Что такое метастатический устойчивый к кастрации рак простаты (mCRPC)

Метастатический устойчивый к кастрации рак простаты (mCRPC) и его предшественник, метастатический гормоночувствительный рак простаты (mHSPC), представляют собой продвинутые формы состояния, которые не поддаются начальному лечению, например хирургическому вмешательству и гормональной терапии, и начали распространяться за пределы простаты. .1

Тип mCRPC отличается от mHSPC тем, что последнее заболевание все еще поддается стандартному гормональному лечению, называемому андрогенной депривационной терапией (ADT), 2 даже несмотря на то, что оно распространилось на другие части тела. В частности, резистентная к кастрации форма mCRPC особенно опасна и приводит к очень плохому прогнозу.

Простата - это часть мужской репродуктивной системы, окружающей уретру. Простата производит часть жидкости, которая переносит и защищает сперму после эякуляции. В целом, рак предстательной железы является вторым по распространенности видом рака у мужчин: на 2020 год ожидается 191930 новых случаев заболевания и 33330 смертей3.

Типы устойчивого к кастрации рака простаты

Устойчивый к кастрации рак предстательной железы - это класс рака, который не поддается лечению первой линии, включая хирургическое вмешательство и / или стандартное гормональное лечение, называемое андрогенной депривационной терапией (ADT). Хотя лечение мКРРПЖ может быть очень эффективным, особенно если заболевание выявлено на ранней стадии, оно, как правило, неизлечимо. Учитывая, что они устойчивы к некоторым видам лечения, mHSPC и mCRPC представляют собой особенно сложные случаи как для пациентов, так и для медицинских работников.

АДТ работает за счет снижения уровня тестостерона в организме, что может быть достигнуто путем удаления яичек или использования таких препаратов, как люпрон, которые снижают выработку тестостерона. Во многих случаях рака простаты это лечение может успешно отсрочить или остановить рост опухоли.

В то время как mCRPC и mHSPC относятся к случаям, когда рак начал распространяться (также известный как метастаз), nmCSPC - это более ранняя форма, которая ограничивается простатой.2 Разница между первыми двумя из трех состояний также является вопросом прогрессирования. , при этом mCRPC является наиболее распространенной и распространенной формой рака.

Вот краткая разбивка этих связанных состояний: 4

Метастатический гормоночувствительный рак простаты (mHSPC)

Эта форма рака простаты может быть первоначальным диагнозом, но чаще относится к случаям, когда операции или другие начальные методы лечения по удалению опухоли из простаты не смогли остановить его прогрессирование.

Примечательно также, что эти случаи определяются метастазами, что означает, что они начали распространяться на другие структуры тела, такие как кости или лимфатические узлы. Однако развитие резистентности к кастрации является частью возможного и ожидаемого прогрессирования заболевания даже при приеме АДТ.

Метастатический устойчивый к кастрации рак простаты (mCRPC)

По сути, mCRPC можно определить как mHSPC, который распространился и развился дальше, хотя точный механизм того, как одно приводит к другому, полностью не изучен.

Примечательно, что этот тип характеризуется постоянством заболевания после ADT, когда раковые клетки распространяются на кости, лимфатические узлы и другие органы, несмотря на недостаток андрогенов. Это более тяжелая, запущенная форма рака с худшим прогнозом.

Симптомы mCRPC / mHSPC

Сложность некоторых случаев простаты заключается в том, что они могут протекать бессимптомно, особенно на ранних стадиях. Когда дело доходит до mCRPC и mHSPC, симптомы возникают не только в предстательной железе и вокруг нее, но и в других системах организма, на которые распространился рак. К ним относятся: 5

• Частое мочеиспускание

• Ноктурия (частые позывы к мочеиспусканию по ночам)

• Затрудненное мочеиспускание

• Гематурия (кровь в моче)

• Болезненное мочеиспускание

• Невозможность поддерживать эрекцию

• Болезненная эякуляция

Если рак начал распространяться, он может повлиять на другие системы организма, что приведет к: 5

• Сильная боль в костях (прежде всего в тазу, позвонках, бедрах, бедрах или ребрах)

• Покалывание в ногах или пояснице

• Слабость в ногах

• Паралич

• Недержание мочи / кала

Если вам поставили диагноз «рак простаты» или вы испытываете какие-либо из этих симптомов, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Причины

Вообще говоря, mCRPC и mHSPC возникают, когда раковые клетки начинают развиваться и делиться в простате и продолжают распространяться, несмотря на терапию. Врачи до сих пор не до конца понимают точный механизм возникновения этого заболевания; однако они смогли локализовать ряд факторов риска и связанных с ними состояний. Вот небольшая разбивка: 5

• Пол: простата существует только у мужчин, поэтому женщины не подвергаются риску.

• Возраст: пожилой возраст является сильным предиктором образования рака простаты, хотя у пожилых людей обычно развиваются менее злокачественные формы этого заболевания.

• Увеличенный рост: у мужчин более высокого роста больше шансов заболеть раком простаты.

• Ожирение. Среди последствий для здоровья клинического ожирения - более высокий риск этого состояния.

• Высокое кровяное давление (гипертония): наличие гипертонии в анамнезе также увеличивает шансы на развитие рака простаты.

• Генетика: как и во всех раковых заболеваниях, у mCRPC и mHSPC есть сильная генетическая составляющая. Мужчины, чей отец или брат заболели раком простаты, имеют вдвое больший риск развития этого заболевания.

• Диета: В широком смысле типичная западная диета связана с этим заболеванием. Риск развитого рака простаты увеличивается с повышенным потреблением кальция, продуктами с высоким содержанием насыщенных жиров, потреблением молочных продуктов и недостаточным количеством витамина D. Некоторые исследования связывают потребление красного мяса с этим состоянием, в то время как другие отмечают, что вегетарианская диета снижает риск. Несмотря на некоторые доказательства, необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить эти ассоциации.

• Недостаток физических упражнений: вероятно, поскольку он также способствует ожирению и гипертонии, недостаток физических упражнений был связан с развитием рака простаты.

• Повышенный уровень тестостерона: более высокий уровень тестостерона (андрогена) также увеличивает шансы развития этого заболевания.

• Раса / этническая принадлежность: заболеваемость раком простаты выше у чернокожих мужчин по сравнению с белым и латиноамериканским населением. Примечательно, что смертность также значительно выше среди этой демографической группы.

• Воздействие химикатов. Среди тех, кто подвергся воздействию токсичного химического вещества Agent Orange, наблюдалась заболеваемость раком предстательной железы на поздних стадиях.

• Предыдущие инфекции: у тех, кто болел или переболел хламидиозом, гонореей или сифилисом, выше вероятность развития этого рака. Есть некоторые свидетельства того, что вирус папилломы человека (ВПЧ) также связан.

Диагностика

Вообще говоря, рак простаты оценивается по шкале от 1, что означает наименьшую вероятность метастазирования, до 5, наиболее тяжелую из них. Таким образом, цель диагностики состоит в том, чтобы оценить не только наличие рака, но и оценить, распространяется ли он, и если да, то где он распространяется. Обычно это делается с использованием нескольких методов, включая физикальное обследование, анализы крови, визуализацию и биопсию стержневой иглы.

Физическое обследование

Первый шаг диагностики включает тщательный анализ истории болезни, а также физический осмотр пациента. Это влечет за собой оценку любых зарегистрированных симптомов наряду с оценкой соответствующих факторов риска.

Кроме того, врач выполнит пальцевое ректальное исследование (DRE), при котором он вводит в прямую кишку смазанный палец в перчатке, чтобы физически определить наличие опухолей. Если обнаружена потенциальная проблема, они закажут анализ крови.

Простатоспецифический антиген (ПСА)

Первичный анализ крови, выполняемый при подозрении на рак простаты, - это анализ крови на ПСА. Это тест на наличие специфического белка, называемого простатоспецифическим антигеном. Хотя у всех мужчин есть некоторый уровень ПСА, более высокие уровни могут указывать на наличие рака.

Анализ крови на ПСА не является окончательным, но он может помочь врачам исключить случаи, когда рак маловероятен. Повышенный уровень укажет на необходимость дальнейших тестов.

Сердечная игольная биопсия

Для подтверждения диагноза врачу-специалисту, обычно урологу, необходимо провести стержневую игольную биопсию. Это включает в себя взятие образцов ткани простаты и их оценку на наличие раковых клеток.

Во время процедуры специальная игла вводится либо через прямую кишку, либо через кожу между мошонкой и анусом. Затем образцы оцениваются патологом.

Визуализация

Во время биопсии и после нее врачи будут полагаться на методы визуализации, такие как трансректальное ультразвуковое исследование, магнитно-резонансная томография (МРТ), компьютерная томография (компьютерная томография / компьютерная томография), рентген или позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ-сканирование) для полной оценки распространения рака и роста опухоли.

Используемый конкретный подход основан на местонахождении проблем; например, трансректальное ультразвуковое исследование будет сфокусировано на области простаты, тогда как компьютерная томография обычно лучше всего позволяет оценить, распространился ли рак на лимфатические узлы. Поскольку рак простаты легко распространяется на кости, для полной оценки распространения потребуется специальный рентгеновский снимок костей.

Уход

Как было подчеркнуто, сложность mCRPC и mHSPC заключается в том, что они по определению более агрессивны и устойчивы к начальному лечению. Тем не менее, появляется все больше подходов к лечению, улучшающих исходы для онкологических больных. Конкретные схемы лечения будут варьироваться в зависимости от индивидуальных случаев и могут включать: 4

• Доцефрез / Таксотер (доцетаксел): наиболее часто назначаемым химиотерапевтическим препаратом для лечения mCRPC и mHSPC является препарат доцефрез (доцетаксел). Этот препарат действует, воздействуя на микротрубочки (трубочки в клетках, которые помогают перемещать питательные вещества и клеточные структуры) на раковые клетки, подавляя их способность делиться и распространяться.

• Джевтана (кабазитаксел): джевтана - еще один химиотерапевтический препарат, который, как и доцефрез, связывается с микротрубочками в клетках, чтобы препятствовать их функционированию и размножению.

• Zytiga (абиратерона ацетат): Zytiga - это препарат, который блокирует определенный фермент цитохром P (CYP) 17, который необходим для синтеза андрогенов. Поскольку присутствие андрогенов способствует росту и активности рака, это может помочь предотвратить ухудшение или распространение болезни.

• Энзалутамид: там, где Zytiga предотвращает развитие андрогенов, энзалутамид - это лекарство, которое нацелено на рецепторы этого гормона и блокирует их. По сути, это снижает уровень андрогенов и тем самым помогает обуздать рак.

• Радий-223: в случаях, когда рак распространился на кость, может быть показано лучевое лечение радием-223.

• Provenge (sipuleucel-T): одобренный для использования в бессимптомных или минимально симптоматических случаях mCRPC, sipuleucel-T - это лекарство, которое активирует иммунную систему для нацеливания на раковые клетки.

• Олапариб: Олапариб действует путем ингибирования поли (ADPribose) полимеразы (PARP), фермента, связанного с восстановлением клеток, который становится сверхактивным при образовании опухолей. Препарат одобрен FDA для мКРРП с генной мутацией. Другой ингибитор PARP, Rucapirib, теперь также одобрен FDA для использования у пациентов с вредной мутацией BRCA (зародышевой линии и / или соматической), которая связана с mCRPC.

• Кейтруда (пембролизумаб): этот препарат является частью класса, называемого ингибиторами контрольных точек, которые действуют, пытаясь повысить активность собственной иммунной системы организма в борьбе с раком. Пембролизумаб одобрен FDA для лечения метастатического рака простаты с «микросателлитной нестабильностью».

Как и во многих случаях рака, для получения терапевтических результатов может потребоваться несколько подходов к лечению.

Прогноз

К сожалению, поскольку mHSPC и mCRPC являются более агрессивными формами рака и окончательного лечения не существует, прогноз относительно плохой. Тем не менее, благодаря недавно разработанным методам лечения и лечения, цифры улучшаются.

Имейте в виду, что представленные здесь числа являются средними и могут сильно отличаться. Среди важных показателей при обсуждении рака - пятилетняя выживаемость.

Хотя прогноз нераспространения рака простаты весьма позитивен, если его вовремя выявить и вылечить, ожидается, что большинство этих пациентов будут живы через пять лет. Для тех, у кого есть метастазы рака, такие как mHSPC и mCRPC, это число значительно ниже - около 31% .7

Самый сложный вопрос, конечно же, самый важный: сколько времени у пациентов? Здесь играет роль множество факторов, и, вероятно, наиболее важным является время. Чем раньше будет обнаружен этот рак, тем больше шансов на положительный результат.

После постановки диагноза мКРРПЖ ожидаемый прогноз в прошлом был довольно мрачным - в среднем от 11 до 24 месяцев.

Обнадеживает то, что новые методы лечения улучшили перспективы8. Когда они появились на рынке, исследователи уже начали замечать значительные изменения.

При диагнозе mHSPC прогноз зависит от того, как болезнь реагирует на лечение ADT. Продолжительность ответа сильно различается: некоторые мужчины переходят в состояние резистентности к кастрации менее чем за год, в то время как другие все еще реагируют на ADT более чем через 10 лет.

В современных исследованиях мужчин с mHSPC часто предварительно лечат АДТ в сочетании с дополнительными препаратами, такими как абиратерон или энзалутамид. В настоящее время исследователи видят среднее время выживания не менее 4-5 лет даже у пациентов из группы высокого риска9.

Кроме того, комбинация таких препаратов, как абиратерон, с ADT в качестве начальной терапии у мужчин с высоким риском, улучшила прогноз в этих случаях по крайней мере до четырех-пяти лет.

Справиться

Нет сомнений в том, что диагноз рака может быть невероятно расстраивающим и тревожным. В конце концов, mHSPC и mCRPC представляют поздние стадии смертельного заболевания, и нет никаких сомнений в том, что лечение может быть разрушительным и трудным.

Для пациентов абсолютно необходимо наличие системы поддержки; Хотя это может быть очень сложно, полезно поговорить с семьей о том, что происходит. Наряду с близкими друзьями они будут важным источником помощи и поддержки. Чем лучше ты умеешь общаться, тем легче будет все.

Однако помимо друзей и семьи вам может понадобиться обратиться за профессиональной консультацией или в группу поддержки, чтобы помочь вам справиться. Психиатры и другие специалисты в области психического здоровья, безусловно, могут помочь в это трудное время, поэтому вы можете спросить своего онколога о любых услугах или экспертах, которых они знают.

Кроме того, существует множество групп поддержки и служб для больных раком. Помимо предоставления клинической информации, такие организации, как Сеть выживших после рака или Фонд помощи урологам, помогают создавать обогащающее и поддерживающее сообщество для тех, кто страдает. Бремя этого состояния очень велико; Нет причин, по которым ты должен идти в одиночку.

Слово от Verywell

Невозможно обойти стороной тот факт, что диагноз рака - это масштабное событие, изменяющее жизнь. Кроме того, большинство подходов к лечению сами по себе могут быть очень сложными и истощающими как на физическом, так и на эмоциональном уровне.

Как бы тяжело это ни было, важно не терять надежду. Хотя прогноз для mHSPC и mCRPC относительно плохой, важно помнить, что он неуклонно улучшается по мере разработки новых методов лечения и подходов.

Проще говоря, сегодня люди с метастатическим раком простаты находятся в гораздо лучшем положении, чем когда-либо прежде. При правильном уходе и поддержке близких вы можете оказаться в хорошей позиции в борьбе с этим раком.