Генетика псориатического артрита и псориаза

Считается, что генетическая предрасположенность и триггерное событие вызывают определенные типы артрита. Например, исследователи определили, что около 40% людей с псориазом или псориатическим артритом имеют в семейном анамнезе заболевания, связанные с родственниками первой степени родства.1 Семейные исследования показали, что вероятность развития псориатического артрита у родственников первой степени родства в 55 раз выше. людей с этим заболеванием по сравнению с неродственной контрольной группой.

В генетических исследованиях термин конкордантность относится к степени сходства в группе близнецов в отношении наличия или отсутствия болезни или признака. Уровень конкордантности для псориатического артрита (30%) значительно выше, чем для псориаза (7%). 3 Исследования псориаза с близнецами продемонстрировали высокий уровень конкордантности среди однояйцевых близнецов по сравнению с разнояйцевыми близнецами.

Идентификация генов, связанных с предрасположенностью к определенному заболеванию, - непростая задача. Это может включать:

• Семейные исследования агрегации: поиск кластеров болезни в семьях.

• Анализ сегрегации: определение того, связан ли основной ген с распределением определенного фенотипического признака (то есть наблюдаемого признака).

• Анализ сцепления: определение ассоциации наследственности между генами на основе их местоположения на хромосоме.

• Анализ ассоциации: выявление взаимосвязей на основе данных, в данном случае поиск генов-кандидатов или участков генома, которые способствуют определенному заболеванию.

• Функциональные исследования для характеристики генов: изучение естественных вариаций или экспериментальных функциональных нарушений, влияющих на гены, хромосомы и т. Д.

Звучит сложно и запутанно? Это, как может быть, номенклатура. Но давайте посмотрим, что было найдено.

HLA (человеческий лейкоцитарный антиген)

Открытие MHC (главного комплекса гистосовместимости) на хромосоме 6 имело решающее значение для изучения генетических факторов псориатического артрита. Выявлено несколько генетических факторов. Существует хорошо известная ассоциация между областью HLA (человеческий лейкоцитарный антиген) MHC, распознаваемой как HLA-C, в частности HLA-Cw6, и восприимчивостью к псориазу. Связь с HLA-Cw6 немного слабее при псориатическом артрите, где HLA-B27 более тесно связан (особенно у людей со спинальными проявлениями псориатического артрита), как и HLA-B38 и HLA-B39. HLA-Cw6 связан с более ранним началом псориаза (менее 40 лет), а также с более тяжелым заболеванием. Из других антигенов HLA известно, что HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 и HLA-Cw * 0602 чаще встречаются у людей с псориатическим артритом по сравнению с населением в целом.

Следующие аллели (одна из двух или более альтернативных форм гена, которые развиваются в результате мутации, обнаруженные в одном и том же месте на хромосоме) были значительно связаны с псориатическим артритом по сравнению с псориазом: B * 8, B * 27, B * 38 и C * 06. Также существуют гаплотипы HLA (группа генов, унаследованных от одного родителя), связанные с псориатическим артритом: B * 18, C * 07, B * 27, B38 и B * 8.

Хотя считается, что HLA-B27 имеет наивысшую прогностическую ценность псориатического артрита по сравнению с псориазом, это не является достоверным.1 Частота HLA-B27 выше при анкилозирующем спондилите и реактивном артрите по сравнению с псориатическим артритом. Также стоит упомянуть, что многие люди с псориазом и одной из спондилоартропатий не имеют HLA-B27. Кроме того, у многих людей с псориатическим артритом, положительных по HLA-B27, не наблюдается поражения спинного мозга.

Некоторые исследования показали связь между псориатическим артритом и HLA-DR4, антигеном, который, как известно, связан с ревматоидным артритом.1 Однако аллели этих двух состояний различаются, причем HLA-DRB1 * 0401 реже встречается у людей с псориатическим заболеванием. артрита с положительным результатом на HLA-DRB1 * 04, чем среди людей с ревматоидным артритом. Обратное верно для HLA-DRB1 * 0402, который чаще встречается при псориатическом артрите, чем при ревматоидном артрите. Другие гены в области MHC были изучены как

GWAS (сканирование геномной ассоциации)

Полногеномное сканирование ассоциаций (GWAS) анализирует общие генетические варианты у разных людей в попытке установить, связан ли какой-либо вариант с признаком. По данным Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014), 36 генов достигли общегеномного значения, и на них приходится около 22% наследуемости псориаза.6 Гены, идентифицированные GWAS, которые считаются важными при псориазе, включают HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL и ERAP1. Гены, идентифицированные с помощью GWAS, которые характерны для псориатического артрита, включают HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 и REL.

Слово от Verywell

Если у вас есть член семьи, страдающий псориатическим артритом, узнав, что исследования показали, что вероятность развития этого состояния в 55 раз выше, по понятным причинам может вызвать беспокойство. Вооружитесь правильными знаниями. Возможно, у вас есть неправильные представления о том, что факты могут помочь исправить ситуацию, уменьшив ваше беспокойство. И, конечно же, поддерживайте открытое общение со своим лечащим врачом.