Лекарства дофамина для лечения болезни Паркинсона

Золотым стандартом лечения болезни Паркинсона (БП) является медикаментозная терапия. Практически все доступные лекарства увеличивают уровень дофамина в головном мозге. То, как данное лекарство достигает этой цели, во многом связано с его эффективностью и потенциальными побочными эффектами.

Леводопа при лечении двигательных симптомов

Леводопа - это лекарство первой линии от БП. Клетки мозга используют леводопу в качестве строительного блока для производства большего количества дофамина. Леводопа практически нормализует двигательные симптомы, заставляя вас чувствовать себя менее скованным, более подвижным и гибким. К сожалению, он не излечивает БП и не может остановить сам процесс основного заболевания.

Леводопа также имеет побочные эффекты. Побочные эффекты, которые можно увидеть на ранней стадии, обычно можно устранить, сочетая леводопу с другими лекарствами. Например, одним из основных побочных эффектов леводопы, когда он используется отдельно, является тошнота из-за слишком большого количества допамина, циркулирующего в кровотоке организма, а не в мозге. Чтобы предотвратить тошноту и увеличить количество леводопы, попадающей в мозг, леводопа часто назначается с другим типом лекарств, называемым ингибитором допа-декарбоксилазы (DDI). DDI блокирует преобразование леводопы в дофамин в кровотоке организма, позволяя большему количеству леводопы достичь мозга и предотвращая тошноту.

Долгосрочные побочные эффекты леводопы называются двигательными колебаниями и дискинезией. Двигательные колебания относятся к снижению обычного эффекта от дозы леводопы. Симптомы возвращаются до того, как будет назначена следующая доза. С другой стороны, дискинезия - это неконтролируемые подергивания, вызванные леводопой.

Наиболее распространенной формой DDI, используемой в большинстве стран, является карбидопа. Комбинация леводопы и карбидопы известна под торговым названием Sinemet.

В большинстве стран уровни дозировки карбидопы / леводопы обозначаются дробью, числитель (верхнее число) - это количество карбидопы в каждой таблетке, а знаменатель (нижнее число) - количество леводопы. Например, комбинация 25/100 состоит из 25 миллиграммов карбидопы и 100 миллиграммов леводопы. Карбидопа / леводопа также доступна в форме с контролируемым высвобождением, известной как Sinemet CR. Составы Sinemet с контролируемым высвобождением обеспечивают более медленное высвобождение леводопы в кровоток, что помогает сгладить колебания истощения дозы в конце приема, а также акинезию во время сна (замедленность и жесткость).

Другие допаминовые препараты

Хотя леводопа эффективно лечит симптомы болезни Паркинсона, болезнь все равно прогрессирует и со временем ухудшается. Болезнь Паркинсона повреждает клетки мозга, которые производят дофамин или превращают леводопу в дофамин. По мере прогрессирования болезни становится все труднее стимулировать выработку дофамина мозгом. Поэтому нам нужны альтернативные способы поддержания уровня дофамина в мозге на достаточно высоком уровне, чтобы поддерживать нормальную двигательную функцию.

Поскольку клетки, продуцирующие дофамин, повреждаются болезнью, мы должны нацеливаться на другие клетки, которые могут не производить дофамин, но действовать для более эффективного использования существующего дофамина. Это могут сделать два класса лекарств:

• лекарства, которые напрямую стимулируют клетки, использующие дофамин, «агонисты дофамина»

• лекарства, которые ингибируют расщепление дофамина в организме и, таким образом, повышают уровень, доступный для мозга, - «ингибиторы СОМТ и МАО»

Агонисты дофамина

Есть несколько агонистов дофамина, таких как:

• (Мирапекс) Прамипексол

• (Реквип) Ропинироль

• (Neupro) Ротиготин

Все эти лекарства имитируют действие дофамина на отдельные дофаминовые рецепторы, которые являются клетками, которые усиливают действие дофамина в головном мозге.

Эти лекарства могут вызывать побочные эффекты, такие как головокружение, низкое кровяное давление и психические расстройства, поэтому их следует начинать в очень низкой дозировке и постепенно увеличивать под руководством невролога.

Ингибиторы COMT и ингибиторы МАО

Ингибиторы COMT (катехол-O-метилтрансферазы) и ингибиторы MAO-B (моноаминоксидазы типа B) блокируют расщепление и инактивацию дофамина в организме и мозге. Если, например, СОМТ заблокирован или подавлен, большее количество леводопы может достичь системы управления моторикой мозга. Наиболее распространенным ингибитором СОМТ является Комтан (энтакапон). Тасмар (толкапон) применяется редко из-за возможного поражения печени. Ингибиторы COMT особенно полезны для людей с двигательными колебаниями.

Но, как и большинство лекарств, ингибиторы COMT и MAOI имеют побочные эффекты. Например, у пяти-десяти процентов пациентов, принимающих ингибитор СОМТ, развивается диарея. Обычно это означает, что прием препарата необходимо прекратить. У двух-трех процентов людей, принимающих толкапон, развиваются серьезные проблемы с печенью, требующие тщательного контроля функции печени во время приема препарата или полного прекращения использования препарата. Энтакапон не имеет этих проблем с печеночной токсичностью.

Ингибиторы MAO-B, такие как (Eldepryl) selegiline и (Azilect) rasagiline, предотвращают расщепление дофамина ферментом MAO-B в самом мозге.

Селегилин используется в основном для предотвращения или сглаживания моторных колебаний в конце приема. Его эффекты очень мягкие. Когда-то считалось, что селегилин действует как нейропротекторный препарат, предотвращающий дальнейшее повреждение дофаминовых нейронов в головном мозге. Оказалось, что этот нейропротекторный эффект селегилина невелик или отсутствует.

Разагилин в основном используется при ранней и средней стадии болезни Паркинсона для уменьшения двигательных колебаний.

Нижняя граница

Хотя леводопа является лучшим лекарством для лечения двигательных проблем, связанных с болезнью Паркинсона, иногда сначала можно начать прием других лекарств, таких как агонисты дофамина или ингибиторы МАО, особенно если симптомы у человека легкие или у более молодых пациентов. Эти лекарства также могут быть добавлены к терапии леводопой для контроля двигательных колебаний.

Хорошая новость заключается в том, что, хотя болезнь Паркинсона неизлечима, есть способы справиться с болезнью и улучшить повседневное функционирование и качество жизни ваших близких.