Плюсы и минусы циклооксигеназы (ЦОГ)

Боль от воспаления, которую большинство людей испытывают в какой-то момент своей жизни и обычное повседневное явление для многих людей с артритом, связана с ферментом циклооксигеназой (ЦОГ). ЦОГ - это фермент, который образует простаноидспростагландины, простациклины и тромбоксаны, которые все ответственны за воспалительную реакцию.1 Но оказывается, что ЦОГ не так уж и плох; это даже необходимо для нормальных клеточных процессов.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) влияют на ЦОГ, уменьшая воспаление.2 Хотя они часто делают это успешно, некоторые из них могут свести на нет некоторые положительные эффекты ЦОГ.

ЦОГ-1 против ЦОГ-2

В 1990-х годах было обнаружено, что существует две формы фермента циклооксигеназы: ЦОГ-1 и ЦОГ-2.3. Последний отвечает за воспаление. ЦОГ-1, как известно, присутствует в большинстве тканей нашего тела. В желудочно-кишечном тракте ЦОГ-1 поддерживает нормальную слизистую оболочку желудка и кишечника, защищая желудок от пищеварительных соков.4 Фермент также участвует в функции почек и тромбоцитов.

ЦОГ-2, с другой стороны, в основном обнаруживается в местах воспаления.5 И ЦОГ-1, и ЦОГ-2 продуцируют простагландины, которые способствуют боли, лихорадке и воспалению, но поскольку основная роль ЦОГ-1 заключается в защите желудок и кишечник и способствуют свертыванию крови, использование препаратов, которые его ингибируют, может привести к нежелательным побочным эффектам.

Традиционные НПВП

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), обычно назначаемые для лечения многих типов артрита, действуют путем ингибирования простагландинов.6 Традиционные НПВП, такие как мотрин (ибупрофен), аспирин и алев (напроксен), хотя и эффективны, могут вызывать желудочно-кишечные проблемы, включая язвы. потому что они неселективны, что означает, что они подавляют как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2.

Ингибирование ЦОГ-2 традиционными НПВП помогает уменьшить воспаление, но обратная сторона заключается в том, что ингибирование ЦОГ-1 может приводить к побочным эффектам, таким как желудочно-кишечное кровотечение, поскольку фермент не может выполнять свои защитные функции в организме. пищеварительный тракт.7 Из-за этого и подобных эффектов они не рекомендуются, если у вас есть или уже была язва желудка, астма, высокое кровяное давление, заболевание почек или печени.

ЦОГ-2-селективные НПВП

В конце 1990-х фармацевтические компании разработали несколько НПВП, которые также ингибируют простагландины, но нацелены только на ЦОГ-2. Целью этих НПВП является уменьшение боли и воспаления без потери защиты ЦОГ-1 в желудочно-кишечном тракте, что приводит к меньшему количеству побочных эффектов. Эти препараты, известные как ингибиторы ЦОГ-2, включают Целебрекс (целекоксиб), Виокс (рофекоксиб) и Бекстра (валдекоксиб) .8 Из них целебрекс является единственным ингибитором ЦОГ-2, который остается на рынке США. Vioxx и Bextra были сняты с рынка США из-за потенциального повышенного риска сердечного приступа и инсульта.

После отмены препарата Виокс в 2004 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) провело тщательную проверку всего класса лекарств, включая все НПВП и ингибиторы ЦОГ-2, которые продавались без рецепта или по рецепту, и добавило предупреждения о рисках сердечно-сосудистых заболеваний. инструкциям по назначению и / или этикеткам лекарств.

Два других ингибитора ЦОГ-2, Arcoxia (эторикоксиб) и Prexige (lumiracoxib), которые оба прописаны в других странах, были отклонены FDA.10 Prexige был удален с рынка в Австралии и Канаде из-за связанных с этим осложнений со стороны печени.

Ингибиторы ЦОГ-2 воздействуют на боль и воспаление с меньшим количеством побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Они также не влияют на тромбоциты так, как неселективные НПВП, а это означает, что ингибиторы ЦОГ-2 могут не увеличивать риск кровотечения в такой степени, как ингибиторы ЦОГ-1, при использовании с антикоагулянтами, такими как варфарин.

Таким образом, ваш врач может прописать ингибитор ЦОГ-2 вместо традиционных НПВП, если вам нужно как воспаление, так и обезболивание, если вы принимаете препараты для разжижения крови и / или у вас были язвы или желудочно-кишечное кровотечение, или вы подвержены риску этих проблем. Если вам просто необходимо обезболивающее, можно рассмотреть возможность использования тайленола (ацетаминофена).

Предупреждения от НПВП

Предупреждения на этикетках НПВП были дополнительно усилены FDA в 2015 году и пересмотрены, чтобы отразить обновленную информацию обо всех НПВП и сердечно-сосудистых рисках, 11 в том числе:

• Повышенный риск сердечного приступа или инсульта может начаться в течение первых нескольких недель использования НПВП, но он может быть выше, чем дольше вы принимаете лекарство, а также в более высоких дозах.

• Хотя раньше считалось, что все НПВП имеют одинаковый риск, сейчас неясно, имеют ли некоторые НПВП (включая Целебрекс) более высокий риск сердечного приступа или инсульта, чем другие.

• Повышенный риск сердечного приступа или инсульта от использования НПВП распространяется на всех, с или без сердечного заболевания или его факторов риска.

• Если у вас есть сердечные заболевания или факторы риска сердечных заболеваний, ваш риск сердечного приступа или инсульта после приема НПВП выше, чем для людей без тех же факторов риска.

• Лечение НПВП после первого сердечного приступа связано с более высоким риском смерти в первый год, чем для сверстников, не принимающих НПВП.

• Использование НПВП увеличивает риск сердечной недостаточности.

Суть

Хотя НПВП и ингибиторы ЦОГ-2 считаются важными вариантами лечения остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита, преимущества и риски необходимо учитывать для каждого человека.12 Ваш личный сердечный риск, а также история болезни, возраст и текущие лекарства помогут определить лучший тип НПВП для лечения артрита.