарств, является сокращение периода полувыведения лекарства. Период полувыведения лекарства - это время, за которое 50% его количества покидает организм. Если период полувыведения уменьшается, препарат не остается в организме так долго. Когда лекарство выводится из организма быстрее, его эффективность может снизиться.

Потенциальный способ сократить период полувыведения - чаще давать лекарство. В некоторых случаях это сработает, но есть ограничение на то, как часто можно давать лекарство. Одна из причин заключается в том, что в организме человека может быть слишком много препарата. Другая причина заключается в ограничениях, таких как стоимость, поскольку биопрепараты, как правило, дороже в производстве и в применении.

Из-за этого потенциала иммунного ответа исследователи пытаются лучше понять, почему это происходит, и как его лечить или вообще избегать. В некоторых случаях назначают другие лекарства, чтобы избежать иммунного ответа. Другие стратегии включают замедление скорости, с которой препарат вводится во время инфузии, и проведение регулярных анализов крови для контроля наличия и / или уровня антител к лекарственным средствам (так называемый терапевтический мониторинг лекарственных средств) 3.

Возможность появления антител к лекарствам

Не все биологические препараты связаны с одинаковым шансом образования антител. В одном небольшом исследовании, сравнивающем три популярных биологических препарата, было обнаружено, что антитела против лекарственных препаратов присутствовали у 42% тех, кто получал Ремикейд (инфликсимаб), у 33% тех, кто получал Хумира (адалимумаб), и ни у одного из пациентов, получавших Энбрел ( этанерцепт) .4

Был проведен обзор 443 исследований, чтобы выяснить, как часто антитела присутствовали у пациентов с ревматоидным артритом, которые лечились биопрепаратами. Этот обзор показал, что антитела были обнаружены у 0–85% пациентов, получавших Remicade, от 0% до 54% пациентов, получавших Humira, от 21 до 52% пациентов, получавших Remsima (который также продается как Inflectra, оба являются biosimilars Remicade), от 0% до 1% пациентов, получавших Cosentyx (секукинумаб), от 1 до 11% пациентов, получавших Stelara (устекинумаб), от 0% до 13% пациентов, получавших Enbrel (этанерцепт), и от 0% до 19% пациентов, получавших Симпони (голимумаб) .5

Риски, связанные с остановкой и перезапуском биологического препарата

В некоторых случаях пациент может на какое-то время прекратить прием биологического препарата. Иногда это называют отпуском от наркотиков, хотя его не всегда проводят из-за улучшения самочувствия. В некоторых случаях болезнь, переходящая в стадию ремиссии, является причиной прекращения приема лекарств. В других случаях это может быть не по выбору пациента, а из-за потери медицинской страховки или по финансовым причинам. Отсутствие реакции на биологический препарат также является причиной прекращения приема препарата и перехода на другой вид терапии.

Могут возникнуть некоторые опасения по поводу повторного приема препарата после его прекращения на некоторое время. Для тех, кто прекращает прием препарата не из-за отпуска, а из-за антител к лекарственным средствам или реакции на инфузию, не всегда возможно снова начать прием этого же препарата, потому что существует риск побочной реакции или просто лекарство. не работает. Если антитела не были причиной прекращения приема препарата, можно было бы снова начать прием того же препарата. Использование мониторинга для поиска антител при перезапуске препарата будет важно для обеспечения того, чтобы пациент переносил повторное введение биологической лунки.

Было проведено некоторое исследование потери реакции и повторного запуска биологического препарата после того, как он перестал работать в первый раз. В одном исследовании с участием пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) Ремикейд был начат после 15-месячного перерыва в приеме лекарств. Причинами прекращения приема в первую очередь были реакции на инфузию, беременность, потеря реакции или реакция на инфузию. Исследователи обнаружили, что, хотя у некоторых пациентов были инфузионные реакции, 70% пациентов все еще отвечали через год после повторного запуска Remicade вместе с иммуномодулятором (таким как 6-MP или азатиоприн) .7

Терапевтический мониторинг лекарственных средств

Один из способов отслеживания образования антител к лекарствам - это мониторинг терапевтических препаратов. С помощью анализа крови можно определить, сколько лекарства находится в организме и есть ли какие-либо антитела против лекарств.

Уровень антител к лекарствам важен. Низкую концентрацию антител нельзя считать клинически значимой.8 Это означает, что уровень антител в крови недостаточно высок, чтобы вносить какие-либо изменения в дозировку препарата или частоту его введения. В некоторых случаях, если количество антител невелико, но лекарство, похоже, не помогает контролировать воспаление, может быть принято решение добавить другое лекарство, например иммуномодулятор.

Однако высокий уровень антител может означать, например, потерю ответа. Потеря реакции на биологический препарат может означать, что он не так эффективен, как раньше, в борьбе с воспалением или симптомами.

Тесты на наркотики могут помочь в отслеживании уровней антител, чтобы предупредить потерю ответа. Если уровень антител высокий, а уровень лекарства низкий, это может означать, что лекарство не будет таким эффективным, даже если доза будет увеличена. В этом случае может быть принято решение о переходе на другой препарат.

Роль стероидов в предотвращении антител

В некоторых случаях стероиды (например, преднизон) назначают перед инъекцией или инфузией биологического лекарства. Идея этого лекарства заключается в подавлении образования антител. Однако это может не работать именно так.

Одно исследование было проведено с 53 пациентами, которые получали Ремикейд для лечения болезни Крона. Участники исследования были рандомизированы для получения либо гидрокортизона внутривенно, либо плацебо до приема Remicade. Произошло то, что у 19 из 53 выработались антитела (что составляло 36%). Уровень антител был ниже у людей с болезнью Крона, получавших гидрокортизон, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Однако исследователи пришли к выводу, что гидрокортизон не останавливает реакции на инфузию или образование антител.10 Стероиды по-прежнему назначаются в качестве предварительного лекарства для многих людей, но его реальная польза остается неясной.

Как выработка антител влияет на дальнейшее лечение

В некоторых случаях развитие антител к одному биологическому препарату может означать, что существует более высокий риск развития антител к другому биологическому препарату. Это было изучено в классе биопрепаратов, которые являются лекарственными средствами против фактора некроза опухолей.

Например, было показано, что пациенты с ВЗК, у которых развились антитела к Ремикейду, с большей вероятностью также вырабатывали антитела к Хумире при переходе на этот препарат. Исследователи подчеркивают, что это важное знание, которое может помочь врачам и пациентам принимать информированные решения, когда речь идет об антителах к лекарственным препаратам и о смене лекарств11.

Слово от Verywell

Антитела к лекарственным препаратам - важный аспект лечения биологическими препаратами. Об антителах еще много неизвестного. Однако существуют руководящие принципы, которые используются для обеспечения возможности наблюдения за пациентами и последующего внесения изменений в план лечения при необходимости. Понимание антител к лекарственным препаратам и способов борьбы с ними непросто даже для врачей-специалистов. Однако важно узнать о риске антител, о том, как будет осуществляться их мониторинг и что может измениться, если они разовьются. Хотя есть некоторые данные, которые могут помочь при принятии решения, что делать, если антитела против лекарств станут проблемой, совместное принятие решений пациентами и поставщиками медицинских услуг является важной частью этого процесса.